王旭辉
- 作品数：4 被引量：20H指数：3
- 供职机构：江苏大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省卫生厅医学科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 类风湿关节炎患者外周血髓源性抑制细胞的检测及与Th1/Th2细胞的相关性分析被引量：3
- 2013年
- 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressorcells,MDSCs)的水平,分析其与Th1/Th2细胞的相关性。方法:选取确诊的RA患者36例,根据临床资料计算DAS28评分,将其分为活动组和稳定组;另选取10例健康者作为对照组。3组MDSCs、Th1及Th2细胞的比例用流式细胞术检测并进行比较。分析MDSCs与Th1/Th2细胞的相关性。结果:活动组MDSCs的比例明显高于稳定组和对照组(P均<0.05);稳定组MDSCS的比例与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman相关性分析,MDSCs与Th1细胞呈负相关(P<0.05);而与Th2细胞无相关性(P>0.05)。结论:MDSCs在RA活动期显著增高,且与CD4+T细胞亚群关系密切,可作为辅助评估RA活动状态的指标。
- 许为民龚爱华王慧花盛浩王旭辉陈艳尤海燕焦志军
- 关键词：髓源性抑制细胞TH1细胞TH2细胞类风湿关节炎
- 骨性关节炎患者成纤维样滑膜细胞Notch受体及靶基因的表达被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)Notch信号途径相关分子表达是否存在异常。方法:体外分离培养滑膜FLS,采用LPS或LPS联合Notch信号阻断剂DAPT处理3～5代FLS,应用RT-PCR检测滑膜细胞Notch受体及下游靶基因Hes-1 mRNA的表达。采用蛋白质印迹法检测Hes-1蛋白质表达水平。结果:与正常人相比,OA患者成纤维样滑膜细胞Notch受体1、2、3以及Hes-1 mRNA表达水平明显增高(P<0.05);LPS处理可显著上调OA患者FLS的Notch受体1、2、3(Notch4表达量较低)及Hes-1表达。DAPT处理可下调OA患者FLS的Hes-1蛋白质表达水平。结论:Notch信号途径在OA患者FLS中呈现明显的活化状态,其在OA关节局部炎性机制中可能发挥重要作用。
- 王慧花盛浩王文红王旭辉刘强陈艳尤海燕焦志军
- 关键词：骨性关节炎成纤维样滑膜细胞
- DAPT对食管鳞癌细胞株增殖与凋亡影响机制探讨被引量：3
- 2013年
- 目的:观察γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch信号通路对食管鳞状细胞癌细胞株增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用γ-分泌酶抑制剂DAPT处理培养的食管鳞癌Eca109和TE-1细胞株以阻断Notch信号,分别应用CCK-8试剂和流式细胞术检测两种食管鳞癌细胞株的增殖与凋亡情况;同时采用定量PCR检测细胞Notch受体及靶基因Hes-1mRNA的表达,蛋白质印迹法检测与细胞增殖、凋亡相关蛋白Cyclin D1和Bcl-2的表达。结果:DAPT处理明显抑制了食管鳞癌Eca109和TE-1细胞株增殖,5μmol/L DAPT处理Eca109细胞株72h、TE-1细胞株96h后增殖抑制率分别为(61.8±5.3)%和(59.8±2.9)%,与DMSO对照组(17.2±2.6)%和(7.0±2.1)%相比差异有统计学意义,P=0.000 2和P<0.000 1,且抑制作用呈时间和浓度依赖关系。DAPT可诱导Eca09和TE-1细胞株凋亡,5μmol/L DAPT处理组Eca109细胞凋亡率在24和48h分别为(18.24±2.60)%和(21.77±5.82)%,与相应对照组(10.49±2.27)%和(9.74±3.38)%相比凋亡率增加,差异有统计学意义,P值分别为0.017 8和0.036 4;处理组TE-1细胞凋亡率在24和48h分别为(20.21±5.90)%和(32.14±5.92)%,与相应对照组(8.00±2.84)%和(12.59±3.72)%相比凋亡率增加,差异有统计学意义,P值分别为0.032 1和0.008 4。DAPT处理下调两种细胞株Notch2受体、Notch信号靶基因Hes-1及Cyclin D1的表达水平。DAPT处理可上调Eca109细胞Bcl-2水平,但下调了TE-1细胞中Bcl-2水平。结论:γ-分泌酶抑制剂DAPT可抑制食管鳞癌细胞株增殖并促进其凋亡,其机制可能与DAPT阻断Notch信号活化、调控Cyclin D1和Bcl-2的表达有关,阻断Notch信号通路有望成为食管鳞状细胞癌治疗的新靶点。
- 王旭辉花盛浩王慧王文红刘强陈艳尤海燕焦志军
- 关键词：食管肿瘤DAPTNOTCH信号传导
- Notch信号通路与消化系统肿瘤相关性的研究进展被引量：12
- 2012年
- Notch信号是一种遗传进化上高度保守,反映相邻细胞间通信作用的一种信号通路,其不仅在细胞正常发育、分化增殖和凋亡中起着重要的作用,而且与多种肿瘤的发生和发展具有相关性。食管鳞状细胞癌的发生常伴随Notch-1的低表达,但食管腺癌的发生却与Notch信号的高表达相关,且高表达的Notch信号对胃癌形成具有促进作用,其表达量提高的程度预示胃癌形成风险的高低。结肠癌中Notch-1表达的升高与病理分级、淋巴转移和病程相关,而Notch配体Dll-4可促进结肠癌中新生血管的生成有助于癌细胞的转移和远端浸润,与之相反的是Notch-2却可能起到抑制结肠癌生长的作用。总之,目前Notch信号多被视为致癌因素,可促进肿瘤的生长,但在某些肿瘤中也能够诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞的增殖,表现为致癌与抑癌两种截然相反的作用。应用γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,GSI)、小RNA干扰技术和单克隆抗体等方法阻断Notch信号通路,将成为肿瘤治疗的一个新方向。
- 王旭辉焦志军
- 关键词：消化系统肿瘤配体肿瘤治疗方案
