李辉 作品数:31 被引量:240 H指数:10 供职机构: 广西中医药大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 广西壮族自治区科学研究与技术开发计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
大黄灵仙胶囊调控胆结石小鼠肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的机制研究 被引量:13 2016年 目的通过Western blot法和气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术观察大黄灵仙胶囊对小鼠胆结石肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的影响,探讨其可能机制。方法将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、熊去氧胆酸(UDCA)对照组(U组)、药物对照组(Y组)及大黄灵仙胶囊治疗组(D组),每组10只。N组和Y组小鼠普通饲料喂养,M、U、D组给予高脂、高热量、高胆固醇饲料诱导胆囊结石的形成。同时U组每天给予130mg/kg UDCA溶液灌胃;Y组和D组每天给予大黄灵仙胶囊汤药13g/kg灌胃,N组和M组给予相同体积的生理盐水灌胃。干预8周后,观察小鼠成石率,利用Western blot法观察肝胆管侧膜细胞转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员11(ATP binding cassette subfamily B member 11,Abcb11)和三磷酸腺苷结合盒转运体c2(ATP binding cassette subfamily C member 2,Abcc2)变化,GC-MS技术检测小鼠胆汁代谢组学特征。结果造模期间因灌胃操作不慎,U组1只小鼠挣扎时灌胃针扎破小鼠食管导致死亡。M组成石率为100.00%,高于N组和Y组(均为0.00%,χ2=20.00,P<0.01);与M组比较,U组及D组成石率降低(44.44%,χ2=7.54,P=0.011;30.00%,χ2=10.77,P=0.003)。经红外光谱分析检测后在2939、1 446、1 382、1 056cm-1处可见胆固醇特有吸收峰。5组小鼠Abcb11和Abcc2转运蛋白总体比较差异有统计学意义(F=41.89;P<0.01;F=90.01,P<0.01)。与N组比较,M组Abcb11和Abcc2表达降低(P<0.01);与M组比较,U、Y、D组转运蛋白Abcb11和Abcc2表达均升高(P<0.01)。与其他组比较,模型组小鼠胆汁内源性代谢物丙氨酸、柠檬酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、胆固醇、LDL、甘油、苹果酸及丙酮浓度升高,乳酸、谷氨酰、胺甘氨酸、胆碱及牛磺酸浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论大黄灵仙胶囊具有稳定肝胆管侧膜细胞转运蛋白表达、改变或改善病理性胆汁的分泌及其代谢� 唐乾利 吕震 俞渊 王兵 李辉 金萌 王宇 王澍关键词:代谢组学 胆结石 大黄灵仙胶囊预防保胆取石术后结石复发的基础与临床研究 被引量:9 2014年 目的通过临床研究观察验证大黄灵仙胶囊降低保胆取石术后复发率的影响作用,探讨大黄灵仙胶囊预防胆结石复发的作用机制。方法建立胆石症豚鼠模型,模拟结石形成过程,给豚鼠喂养脂餐,比较各组胆囊结石形成率,病理切片观察胆囊炎症情况,利用免疫组化检测各组豚鼠肝组织中胆固醇7a-羟化酶(CYP7A)表达的情况。将接受保胆取石手术患者分组,定期随访术后情况,B超检测胆囊壁厚度、有无胆囊结石复发及胆泥形成情况、临床症状改善情况。结果服用大黄灵仙胶囊组豚鼠成石率12.50%,明显低于对照组55.00%,解剖发现服用大黄灵仙胶囊组豚鼠的胆囊黏膜炎症明显轻于未服药物组。