杨英
- 作品数：10 被引量：23H指数：3
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 常见白血病融合基因筛查在白血病诊断与分型中的意义被引量：12
- 2005年
- 目的: 分析病人白血病细胞染色体畸变涉及的86种融合基因和临床白血病类型的相关性,探讨常见融合基因筛查法在临床诊断和分型中的应用价值。方法: 收集161例初发或者复发的白血病患者及8例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓细胞,提取RNA,用32条特异性引物逆转录为cDNA,利用白血病29种染色体畸变形成的融合基因的86种mRNA剪接变异体引物,分8管进行多重RT PCR,筛查白血病融合基因。结合临床状态和形态学观察了解融合基因与白血病类型的关系。结果: 白血病中115例(71% )分别检测出10种白血病常见融合基因,包括AML1 /ETO、PML/RARα、PLZF/RARα、dupMLL、MLL/AF6、MLL/AF10、CBFβ/MYH11、BCR/ABL、Hox11、Evi1。其中52例慢性粒细胞白血病(CML)100%检出BCR/ABL; 25例急性早幼粒细胞白血病(APL)中88%检出融合基因,其中21例APL检测出PML/RARα, 1例APL检测出PLZF/RARα; AML1 /ETO阳性的17例急性白血病(AL)16例为FAB M2亚型, 1例为混合型白血病; CBFβ/MYH11阳性的4例AL3例为FAB分型的M4, 1例为M5,属于向粒单细胞系统分化的白血病。16例AL检测出MLL基因异常,其中MLL/AF6白血病均为FAB分型的M5,具有典型的原始单核细胞白血病的特征。17例急性淋巴细胞白血病(ALL) 5例检测出BCR/ABL。8例MDS病人中2例检测出融?
- 祝毓琳张英朱平杨英杜金伟刘静
- 关键词：白血病诊断PML/RARΑ融合基因单核细胞白血病FAB分型PLZF
- 干扰素α-2b治疗慢性粒细胞性白血病的前瞻性随机对照研究被引量：7
- 2005年
- 目的比较高、低剂量干扰素(IFN)α2b治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的效果。方法建立检测融合基因bcr abl的荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RQ PCR)方法,观察治疗后融合基因表达水平的变化。选择30例临床初诊的CML患者随机分为两组,先服用羟基脲控制外周血白细胞达20×109/L以下,然后分别给予IFNα2b300万IU隔日皮下注射(3MIU组)和500万IU每周6次(5MIU组)皮下注射,治疗3～6个月,每月抽取骨髓标本,检测融合基因bcr abl的表达情况。结果RQ PCR的灵敏度达50拷贝bcr abl;分别取1×103拷贝/μl和1×107拷贝/μlbcr abl质粒,以及1例CML患者的cDNA同时作8管平行扩增bcr abl融合基因,批内变异系数分别为2.35%、1.48%和1.17%,不同批次之间以K562细胞cDNA作重复性分析,批间变异系数为5.13%;CML初诊患者bcr abl/GAPDH水平介于0.010～5.799,中位值为0.098;治疗3个月后3MIU组和5MIU组患者骨髓bcr abl水平平均下降19%和24%,两组比较差异无统计学意义(P=0.398),但是3MIU组副作用相对较小。结论RQ PCR监测融合基因bcr abl表达可以有效观察CML患者使用IFN的治疗效果;不同CML患者白血病细胞的bcr abl表达水平有较大差异;隔日3MIUIFN皮下注射治疗即可有效抑制CML白血病细胞的增殖,且副作用较小。
- 杜金伟朱平田丁董作仁杨淑莲李松波唐亚辉刘辉岑溪南张英朱强祝毓琳杨英王东侠王昭崔华马一盖陈文明刘复强马键王景文沈悌达万明
- 关键词：干扰素Α-2B慢性粒细胞性白血病前瞻性随机对照研究
- 构建免疫球蛋白与细胞因子融合基因表达载体的家族特异性抗淋巴瘤疫苗被引量：5
- 2004年
