李昱
- 作品数：13 被引量：37H指数：3
- 供职机构：大连医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫阿尔茨海默病转基因鼠的炎症反应研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨基因重组腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1d E9双转基因鼠诱导的炎症反应。方法 18只雄性10月龄APPswe/PSEN1dE9鼠,随机分为3组,分别以Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗AdAβ_((3-10)10)-CpG、空腺病毒载体鼻粘膜免疫及Aβ_(1-42)肽肌内注射免疫,用MTT法检测脾细胞增殖反应、ELISA法检测脾细胞培养上清和脑组织匀浆中IL-4和INF-γ水平,免疫组化法检测脑内星形胶质细胞及淋巴细胞浸润。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组,在相对应的免疫原刺激孔产生较高水平的增殖率,高于非相应免疫原刺激孔(P<0.05),但低于Con A刺激孔(P<0.05)。皮质和海马区GFAP阳性细胞所占面积百分比为:空腺病毒载体组>Aβ_(1-42)组>Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组。各组小鼠脑组织在血管内和脑实质偶尔发现个别CD3、CD5阳性细胞,3组没有显著差异。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组中在其相对应的免疫原刺激时检测到较高水平的IL-4、IFN-γ。Aβ_(1-42)组在Aβ_(1-42)肽刺激孔的IFN-γ水平显著高于Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组在Aβ_(3-10)肽刺激孔的IFN-γ水平(P<0.05)。AdAβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆IL-4水平大于Aβ_(1-42)组,但没有显著性差异(P>0.05),Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆中IFN-γ水平显著小于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。结论腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠主要产生Th2型免疫应答,可以减少脑内星形胶质细胞活化,未引起脑内炎症反应,即避免了Aβ_(1-42)全肽段所引起的炎症反应。
- 李昱宋贵军林璐璐辛世萌曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样蛋白
- 脑梗死后早期疲劳的发生率及其相关危险因素被引量：15
- 2018年
- 为探讨脑梗死早期疲劳的发生率及可能导致脑梗死早期疲劳的影响因素,收集新发脑梗死患者73例。收集患者临床信息、血清学化验结果、影像学资料等,完成相关量表评估。计算疲劳的发生率,比较疲劳组和非疲劳组的组间差异,分析卒中后疲劳的影响因素。结果显示,脑梗死早期患者卒中后疲劳(PSF)的发病率为49.3%。年龄较大、睡眠障碍、认知功能障碍为PSF有显著统计学意义的预测因素(P<0.05)。因此,PSF在脑梗死早期患者中较常见,年龄较大、睡眠障碍或认知功能障碍在预测PSF的发病上起到重要作用。
- 李昱彭敏余浩佳辛世萌
- 关键词：脑梗死睡眠障碍认知功能障碍
- 10×Aβ_(3～10)基因重组腺病毒疫苗免疫BALB/c鼠的脾细胞增殖反应
- 2013年
- 目的研究10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗在BALB/c鼠体内产生的炎症免疫反应。方法 14只3月龄雄性小鼠按随机数字表法分为目的基因组、空载体组、Aβ42组,接种相应疫苗。脾细胞培养,MTT法测各组脾细胞增殖率,ELISA法检测培养上清中细胞因子白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平。结果目的基因组和Aβ42组均在各自相应抗原重新刺激时表现出较高的脾细胞增殖率,即目的基因组在Aβ3～10多肽重刺激时脾细胞增殖率较高,而Aβ42组则在Aβ42重刺激时脾细胞增殖率较高;Aβ42组的脾细胞培养上清中IL-4和IFN-γ水平均高于空载体组,目的基因组培养上清中IL-4水平与Aβ42组相比差异无统计学意义,但IFN-γ水平显著低于Aβ42组(P<0.05)。结论 10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗能够有效诱导Th2型免疫反应,而不引起针对Aβ42的T细胞免疫反应。
- 宗黎霞李昱邢晓娜沙莎刘丽曹云鹏
- 关键词：腺病毒疫苗T细胞免疫反应
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及Aβ蛋白表达检测
- 2016年