检测发现,大黄灵仙胶囊组肝组织中CYP7A阳性表达率为(67.5±5.87)%,高于未服药物组(31.8±4.59)%。大黄灵仙胶囊组的保胆取石术后患者随访1年后,结石复发率明显低于未服药组,症状及胆囊炎症改善情况明显优于未服药组。结论大黄灵仙胶囊具有较好的预防结石形成作用,其主要机制可能为抑制胆囊黏膜炎症及上调肝组织中CYP7A;同时在临床实验中,B超的随访提示胆囊收缩功能较术前有所改善,二者表明,保胆取石术后病人中,大黄灵仙胶囊可能有提高胆石症手术的疗效,降低胆石症术后残石率及复发率的作用。 李泉 俞渊 黄欣 王兵 王克净 吕震 李辉 金萌 唐乾利关键词:保胆取石术 胆囊结石病 环境湿度对兔胆石症模型建造的影响 被引量:4 2013年 摘要:目的研究在不同相对环境湿度下对兔胆石症模型的影响。方法将新西兰大白兔60只随机分为低湿度组、对照组,每组30只。低湿度组湿度控制在42%~60%;对照组在一般环境下饲养,湿度为82%。两组均喂食致石饲料,连续饲养8周。结果低湿度组实验兔有2只死亡,23只结石形成;对照组实验兔有17只死亡,2只结石形成。低湿度组肝细胞出现结构紊乱,有炎症、水肿、脂肪变性等改变。与对照组相比,低湿度组总胆酸含量和钠离子含量均增高(P〈O.05)。结论在适合的低湿度环境下能提高兔石症模型的成功率,提高实验兔在造模过程中的存活率。 唐乾利 黄欣 俞渊 王兵 金萌 李辉 吕震 付军关键词:胆石症 疾病模型 动物 糖尿病足溃疡的中医外治研究进展 目的:总结近年糖尿病足溃疡的中医外治防治经验.方法:通过自身临床经验及利用文献数据库总结概括糖尿病足溃疡的中医外治防治方法. 结果:糖尿病足溃疡受到医学界越来越多的重视,该病的中医外治法主要包括中药熏洗、中药溻渍、中药外... 李辉 唐乾利 秦军关键词:糖尿病足溃疡 中医外治法 疗效评价 文献传递 糖尿病足溃疡的中医外治研究进展 目的:总结近年糖尿病足溃疡的中医外治防治经验。方法:通过自身临床经验及利用文献数据库总结概括糖尿病足溃疡的中医外治防治方法。结果:糖尿病足溃疡受到医学界越来越多的重视,该病的中医外治法主要包括中药熏洗、中药溻渍、中药外敷... 李辉 唐乾利 秦军关键词:糖尿病足溃疡 中医药 外治法 文献传递 痔的中医外治法研究进展 痔俗称痔疮,主要是直肠末端黏膜下、肛管和肛门缘皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉团;或肛门缘皱襞皮肤发炎、肥大、结缔组织增生;或肛门静脉破裂、血液瘀滞形成血栓~([1])。痔疮是临床常见病、多发病,本病好发于20... 李辉 唐乾利 金萌 吕震 王兵关键词:痔疮 中医药 外治法 文献传递 大黄灵仙颗粒对慢性肝纤维化胆石病兔干预作用 被引量:6 2017年 目的:建立兔慢性肝纤维化胆石病模型,研究大黄灵仙颗粒对慢性肝纤维化胆石病兔模型的干预作用。方法:参考既往造模方法进行动物模型构建并进行中药制剂大黄灵仙颗粒干预,用药12周后,麻醉后耳缘静脉采血并取肝脏组织,测定肝组织羟脯氨酸含量,HE染色观察肝脏组织病理变化及检测肝功能相关生化指标ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG。结果:与对照组相比,各大黄灵仙颗粒组,治疗组血清ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG等生化指标均较前明显改变(均为P<0.05);与对照组相比,各大黄灵仙颗粒组,治疗组肝组织羟脯氨酸含量均明显下降(P<0.01);病理显示各大黄灵仙颗粒组光镜下可见遭到破坏的肝组织逐渐修复,肝细胞排列略变规则,水肿肝细胞明显减少,炎性细胞及纤维组织减少,区域呈点状、片状坏死明显减少。结论:大黄灵仙颗粒能防治慢性肝纤维化胆石病,具体效应机制有待探索。 唐乾利 王兵 俞渊 吕震 黄欣 李辉 金萌 王宇关键词:肝纤维化 胆石病 MEBT/MEBO治疗糖尿病足溃疡创面TGF-β1、P-smad3蛋白表达的机制研究 目的运用Western-blot技术探讨MEBT/MEBO促进大鼠糖尿病足溃疡创面愈合的机制。