- 目的 构建免疫球蛋白重链可变区 (IgHV)基因片段与细胞因子粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)或白细胞介素 2 (IL 2 )的融合基因表达载体作为家族特异性抗淋巴瘤核酸疫苗 ,接种动物了解该疫苗抗淋巴瘤免疫功能。方法 从脐带血免疫球蛋白基因文库获得 6个片段长度差异较大的IgHV3基因片段 ,测序后利用生物信息资源分析预测其重链可变区的T细胞表位 ,分析IgHV1 6个片段。选择包含了绝大多数T细胞表位的IgHV1、IgHV3基因 ,将框架区 (FR)为主的IgHV(FR)基因片段及IgHV(FR)与GM CSF或IL 2基因连接后形成的融合基因克隆到真核表达载体中。表达载体通过脂质体转染COS细胞 ,ELISA法确定GM CSF或IL 2的表达情况。将一些表达载体作为核酸疫苗免疫小鼠 ,通过间接免疫荧光法和细胞因子分泌法检测小鼠抗同一家族淋巴瘤和正常淋巴细胞的免疫反应。结果 计算机评分系统预测显示在每个IgHV序列中约存在 30个左右分别受HLA位点限制的T细胞表位 ,90 %以上的T细胞表位位于框架区 ,积分排位于前 1 0 %的T细胞表位都位于框架区。构建了去除CDR3区后以框架区 (FR)为主的IgHV1 (FR)和IgHV3(FR)真核表达载体。将GM CSF或IL 2基因连接到 2个IgHV基因的 3′端。IgHV (FR ) GM CSF/pcDNA3.0中GM CSF的表达量高于对照组 2
- 刘辉朱平林宁晶张英卜定方王奕嘉王逸群杨英
- 关键词：免疫球蛋白细胞因子融合基因基因表达载体肿瘤疫苗
- RNA干扰技术用于基因治疗的研究现状和应用前景
- 2004年
- 杨英朱平
- 关键词：RNA干扰技术基因治疗病毒表达肿瘤性疾病
- 白血病中MLL基因与下游Hox基因家族的关系
- ＜正＞混合系白血病基因（MLL）,又称为髓系/淋巴系白血病基因,是一种转录调控因子,参与组成复杂的转录调控蛋白复合物。在婴儿、儿童和成人的原发性急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML）和继发性白血病中,都...
- 杨英朱平
- 关键词：白血病HOX基因靶向治疗
- 文献传递
- MLL基因特异性siRNA抑制Hox基因表达
- 实验目的:明确特异性抑制MLL表达对Hox基因表达和细胞凋亡的影响。材料与方法:设计、合成MLL基因特异性siRNA,并构建MLL特异性质粒表达载体,用Lipofactamine 2000转染入Cos细胞,转染后24小时...
- 杨英杜金伟祝毓琳朱平
- 关键词：MLL基因HOX基因
- 文献传递
- 白血病中MLL基因与下游Hox基因家族的关系
- 本文利用临床病例和有MLL基因重排的白血病细胞系，探索了MLL基因与Hox基因的关系。文章分析了257例白血病和MDS患者中MLL基因重排的发生频率及其与FAB分型的关系;用实时定量PCR的方法定量检测了95例白血病患者...
- 杨英朱平
- 关键词：白血病家族基因基因表达
- 文献传递
- 常见白血病融合基因筛查在白血病诊断和分型中的意义探讨
- 目的通过分析患者白血病细胞染色体畸变涉及的86种融合基因和临床白血病类型的相关性,探讨常见融合基因筛查法在临床诊断和分型中的应用价值。方法收集161例初发或者复发的白血病患者及8例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓细...
- 祝毓琳张英杨英杜金伟朱平
- 文献传递
- 混合系白血病基因相关白血病骨髓细胞形态学特征被引量：3
- 2005年
- 目的通过观察混合系白血病(Mixed lineage leukemia, MLL)基因相关白血病患者骨髓细胞形态学特征,了解MLL基因重排特征与FAB形态学分型的关系.方法用多重巢式RT-PCR方法检测214例白血病和淋巴瘤的常见白血病相关融合基因,选择有MLL基因异常的白血病患者骨髓细胞涂片做光镜下的形态学观察,比较具有不同MLL基因异常的白血病细胞的形态学差异.结果患者中发现MLL基因异常者14例,其中有 MLL/AF6融合基因者5例,骨髓细胞形态学均为FAB-M5型,具有典型的原始单核细胞白血病的特征:在光镜下均表现为细胞体积大,染色质疏松,细胞核折叠,有1～2个大而清晰的核仁,胞质嗜碱性呈毛玻璃样.多数细胞核旁淡染区明显,胞浆内可见细长型奥氏小体,染色体纤细.过氧化物酶染色阴性,非特异脂酶染色阳性,可被氟化钠抑制.其他MLL基因异常7例,包括MLL部分串联重复(PTD),MLL/AF10融合基因,MLL/AF4阳性者,分别属于M1,M4型,MDS和幼稚淋细胞白血病.结论 MLL基因异常主要见于与单核细胞相关的白血病,MLL/AF6重排可能是急性原始单核细胞型白血病一种独立亚型的重要标志,该融合基因可能与单核细胞分化有更密切的关系.
- 杨英朱平张英曹香红朱强
- 关键词：MLL基因骨髓细胞形态学细胞体积核仁
- 急性髓性白血病中MLL基因异常的发生率及功能研究
- 目的:混合系白血病基因(Mixed lineage leukemia,MLL)是一种转录因子,调控正常造血生成。MLL基因异常包括与配体基因融合、形成融合基因,以及与自身融合、形成串联重复,经常出现于急性
- 杨英朱平张英
- 文献传递
