李洪利
- 作品数：72 被引量：272H指数：9
- 供职机构：潍坊医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省高等学校科技计划项目山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- ARK5及其相关信号通路在肿瘤侵袭转移中的作用机制
- 张宝刚吕世军史立宏李洪利刘雨清
- 该研究属于肿瘤学科内的肿瘤病理学相关研究。肿瘤细胞在体内向邻近部位侵袭和远处转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是影响治疗效果及愈后判断的重要因素，在肿瘤转移的起始阶段，恶性肿瘤细胞往往首先向周边组织内侵袭浸润。肿瘤细胞内...
- 关键词：
- 关键词：肿瘤侵袭转移肿瘤病理学分子生物学
- 被动吸烟下调大鼠卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素及其受体的表达被引量：3
- 2010年
- 目的研究被动吸烟对Wistar大鼠卵巢结构、激素受体及血清中激素的影响。方法 Wistar大鼠32只,分为实验组和对照组(各16只)。实验组大鼠吸烟3个月,对照组不予吸烟,3个月后处死大鼠。光镜及电镜下观察各组大鼠卵巢结构的改变,免疫组织化学染色检测激素受体的改变,酶联免疫吸附试验检测血清中激素的改变情况。结果实验组大鼠卵巢髓质血管收缩、减少,间质疏松。卵巢颗粒细胞内线粒体水样变、空泡样变,线粒体嵴断裂、模糊;粗面内质网脱颗粒样变。血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平比对照组显著降低,其浓度值比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。实验组大鼠卵巢组织中卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)的表达显著低于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论被动吸烟可使大鼠血清中FSH、LH及GnRH水平明显降低,大鼠卵巢中FSHR及LHR的表达减少,提示被动吸烟可破坏卵巢的结构及功能,引起生殖内分泌失调。
- 尹崇高李若葆李洪利
- 关键词：被动吸烟卵巢卵泡刺激素黄体生成素促性腺激素释放激素
- Snail促进乳腺癌MCF-7细胞移植瘤对多柔比星的耐药及其机制
- 2011年
- 目的:探讨Snail在乳腺癌MCF-7细胞移植瘤对多柔比星耐药中的作用及其可能的机制。方法:构建Snail基因真核表达载体pcDNA3.1-Snail,转染至MCF-7细胞,筛选稳定表达Snail的MCF-7/Snail细胞,以转染空质粒pcDNA3.1的MCF-7细胞(MCF-7/pcDNA)为对照。构建小鼠MCF-7/Snail及MCF-7/pcDNA细胞移植瘤模型,注射多柔比星,观测移植瘤生长,计算抑瘤率。免疫组织化学方法检测移植瘤组织中Snail、多药耐药基因-1(multidrug resistance-1,MDR-1)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果:成功构建pcDNA3.1-Snail表达载体,转染MCF-7细胞后获得MCF-7/Snail和MCF-7/pcDNA细胞,并制备小鼠移植瘤。多柔比星治疗后,MCF-7/Snail细胞移植瘤的瘤重明显高于MCF-7/pcDNA细胞移植瘤[(1.413±0.674)g vs(1.257±0.576)g,P<0.05],多柔比星对MCF-7/Snail移植瘤抑瘤率明显低于MCF-7/pcDNA移植瘤(18.42%vs30.18%,P<0.05),MCF-7/Snail细胞移植瘤的组织中Snail、MDR-1、MMP-9的表达均显著高于MCF-7/pcDNA移植瘤(408.08±20.39vs67.67±16.56,363.50±26.56vs55.08±12.23,396.25±16.03vs56.92±7.35;均P<0.01),且Snail与MDR-1和MMP-9的表达均呈正相关(r1=0.89,P<0.01;r2=0.81,P<0.01)。结论:Snail促进乳腺癌MCF-7细胞移植瘤对多柔比星的耐药,其机制与增强MDR-1和MM9-9表达有关。
- 王琳李洪利赵修世赵云赵一诺李文通张式暖
- 关键词：多柔比星SNAILMDR-1MMP-9
- 一种lncRNA在诊断和/或治疗乳腺癌中的应用
- 本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种lncRNA乳腺癌标志物及敲除其在治疗乳腺癌中的应用。所述lncRNA为Linc00426，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，该标志物在乳腺癌细胞中有非常明显的上调，可辅助用...