- 目的探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及蛋白表达。方法 18只12月龄BALB/c小鼠,随机分为3组,分别为Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组,空腺病毒载体组和Aβ_(1-42)组,分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻黏膜免疫、空腺病毒载体鼻黏膜免疫、Aβ_(1-42)肌内注射免疫。各组均每2周免疫1次,共免疫6次。ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型,免疫组化法检测免疫后的BALB/c小鼠抗血清能否与转基因鼠脑内Aβ斑块结合,免疫组化法检测鼻黏膜内Aβ蛋白的表达。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组抗体滴度随着免疫次数逐渐增加。6次免疫后Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组血清中抗Aβ抗体滴度为(83.71±16.69)μg/mL,明显高于空载体组(P<0.01),而低于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组的IgG 1/IgG 2a比值分别为10.85±2.02和1.95±1.82,Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组IgG 1/IgG 2a比值明显高于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组小鼠的抗血清能和转基因鼠脑内的Aβ斑块结合。AdAβ_((3-10)10)-CpG组鼻黏膜内可以检测到Aβ蛋白表达,而其他各组小鼠鼻黏膜内未检测到Aβ蛋白表达。结论Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫主要产生Th2型免疫应答,减少了由T细胞介导的免疫应答引起的炎症反应。
- 李昱宋贵军辛世萌林璐璐曹云鹏
- 关键词：腺病毒载体疫苗AΒ
- Aβ3-10重复片段疫苗免疫通过降低Aβ沉积和下调炎症反应来改善Tg-APPswe/PSEN1dE9鼠的记忆和认知损害
- 目的研究Aβ3-10重复片段质粒疫苗的免疫治疗Tg-APPswe/PSEN1dE9鼠(Tg)的效果。材料与方法构建质粒pcDNA 3.1-(Aβ3-10)10-CPG,对质粒进行酶切及测序鉴定,免疫12月龄的Tg。检测尿...
- 马英李昱宗黎霞曹云鹏
- 文献传递
- t-PA、PAI-1、APCR水平与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及预后的关系研究被引量：2
- 2022年
- 目的 探讨组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、活化蛋白C抗体(APCR)水平与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及预后的关系。方法 选取大连医科大学附属第二医院2019年1月至2021年1月收治的大面积脑梗死患者122例作为观察组,另选择同期体检健康者50例作为对照组。观察组根据是否发生下肢静脉血栓形成分为栓塞组(57例)和未栓塞组(65例),根据30 d内患者预后(死亡、生存)情况分为死亡组(20例)和存活组(102例)。检测观察组入院次日、对照组体检当日血浆P选择素(PS)、D-二聚体(D-D)、t-PA、PAI-1、APCR水平,比较观察组与对照组PS、D-D、t-PA、PAI-1水平及APCR阳性率,采用Logistic回归模型分析大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及大面积脑梗死患者预后的影响因素。结果 观察组t-PA水平低于对照组(P<0.05),而PS、D-D、PAI-1水平及APCR阳性率高于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,年龄、t-PA、PAI-1、PS、D-D及APCR与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1、PS、D-D水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,栓塞组累积生存率低于未栓塞组(χ~2=17.958,P<0.001)。单因素分析结果显示,t-PA、PAI-1、APCR与大面积脑梗死患者预后有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 大面积脑梗死患者t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高,三者是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素,也是大面积脑梗死患者死亡的危险因素,可作为大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及其预后的评估指标。
- 林璐璐付钟果李昱
- 关键词：组织型纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活抑制物-1下肢静脉血栓形成预后
- 阿尔茨海默病和皮层下缺血性血管性痴呆患者内侧颞叶结构磁共振定量被引量：2
- 2010年
