肖诚
- 作品数:10 被引量:70H指数:6
- 供职机构:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金:“九五”国家科技攻关计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 甲基对硫磷易感性生物标志物的探讨被引量:5
- 2001年
- 目的 探讨甲基对硫磷 (M160 5 )的易感性生物标志物。方法 检测M160 5作业工人 ( 71名 )及对照组 ( 5 0名 )的对氧磷酶 (PON)基因在 192位点和 5 5位点的多态性分布 ,分析各基因型与全血胆碱酯酶 (ChE)活力、免疫功能和内分泌水平的关系。结果 在全部 12 1名研究对象中 ,PON在 192位点和 5 5位点基因型均为多态性分布 ;基因型分布及等位基因频率性别之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。在 71位M160 5接触者中 ,PON基因192位点为谷氨酸 (Gln) /Gln的基因型者 ,其T淋巴细胞亚群中CD4、CD4/CD8分别为 4 1.3± 5 .3、1.5 6± 0 .15 ,比对照组 ( 4 9.0± 8.1、1.83± 0 .10 )和M160 5接触组精氨酸 (Arg) /Arg基因型者 ( 4 4.9± 4 .8、1.76± 0 .14 )明显降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。PON基因 5 5位点不同基因型者M160 5的免疫毒性作用差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 PON基因在 192位点Gln/Gln基因型可能是M160 5免疫毒性作用的易感性生物标志物之一。
- 王刚垛何凤生宋文佳鱼涛肖诚郑玉新牛勇
- 关键词:甲基对硫磷对氧磷酶基因型生物标志物易感性免疫毒性
- 急性有机磷农药及其混剂中毒患者单肌纤维肌电图的研究被引量:4
- 2001年
- 目的 探讨电刺激单肌纤维肌电图 (SSFEMG)技术在急性有机磷农药 (OPs)及其混剂中毒患者“中间期肌无力综合征”(IMS)诊断、分级及病情转归中的意义。方法 对 4 1例急性有机磷农药及其混剂中毒患者进行了SSFEMG和重频神经刺激肌电图 (RNS)检测。结果 ( 1)电刺激频率为 5Hz和 2 0Hz时 ,SSFEMG检测所见单肌纤维动作电位平均连续差 (MCD)增高与肌无力发生的一致性均较好 ( 5Hz:Kappa系数 =0 .63 4 ,P =0 .0 0 2 ;2 0Hz :Kappa系数 =1.0 0 0 ,P =0 .0 0 0 ) ,且以 2 0Hz者更好 ;RNS的检测结果与肌无力发生的一致性不如SSFEMG( 5Hz :Kappa系数 =0 .15 3 ,P =0 .4 0 0 ;2 0Hz :Kap pa系数 =0 .188,P =0 .3 19) ;( 2 )重型与轻型IMS患者MCD差异无显著性 [5Hz :轻型 ( 2 5 .4 3± 14 .0 8)μs、重型 ( 2 9.80± 14 .3 7) μs,P >0 .0 5 ;2 0Hz :轻型 ( 3 4 .3 0± 11.19) μs、重型 ( 3 9.4 0± 18.98) μs ,P >0 .0 5 ];( 3 )IMS患者肌力恢复后MCD明显下降 ,且趋于正常。结论 SSFEMG较同一频率的RNS敏感 ,可用于IMS的诊断与病情转归的评价 ,但在诊断分级中的意义还需进一步探讨。
- 肖诚杨东仁牛勇秦复康何凤生
- 关键词:有机磷农药中间期肌无力综合征农药中毒
- 肟硫磷中毒肌无力大鼠骨骼肌烟碱样乙酰胆碱受体通道特性被引量:6
- 2003年
