王凤玉
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童肾病综合征糖皮质激素抵抗的发生机制及治疗策略被引量：9
- 2009年
- 肾病综合征(NS)儿童部分表现为糖皮质激素(GC)抵抗,治疗非常棘手,预后不容乐观。NS是一种由多病因引起的综合征,因此激素抵抗的原因也是多种多样的。有些NS本质上不是由免疫介导的,免疫异常在NS发生中的作用也不同。现从GC作用机制各环节阐述GC抵抗的发生机制,并介绍激素抵抗型NS的治疗策略。
- 周建华仇丽茹王凤玉
- 关键词：肾病综合征糖皮质激素抵抗儿童
- 超抗原SEB诱导外周血单个核细胞对糖皮质激素抵抗的研究被引量：4
- 2010年
- 目的:建立超抗原SEB诱导儿童外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的实验模型,并探讨ERK信号通路在该模型中的作用。方法:分离单个核细胞,经不同浓度SEB刺激,通过检测不同浓度地塞米松下的细胞增殖率和激光共聚焦显微镜观察糖皮质激素受体α(GRα)亚细胞定位构建糖皮质激素抵抗的实验模型,Western blotting检测该模型中T-ERK1/2及p-ERK1/2表达。结果:10-500μg/L的SEB可明显降低PBMCs对DEX的抑制作用的反应性,各剂量间差异无显著。SEB刺激组DEX作用前后GRα均趋向分布于胞浆。ERK抑制剂UO126可增加GRα核内分布。SEB可更早更强地诱导ERK1/2磷酸化。结论:超抗原SEB通过阻碍GRα核转位诱导PBMCs产生糖皮质激素抵抗,其机制可能与ERK信号通路持续活化有关。
- 王凤玉周建华仇丽茹
- 关键词：ERK通路超抗原糖皮质激素抵抗
- 细胞外信号调节激酶通路在儿童原发性肾病综合征激素耐药中的作用机制探讨被引量：1
- 2008年
- 目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）通路在儿童肾病综合征糖皮质激素耐药中的作用机制。方法①收集儿童肾病综合征激素耐药和激素敏感患儿外周血单个核细胞（PBMCs），Western-blot印迹法检测磷酸化ERK水平，激光共聚焦显微镜观察糖皮质激素受体GRa核转位情况，计算核浆比；②体外观察ERK抑制剂U0126对激素耐药患儿PBMCs GRa核转位的影响；③超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B型（SEB）体外诱导糖皮质激素抵抗模型中ERK活化时程；④观察ERK抑制剂U0126逆转超抗原SEB诱导的糖皮质激素抵抗作用；⑤观察ERK抑制剂U0126对激素抵抗细胞模型GRa核转位的影响。结果①激素耐药患儿PBMCs存在显著的ERK磷酸化以及糖皮质激素受体GRa核转位障碍；②ERK抑制剂U0126可以逆转激素耐药患儿PBMCs糖皮质激素受体GRa核转位障碍；③超抗原SEB体外诱导可以导致糖皮质激素抵抗发生，ERK抑制剂U0126后可解除SEB诱导的激素抵抗；④SEB作用1min后即出现p-ERK1／2，在24h仍维持在高水平表达。结论激素耐药患儿PBMCs存在显著的ERK活化，体外超抗原SEB刺激PBMCs后出现糖皮质激素抵抗，其作用机制显著持续的ERK活化，ERK抑制剂可逆转激素耐药患儿PBMCs及体外超抗原SEB诱导的糖皮质激素抵抗发生。
- 仇丽茹周建华王凤玉
- 关键词：细胞外信号调节激酶超抗原糖皮质激素抵抗肾病综合征儿童
- 儿童激素抵抗型肾病综合征发生机制的研究进展
- 2008年
- 糖皮质激素（glucocorticoid．GC）因其强大的抗炎和免疫抑制作用仍是目前治疗儿童肾病综合征的一线药物，但仍有部分患儿对其治疗反应较差，临床上称之为激素抵抗。按照2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿科肾小球疾病临床分类标准，原发性肾病综合征以泼尼松足量治疗8周尿蛋白仍阳性者定义为激素抵抗型肾病综合征（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）。SRNS患儿病情反复发作，迁延不愈，即使药物联合治疗也无明显疗效，以致最终发展至终末期肾病（end—stage renal disease，ESRD）。
- 王凤玉周建华
- 关键词：激素抵抗型肾病综合征儿童原发性肾病综合征儿科学分会免疫抑制作用药物联合治疗