方法将100只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(20只)与糖尿病造模组(80只)。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大... 唐乾利 李辉 李杰辉 金萌 刘明 郭满 曾鸿孟 王宇 赵曦 王澍关键词:糖尿病足溃疡创面 MEBT/MEBO 文献传递 四氯化碳构建慢性肝损伤兔胆石症模型 被引量:1 2015年 目的研究四氯化碳构建慢性肝损伤兔胆石症模型的可行性。方法将50只新西兰大白兔分为正常组10只、肝纤维化胆石症组20只、肝硬化胆石症组20只,其中肝纤维化胆石症组予20%的CCl_4-橄榄油溶液0.2ml/kg腹腔注射,肝硬化胆石症组予25%的CCl_4-橄榄油溶液0.3ml/kg腹腔注射,每隔3天一次,连续用药12周,同时投以高胆固醇、高热量致石饲料,正常组正常饮食。根据造模结果评判CCl4构建模型的可行性、安全性、重复性以及观察动物死亡率。结果正常组未出现动物死亡,肝纤维化胆石症组、肝硬化胆石症组死亡率分别是20%、25%,两组动物模型成石率均为70%,两组的死亡率、成石率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。病理检测、Masson染色提示肝纤维组织明显增多或假小叶形成,伴随着假小叶内中央静脉缺如,部分肝脏组织坏死。结论四氯化碳联合高热量、高胆固醇致石饲料进行慢性肝损伤兔胆石症模型的构建,具有安全可行、成功率高、死亡率低、操作方便等优势,为胆石症相关研究提供了良好的动物模型。 唐乾利 王兵 吕震 李辉 金萌 王宇 王澍 俞渊 黄欣关键词:CCL4 大黄灵仙胶囊对小鼠胆结石形成及肝病理和血液生化指标的影响 被引量:7 2016年 目的中药复方大黄灵仙胶囊方对防治胆结石具有明显疗效。文中构建C57BL/6小鼠胆石病模型,观察大黄灵仙胶囊对C57BL/6小鼠胆结石形成、肝病理和血液生化指标水平的影响。方法将32只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机数字表法分为4组:正常对照组、模型组、熊去氧胆酸组和大黄灵仙胶囊组,每组8只。除正常对照组外,均给予致石饲料喂养(高脂、高胆固醇)8周,期间大黄灵仙胶囊组和熊去氧胆酸组分别给予相应药物干预处理。8周后观察小鼠一般情况并采集标本,观察小鼠成石率、生化指标、肝病理变化等。结果小鼠经8周造模用药后,模型组小鼠成石率达100%,明显高于正常对照组(P〈0.01),UDCA组、大黄灵仙胶囊组成石率42.85%、37.5%,均显著低于模型组(P〈0.05);溴化钾压片光谱定性分析小鼠胆结石成分可在2939、1446、1382、1056/cm胆固醇特有红外吸收峰值,并经半定量分析其胆固醇成分约93%-96%;血清生化检测熊去氧胆酸组和大黄灵仙胶囊组血清低密度脂蛋白为(0.60±0.34)、(1.02±0.62)mmol/L,三酰甘油为(0.93±0.19)、(0.82±0.22)mmol/L,总胆固醇为(4.10±0.96)、(4.36±0.86)mmol/L,总胆红素为(1.97±0.34)、(1.30±0.43)mmol/L,谷草转氨酶为(121.77±35.41)、(150.60±64.17)mmol/L,谷丙转氨酶为(115.10±64.05)、(108.00±45.30)mmol/L指标均优于模型组(2.04±0.31)、(1.31±0.31)、(5.94±1.03)、(2.90±0.50)、(362.60±96.18)、(444.50±223.10)mmol/L,差异均有统计学意义(P〈0.05);熊去氧胆酸组、大黄灵仙胶囊组小鼠肝病理学检查发现肝细胞脂肪变性、炎症、坏死等改善优于模型组,但较正常对照仍有轻微改变。结论大黄灵仙胶囊可降低小鼠胆结石模型成石率,并改善小鼠血清生化学和肝组织形态学改变,从而达到防治胆结石的功效。 吕震 俞渊 王兵 李辉 金萌 王宇 刘明 唐乾利关键词:胆结石 小鼠 病理 生化