- 目的评价海马结构体积、内嗅皮质体积和海马角角度磁共振(MR)测量区分阿尔茨海默病(AD)、皮层下缺血性血管性痴呆(SIVD)和老年健康对照者(NC)的准确性,以及内侧颞叶结构测量指标和认知功能神经心理学评价指标的相关性。方法对临床很可能AD患者、SIVD患者和健康老年人行头颅MR扫描,在斜冠状位上测量双侧海马结构的体积、内嗅皮质体积和海马角角度,并进行统计学分析。结果双侧海马结构体积、双侧内嗅皮质体积按如下顺序显著递减:NC组>SIVD组>AD组,各组之间差异有显著统计学意义(P<0.01);双侧海马角角度按如下顺序递增:NC组
- 李昱曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病海马结构内嗅皮质
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果。方法 18只雄性10月龄AD转基因鼠,随机分为3组,分别以Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G、空腺病毒载体及Aβ1-42免疫,ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型,Morris水迷宫检测转基因鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测转基因鼠脑内Aβ沉积;ELISA法检测转基因鼠脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组和Aβ1-42组抗体水平随着免疫次数逐渐增加,第7次免疫后Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组和Aβ1-42组血清中抗Aβ抗体水平分别为(67.42±13.68)μg/ml和(94.41±14.01)μg/ml,而空载体组一直在基线水平。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组Ig G1/Ig G2a比值明显高于Aβ1-42组(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组的逃避潜伏期明显小于空载体组(P<0.01);Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组在靶象限的停留时间明显长于空载体组(P<0.01);Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组穿越平台所在位置的次数明显多于空载体组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组脑组织Aβ沉积所占面积百分比与空载体组比较明显减少(P<0.01)。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平明显高于空载体组(P<0.01)。结论 Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠,主要引起Th2型免疫应答,可以改善AD转基因鼠学习和记忆能力,促进转基因鼠脑内Aβ清除,可以减少由细胞免疫应答引起的炎症反应。Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗是AD免疫治疗的安全有效的候选疫苗。
- 李昱张慧林璐璐辛世萌曹云鹏
- 关键词：腺病毒疫苗AΒ免疫治疗
- 依达拉奉对认知功能障碍小鼠海马氧化应激及神经元再生的影响被引量：8
- 2014年
- 目的探讨依达拉奉(ED)对认知功能障碍小鼠海马氧化应激及神经元再生的影响。方法选取30只健康雄性ICR小鼠(25～30 g)并采用侧脑室内注射Aβ25～35法诱导认知功能障碍模型,随机分为模型组、ED低剂量(ED-L)组和高剂量(ED-H)组,其中ED-L组和ED-H组分别于侧脑室注射1 w后腹腔注射5 mg/kg和10 mg/kg ED(1次/d,连续4 w),模型组仅给予等体积生理盐水。同时选取10只同周龄ICR小鼠作对照(对照组)。采用Y型电迷宫法检测各组的学习和记忆成绩,酶联免疫吸附法检测各组海马的脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,特异性荧光探针DHE染色分析活性氧自由基水平,DCX染色检测海马神经元前体细胞的增殖和迁移情况。结果与对照组相比,模型组的学习次数、海马MDA和活性氧自由基水平增加,记忆次数、BDNF水平和SOD活性及海马神经元前体细胞的神经突起长度和密度降低(P<0.05);而ED处理后可改善以上由Aβ25～35诱导认知功能障碍导致的异常指标,ED-L组和ED-H组的以上指标均优于模型组(P<0.05),但仍与对照组有差异,ED-H组对Aβ25～35诱导的异常功能及指标水平的改善作用均强于ED-L组(P<0.05)。结论 ED可改善认知功能障碍小鼠的学习和记忆功能,可能是通过降低氧化应激及促进海马神经元再生来实现的。
- 孙健李昱贾舒宋贵军
- 关键词：依达拉奉AΒ25~35认知功能障碍氧化应激
- 阿尔茨海默病基因免疫治疗研究进展被引量：2
- 2010年
- β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征病理改变之一,被认为是AD发生和进展的始动因素。针对Aβ的免疫治疗能减少转基因鼠脑内Aβ水平,并减轻认知功能障碍。但是临床试验由于副作用出现而终止。为探索安全、有效的免疫治疗策略,近来出现了基因免疫治疗法。本文将从基因疫苗的载体、抗原基因、免疫途径和基因佐剂选择来对以Aβ为靶点的基因免疫治疗研究作一综述。
- 李昱曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样蛋白基因免疫