- 目的 探讨肟硫磷引起肌无力大鼠骨骼肌烟碱样乙酰胆碱受体 (nAChR)通道特性的改变 ,揭示其发生机制。方法 用ip 1 .1 5g·kg-1肟硫磷制作成年大鼠肌无力模型 ,同时ip 1 6mg·kg-1阿托品以对抗毒蕈碱样症状。染毒后 0 .5~ 2h,8只大鼠出现肌无力 ,7只大鼠肌力正常。将 3只肌无力大鼠于肌力恢复后 (染毒后 1 2~ 1 8h) ,其余大鼠于染毒2~ 3h后 ,断颈处死 ,取后肢趾短屈肌 ,酶解制备骨骼肌纤维 ,用膜片钳对肌纤维nAChR通道做单通道电流记录。结果 肌无力大鼠nAChR单通道开放频率、表观平均开放时间、平均开放时间和电导均显著低于对照组和肌力正常的染毒大鼠 ,且肌力恢复后 ,以上各参数均接近对照组。结论 肟硫磷中毒引起肌无力可能与肟硫磷导致或促进nAChR的脱敏 ,以及阻断nAChR通道的开放有关。
- 肖诚何凤生牛勇鱼涛
- 关键词:肟硫磷肌无力受体烟碱
- 有机磷杀虫剂所致的神经肌接头病的生化机制研究被引量:13
- 2003年
- 目的 探讨有机磷杀虫剂 (OPs)引起的神经肌接头传导功能异常的生化机制。方法 用肟硫磷 (114 4mg/kg)染毒大鼠制作肌无力模型 ,用电刺激频率为 2 0Hz的单纤维肌电图 (SSFEMG)检测染毒大鼠平均连续差 (MCD)评价其神经肌接头传导功能 ,检测腓肠肌Ca2 + ATP酶、Na+ ,K+ ATP酶、cAMP依赖性蛋白激酶 (PKA)、Ca2 + /磷脂依赖性蛋白激酶 (PKC)和酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活力 ,并用免疫组织化学法检测比目鱼肌中丝氨酸 (Ser)、苏氨酸 (Thr)和酪氨酸 (Tyr)残基的磷酸化程度。结果 与对照组和肌力正常的染毒大鼠相比 ,肌无力大鼠各指标的变化如下 :(1)MCD明显增高 ;(2 )腓肠肌Ca2 + ATP酶、Na+ ,K+ ATP酶和PKA活力明显下降 ,且与MCD呈显著负相关 (r =- 0 .5 82、- 0 .713、- 0 .5 0 6 ,P <0 .0 5 ) ;(3)腓肠肌PKC和TPK活力明显增高 ,且与MCD呈显著正相关 (r=0 .72 3、0 .5 89,P <0 .0 5 ) ;(4)Ser磷酸化程度明显减弱 ,Tyr磷酸化程度明显增强。结论 OPs引起的神经肌接头传导功能异常可能与Ca2 + ATP酶和Na+ ,K+ ATP酶活力下降引起的肌肉兴奋性减低 ,以及Tyr磷酸化增强和Ser磷酸化减弱引起的烟碱样乙酰胆碱受体失敏加速、复敏延迟有关。
- 肖诚何凤生李秋生牛勇鱼涛
- 关键词:有机磷杀虫剂中毒肌无力综合征神经肌接头蛋白磷酸化
- 大鼠急性有机磷杀虫剂及其混剂中毒的单肌纤维肌电图研究被引量:14
- 2002年
- 目的 探讨应用电刺激单肌纤维肌电图 (SSFEMG)在不同刺激频率 (5、10、2 0Hz)时检测神经 -肌接头传导功能作为有机磷农药及其混剂中毒引起肌无力效应指标的意义。方法 利用SSFEMG技术观察有机磷类 (乐果、辛硫磷 )、氨基甲酸酯类 (灭多威 )农药及其混剂 (辛硫磷 +灭多威、乐果 +灭多威 )对大鼠神经 -肌接头传导功能的影响 ,并在染毒前和染毒后 1h测定大鼠全血胆碱酯酶 (ChE)活力。结果 各染毒组大鼠肌无力发生的情况为 :乐果 5 / 9,辛硫磷 5 / 10 ,灭多威 0 / 9,辛硫磷+灭多威 8/ 8,乐果 +灭多威 5 / 5 ;肌无力大鼠单肌纤维动作电位平均连续差 (MCD)明显高于对照组 ,辛硫磷和乐果组中的肌无力大鼠MCD明显高于同组肌力正常者 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。刺激频率为 10Hz和 2 0Hz的SSFEMG检测结果与大鼠肌无力症状一致性均较好 ;肌无力的出现与ChE的抑制程度不完全一致。结论 有机磷所致肌无力与神经 -肌接头传导功能异常关系密切 ,刺激频率为 10Hz和 2 0Hz的SSFEMG可用作有机磷农药所致肌无力的一个效应指标。
- 肖诚牛勇何凤生
- 关键词:胆碱酯酶肌无力综合征农药中毒
- 急性有机磷农药中毒“中间期肌无力综合征”的研究进展被引量:12
- 2001年
- 肖诚何凤生
- 关键词:急性有机磷农药中毒中间期肌无力综合征发病机制
- 大鼠急性有机磷杀虫剂及其混剂中毒的单肌纤维肌电图研究
- <正>目的 探讨应用电刺激单肌纤维肌电图(SSFEMG)在不同刺激频率(5、10、20 Hz)时检测神经-肌接头传导功能作为有机磷农药及其混剂中毒引起肌无力效应指标的意义.方法 利用SSFEMG技术观察有机磷类(乐果、辛...
