李晓武
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 供职机构：天津医科大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三氧化二砷与传统及新型药物协同抑制皮肤T细胞淋巴瘤细胞系增殖被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)与传统药物地塞米松(Dexamethasone,DXM)、依托泊苷(Etoposide,VP-16)、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和新型药物硼替佐米(Bortezomib,BTZ)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂-辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilidehydroxamic acid,SAHA)联合对人皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系Hut-78、Hut-102细胞的增殖抑制作用。方法:不同浓度的As2O3单药或与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合作用于Hut-78、Hut-102细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,应用联合指数分析两药是否具有协同效应。结果:As2O3、DXM、VP-16、MTX、BTZ、SAHA单药对Hut-78、Hut-102细胞的增殖均具有显著的抑制作用,呈剂量依赖性,培养48h的半数抑制浓度分别为5μmol/L、500μg/L、2.5μg/L、1μg/L、10μmol/L、2.5μmol/L。As2O3与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合时具有协同效应,抗肿瘤作用更为显著。结论:As2O3单药及其与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合在体外可有效抑制CTCL细胞增殖。As2O3是一种很有前景的治疗CTCL的药物,As2O3与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA等传统或新型药物联合可为CTCL临床的治疗提供实验依据。
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- 关键词：三氧化二砷药物协同作用
- P I3 K-p110σ抑制剂联合硼替佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制被引量：4
- 2015年
- 目的：探讨 PI3K-p110σ抑制剂 CAL-101联合硼替佐米（ BTZ）对人套细胞淋巴瘤（ MCL）细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的 CAL-101和 BTZ分别处理MCL细胞株HBL-2、Jeko-1和Z138，采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测各组细胞的增殖抑制率，根据MTT法的检测结果确定药物的半数抑制浓度（ IC50）以及联合用药的浓度。以不同浓度的CAL-101处理HBL-2、Jeko-1和Z138细胞，Western blot法检测各组细胞中PI3K／Akt和ERK通路蛋白的表达。采用流式细胞术检测经CAL-101、BTZ和CAL-101＋BTZ处理后HBL-2和Z138细胞的凋亡。以酶联免疫吸附法和Western blot法检测经CAL-101、BTZ和CAL-101＋BTZ处理后HBL-2、Jeko-1和Z138细胞中核因子κB （ NF-κB ）和p-Akt的活性，以及HBL-2和Z138细胞中caspase-3蛋白的表达。结果CAL-101和BTZ单药对Z138、HBL-2和Jeko-1细胞的增殖有明显的抑制作用，其抑制作用呈浓度和时间依赖性，且 CAL-101和 BTZ 具有明显的协同作用。 HBL-2、Jeko-1和 Z138细胞均表达 PI3K-p110σ蛋白。随着CAL-101浓度的增加，p-Akt和p-ERK蛋白的表达下降。经药物处理48 h后，对照组、CAL-101组、BTZ组和CAL-101＋BTZ组Z138细胞的凋亡率分别为（2．6±1．8）％、（40．0±3．0）％、（34．0±1．0）％和（67．4±1．0）％；经药物处理96 h后，对照组、CAL-101组、BTZ组和CAL-101＋BTZ组HBL-2细胞的凋亡率分别为（7．4±0．6）％、（30．7±5．7）％、（12．0±1．0）％和（85．0±4．0）％；CAL-101＋BTZ组细胞的凋亡率均明显高于单药组（均 P＜0．001）。在 CAL-101组、BTZ组、CAL-101＋BTZ 组Z138、HBL-2和Jeko-1细胞中，NF-κB的活性以及p-Akt蛋白的表达均明显低于对照组（ P＜0．05）。在CAL-101＋BTZ组Z138和 HBL-2细胞中，caspase-3蛋白的表达上调。结论 CAL-101与BTZ协同作用的机制可能是通过关闭Akt和NF-κB信号通路，导致凋亡蛋白 caspase-3的表
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- 关键词：套细胞淋巴瘤硼替佐米增殖凋亡细胞株
- Bruton酪氨酸激酶抑制剂PCI-32765对侵袭性B细胞淋巴瘤的作用及相关机制研究
- 背景和目的:随着医学事业的迅速发展,针对侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗已经取得从传统化疗到目前分子靶向治疗的巨大进步。近年在临床前研究及临床试验中发现,Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂PCI-32765可选择性、不可逆性...
- 李晓武
- 关键词：增殖凋亡
- 文献传递
- PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究被引量：6
- 2015年
- 目的:探讨PI3Kδ抑制剂CAL-101对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10和Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的作用及其相关机制,为这类疾病的治疗提供新的思路。方法:用不同浓度的CAL-101处理Burkitt淋巴瘤细胞系Raji和弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10,以MTT法检测CAL-101对两种细胞系的增殖抑制作用;以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况;迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例;Western blot法检测CAL-101处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK的变化;MTT法结合Calcu Syn software软件分析检测CAL-101是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果:5μmol/L及更高浓度的CAL-101对Raji细胞和SUDHL-10细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞48 h,细胞增殖抑制率分别为(29.17±1.23)%、(38.15±1.51)%、(46.46±1.78)%、(55.8±2.01)%,空白对照组为(1.15±0.02)%(P<0.05)。作用于SUDHL-10 48 h,细胞增殖抑制率也逐渐增加(P<0.05)。CAL-101可诱导淋巴瘤细胞的凋亡,10、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞24 h,Annexin V-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为(22.69±3.83)%和(49.96±7.36)%,均高于对照组(5.23±2.04)%(P<0.05);作用于SUDHL-10细胞同样得到相似的结果(P<0.05)。CAL-101可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移,且对Raji细胞和SUDHL-10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现CAL-101处理细胞后磷酸化ERK的表达明显降低;CAL-101与硼替佐具有协同作用,可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖,CI<1。结论:PI3Kδ抑制剂CAL-101可抑制淋巴瘤细胞Raji和SUDHL-10的增殖,诱导凋亡,抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移,其机制可能通过阻断ERK信号途径而实现;CAL-101有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。
- 王亚非夏冰屈福莲李晓武郭姗琦袁田赵伟鹏张翼鷟
- 关键词：淋巴瘤RAJI细胞ERK通路