- 尹崇高李洪利赵司顺李霞孙瑞美李佩瑞
- 乳腺Paget病14例临床病理分析被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨乳腺Paget病的流行病学、临床、病理特点。方法:收集1994～2004年14例经病理诊断为乳腺Paget病的资料,从发病率、发病年龄、临床表现、病理及预后等方面加以分析与研究。结果:乳腺Paget病的发病率为0.9%,高发年龄为40～52岁,临床表现以乳头病变为首发症状,病理检查显示Paget细胞CK8表达阳性率为100%、cerbB-2表达阳性率为91.67%,而ER、PR表达阳性率为16.67%。CK-8、cerbB-2、ER及PR中每一标记物在Paget细胞和同一病例深部癌组织中阳性表达一致。总的5、10年生存率分别为81.82%和72.73%。结论:乳腺Paget病作为乳腺癌的一种特殊类型,多与乳腺癌同时存在,CK-8阳性表达率100%表明乳腺Paget病的Paget细胞来源于深部的癌组织,cerbB-2阳性表达率高于不伴有Paget病的乳腺癌,而ER、PR阳性表达率低于不伴有Paget病的乳腺癌,提示乳腺Paget病预后不良。内分泌治疗效果可能不如不伴有Paget病的乳腺癌好,并且预后可能很差。
- 李景岗尹崇高李洪利
- 关键词：PAGET病乳腺癌临床病理学
- CCL18通过与Nir1结合促进胶质瘤细胞侵袭的研究被引量：3
- 2015年
- 背景与目的:Nir1是CCL18的跨膜受体,CCL18能与之特异性结合而促进乳腺癌细胞的侵袭与转移,但其在胶质瘤细胞中的作用尚不清楚。该文旨探讨Nir1在胶质瘤侵袭中的作用及分子机制。方法:应用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测Nir1在不同胶质瘤细胞系中的表达;利用siRNA技术抑制U251细胞中Nir1的表达;采用Western blot检测转染后Nir1蛋白的表达和转染前后U251细胞中Akt磷酸化的情况;使用体外侵袭实验检测转染后细胞的运动和侵袭能力;采用F-actin聚合实验检测F-actin的聚合能力。结果:Nir1在各胶质瘤细胞中均呈高表达;小RNA干扰技术沉默Nir1基因后,U251细胞中Nir1的蛋白表达量明显下降,侵袭并穿透Matrigel胶的细胞数目明显比对照组少(P=0.00);在CCL18刺激后细胞内的F-actin聚合量比对照组减少;Akt磷酸化试验结果显示,对照组细胞在CCL18的刺激下Akt更易发生磷酸化,实验组细胞无论是否存在CCL18,Akt磷酸化都受到抑制。结论:在胶质瘤细胞中存在Nir1蛋白高表达,通过与细胞膜上CCL18特异性结合来调节胶质瘤细胞的F-actin聚合和Akt的磷酸化进而调控胶质瘤细胞的运动和侵袭能力。
- 陈萍萍田红艳李洪利史立宏任甜甜翟丽敏张宝刚
- 关键词：胶质瘤AKTSIRNA
- 抑制乳腺癌细胞增殖侵袭转移的基因、表达载体及应用
- 本发明属于基因工程技术领域，公开了一种抑制乳腺癌细胞的增殖侵袭转移的基因、表达载体及应用，基因为LINC00850，为长链非编码RNA是不具有编码蛋白质能力的RNA，长度大于200nt；LINC00850位于X染色体，长...