- 肖诚牛勇何凤生
- 文献传递
- 氯解磷定对急性氧乐果中毒大鼠的疗效和作用机制被引量:2
- 2004年
- 目的 探讨肟类药物氯解磷定 (PAM Cl)对急性氧乐果中毒大鼠的疗效和作用机制。方法 比较氧乐果染毒 ( 5 0mg/kg ,灌胃 )大鼠PAM Cl治疗组与未治疗组中毒症状及全血胆碱酯酶 (ChE)活力的变化 ,并用电刺激单纤维肌电图 (SSFEMG)研究PAM Cl对急性氧乐果中毒大鼠神经肌肉传导 (NMT)的影响。结果 ( 1)氧乐果染毒大鼠在给予PAM Cl治疗后 ,中毒症状减轻 ,症状出现时间延迟 ,存活时间明显延长 ;( 2 )PAM Cl治疗和未治疗组全血ChE活力无明显差异 (t =0 19,P >0 0 5 ) ;( 3 )急性氧乐果中毒大鼠腓肠肌的单肌纤维动作电位平均连续差 (MCD)[( 3 2 78± 5 79) μs]比正常对照大鼠MCD [( 19 3 3± 1 3 0 ) μs]明显延长 ,差异有显著性 (t =7 87,P <0 0 0 1) ;在给予PAM Cl治疗后 ,MCD [( 2 4 2 7± 6 48) μs]明显低于治疗前 (配对t=14 2 ,P <0 0 0 1) ,而与正常对照大鼠MCD差异无显著性 (t=1 67,P >0 0 5 )。结论 PAM Cl对急性氧乐果中毒有治疗作用 ,该作用是通过改善神经肌肉传导阻滞来实现的 ,即“非ChE重活化效应”。
- 朱秋鸿黄金祥肖诚林铮
- 关键词:氧乐果氯解磷定胆碱酯酶
- 有机磷杀虫剂中毒致中间期肌无力综合征的遗传易感性研究被引量:15
- 2003年
- 目的 探讨代谢酶基因多态性与有机磷杀虫剂 (OPs)中毒致中间期肌无力综合征(IMS)遗传易感性的关系 ,为IMS易感人群的筛选和保护提供依据。方法 以山东省某地区医院收治入院的 14 7位急性OPs中毒患者为研究对象 ,采集外周静脉血 ,检测全血胆碱酯酶 (ChE)活力 ,并以限制性片段长度多态性、等位基因特异性扩增和单链构象多态性PCR技术 ,分别对CYP2E1(10 91C→T)和GSTP1(313A→G )、CYP1A1(4889A→G)、PON1第 5 5位点 (L→M )、GSTM1和GSTT1进行基因分型。结果 急性OPs中毒者入院时全血ChE活力IMS患者为 (38 2 2±17 5 6 ) % ,非IMS患者为 (42 4 9± 16 2 3) % ,差异无显著性 ,但IMS患者入院后全血ChE活力恢复速度明显慢于非IMS患者。PON1第 5 5位点杂合子和突变纯合子、GSTM1缺失及其与GSTT1均缺失者在IMS患者的分布百分率分别为 4 1 7%、2 2 2 %、6 9 4 %和 4 1 7% ,显著多于非IMS患者的30 6 %、3 6 %、4 5 9%和 19 8%。结论 在有机磷及其混剂中毒患者中 ,PON1第 5 5位点含有突变型等位基因、GSTM1及其与GSTT1均缺失者发生IMS的危险性增高。
- 肖诚何凤生郑玉新冷曙光秦复康牛勇石丘玲
- 关键词:有机磷杀虫剂中毒中间期肌无力综合征遗传易感性基因多态性
- 长期低剂量接触甲基对硫磷的效应生物标志物研究被引量:16
- 2002年
- 目的 探讨长期低剂量接触甲基对硫磷 (M160 5 )的效应生物标志物。方法 选择某农药厂M160 5合成和包装车间共 71名作业工人为研究对象 ,同厂不接触毒物的健康工人 5 0名为对照组。检测其全血乙酰胆碱酯酶活性(bl AChE) ,神经行为功能 ,末梢血T淋巴细胞亚群 ,血清中IgG、IgA、IgM ,补体C3、C4 含量和内分泌 (FSH、LH、T)水平。结果 作业工人没有明显的症状和体征 ,全血bl AChE活性显著降低 ,神经行为功能中平均反应时显著延长 ,数字译码速度明显减慢 ,视觉记忆能力显著降低 ,T淋巴细胞亚群中CD4 、CD4 /CD8都显著降低。而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM ,补体C3、C4 含量和内分泌FSH、LH、T皆无明显的变化。结论 初步认为bl AChE、神经行为功能和T淋巴细胞亚群的变化可考虑作为长期低剂量接触M160 5的效应生物标志物 ,尤其CD4
- 王刚垛肖诚鱼涛王玉萍牛勇马兆扬何凤生
- 关键词:甲基对硫磷免疫毒性神经行为功能急性农药中毒