- 张宝刚付长霞李洪利尹崇高
- 文献传递
- P物质在胃溃疡中的表达及意义被引量：5
- 2009年
- 目的:检测P物质(substance P,SP)在人胃溃疡组织中的表达和分布,探讨SP在胃溃疡发病机制中的作用,为内分泌治疗胃溃疡提供理论依据。方法:收集潍坊医学院附属医院2000～2005年的胃溃疡标本,进行免疫组织化学染色,观察SP在胃溃疡组织中的表达。结果:SP免疫阳性细胞主要分布于黏膜和黏膜下层的神经内分泌细胞,细胞呈椎体形;肌层的细微神经纤维阳性物质很少,也呈细丝或串珠状排列于平滑肌之间。胃溃疡全层SP免疫阳性物质较正常胃组织明显减少(P<0.05)。结论:免疫组织化学结果在分子水平显示胃溃疡中SP表达的变化,表明SP在胃溃疡发病中起着重要的作用。
- 马娟王宇彬李洪利高志芹
- 关键词：胃溃疡SP免疫组织化学
- BMK1表达对胶质瘤细胞U87侵袭能力影响机制探讨被引量：1
- 2014年
- 目的探讨大丝裂原活化蛋白激酶1(big mitogen-activated protein kinase 1,BMK1)表达对U87细胞侵袭能力的影响及作用机制。方法应用siRNA干扰技术转染U87细胞株,并采用蛋白质印迹法检测U87细胞中BMK1表达及转染后BMK1表达情况。体外癌细胞侵袭实验检测U87细胞转染后侵袭能力变化。BMK1下降后,蛋白质印迹法检测间叶细胞特异性标记蛋白N-cadherin、T-cadherin、Vimentin和转录因子Snail、Slug、Twist1、Zeb1的表达。结果蛋白质印迹法检测结果显示,U87细胞中BMK1相对表达量为1.0±0.21,SCR/U87细胞中BMK1相对表达量为1.1±0.18,SiBMK1/U细胞中BMK1相对表达量为0.45±0.12,差异有统计学意义,F=12.129,P=0.008。体外癌细胞侵袭实验显示,SiBMK1/U87实验组穿透Matrigel膜基质的细胞数为106±18,SCR/U87对照组为61±15,U87对照组为62±14,差异有统计学意义,F=7.977,P=0.020;U87对照组与SCR/U87对照组差异无统计学意义,P=0.941;而SiBMK1/U87实验组穿透基膜的细胞数明显多于U87对照组(P=0.014)和SCR/U87对照组(P=0.013),差异有统计学意义。蛋白质印迹法结果显示,SCR/U87和SiBMK1/U87细胞中N-cadherin相对表达量分别为1.0±0.13和3.8±0.31,t=-14.427,P<0.001;Vimentin相对表达量分别为1.5±0.16和3.9±0.22,t=-15.281,P<0.001;T-cadherin相对表达量分别为4.5±0.12和1.3±0.14,t=30.059,P<0.001。SCR/U87和SiBMK1/U87细胞中Twist1蛋白相对表达量分别为0.75±0.14和2.3±0.22,t=-10.295,P=0.001,差异有统计学意义。表明BMK1表达影响Twist1的表达。结论 BMK1与U87细胞侵袭性显著相关,其侵袭性的调控是通过间叶转化(mesenchymal transition,MT)实现的。
- 齐岳亮陈为一李小龙陈萍萍李洪利刘晓丽张宝刚
- 关键词：U87细胞SIRNA干扰
- NUAK1通过影响F-actin聚合促进乳腺癌的侵袭转移被引量：5
- 2013年
- 本课题组先前研究证明NUAK1/ARK5参与乳腺癌、胶质瘤侵袭转移,但机制尚不清楚.本文证明,NUAK1通过影响F-actin聚合促进乳腺癌的侵袭转移.应用小RNA干扰技术敲除乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的NUAK1,用G418进行稳定筛选,并用Western印迹进行蛋白质表达检测,结果显示,成功敲除MDA-MB-231细胞中的NUAK1;采用Transwell侵袭实验检测NUAK1在乳腺癌细胞侵袭转移中的作用,结果表明,NUAK1被干扰的SiNUAK1/MDA-231细胞的侵袭能力明显减弱;应用免疫荧光法对细胞的F-actin进行荧光染色,半定量F-actin聚合分析结果显示,IGF-1在转染空载的细胞组(Scr/MDA-231)能诱导肌动蛋白短暂的聚合反应,而在敲除NUAK1的细胞组(SiNUAK1/MDA-231)肌动蛋白的聚合显著减少;用细胞因子IGF-1刺激乳腺癌细胞观察cofilin磷酸化,结果显示,在敲除NUAK1的细胞组(SiNUAK1/MDA-231),IGF-1诱导的cofilin的磷酸化明显受抑制.上述结果表明,NUAK1能通过促进F-actin的聚合从而影响乳腺癌细胞的侵袭转移.
- 尹崇高李平李洪利孙磊刘菲张丽娜李文通张宝刚
- 关键词：乳腺肿瘤
