李志强 作品数:8 被引量:45 H指数:4 供职机构: 江苏康缘药业股份有限公司 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
中药复方防治实验性糖尿病肾病的研究进展 被引量:9 2015年 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要微血管并发症之一,DN对患者身体造成的损伤一般较为严重,甚至需要透析治疗的方法来延续生命。长期高血糖会导致慢性代谢异常和血流动力学改变,引起胞内信号转导通路、转录因子、细胞因子、趋化因子和生长因子的调节变化,导致肾脏结构畸形的发生,进而发展成DN。近年来,中药复方防治实验性糖尿病肾病的研究文献增多,显示出中药复方在防治DN方面所具有的一定优势。通过对较有代表性的研究文献进行分析和总结,对DN主要发病机制的六大方面进行梳理,如调控异常糖代谢、抑制氧化应激反应、调节肾血管血流动力学、组织因子和细胞因子的活化、肾小球超微结构变化、改善肾功能等方面,以期为DN的临床治疗及创新药物的研究开发提供参考。结果表明,近年来针对实验性DN的中药复方研究围绕DN发病的核心机制,主要通过影响糖异常代谢、氧化应激作用和肾血管血流动力学改变等方面展开,达到控制DN大鼠过高的血糖,抑制体内氧化应激状况,调整肾脏血管血液动力学的目的,最终改善DN的临床症状,如降低尿蛋白、尿素氮含量和肌酐等指标。通过对研究文献的整理分析,显示中药复方在防治实验性DN方面具有明显的效果,而且处方的构成具有一定的规律性,需要进一步深入研究。 李彦林 李琳 周云丰 王丽丽 李志强 葛争艳 郭宇洁 金龙 任烨 许扬关键词:中药复方 糖代谢 氧化应激 血流动力学 白鲜皮水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:15 2013年 目的研究白鲜皮水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性药组(地奥心血康)及白鲜皮低、中、高剂量组(白鲜皮水提物0.128、0.64、1.28 g/kg),每组6只。结扎冠状动脉左前降支制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察给药后大鼠心电图ST段的改变,测量心肌梗死面积,观察大鼠心肌组织病理形态,检测大鼠血清CK,SOD活性、MDA含量。结果白鲜皮中、高剂量组给药后能明显减少心肌梗死面积,明显降低缺血30 min和再灌注120 min时ST段的抬高,并能降低大鼠血清中MDA含量,升高SOD活性,减少因缺血导致的心肌组织病理损害。结论白鲜皮水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与保护心肌细胞功能、提高心肌抗氧化能力、清除氧自由基有关。 徐明亮 王丽丽 李琳 李志强 秦蒙 李津明 许扬关键词:白鲜皮 心肌缺血再灌注损伤 心肌梗死面积 长时间甲醛固定的大鼠视网膜组织胰蛋白酶消化方法探讨 被引量:4 2014年 目的探讨长期甲醛固定的大鼠视网膜胰蛋白酶消化的最佳消化时间和最佳胰蛋白酶浓度。方法健康♂ SD大鼠,颈椎脱臼处死,摘取眼球,放入4%甲醛固定液,固定时间为2 d、2周、4周、3月、5月、7月。分离固定不同时间的视网膜,放入3%、6%、9%胰蛋白酶消化,37℃恒温箱孵育。分别记录固定不同时间的视网膜在3%、6%、9%胰蛋白酶中消化完全所需时间。铺片操作,行 PAS 染色。显微镜下记录视网膜消化情况。结果新鲜眼球常规固定48 h,3%胰蛋白酶37℃消化3.5 h,视网膜消化完全。对于甲醛固定2周及1月的大鼠眼球,采用常规胰蛋白酶浓度(3%),仅延长胰蛋白酶的消化时间至9 h 及14 h,可以达到常规固定组织的消化效果。对于固定3月的大鼠眼球,采用常规浓度的胰蛋白酶仅延长消化时间至22 h,同样可以得到完整的视网膜血管铺片,且提高胰蛋白酶浓度对于缩短视网膜消化时间的影响不大。而对于固定5~7月的大鼠眼球,6%和9%浓度的胰蛋白酶可以在一定程度上缩短视网膜消化的时间至22 h 和28 h,有利于得到相对完整的视网膜血管。结论固定时间短于3月的眼球组织,采用3%胰蛋白酶消化,延长消化时间可达到最佳消化效果。对于固定5~7月的视网膜组织,不仅需要延长消化时间,还需要通过提高胰蛋白酶浓度至6%,才可以获得最佳消化效果的视网膜血管。 李琳 李彦林 周云丰 王丽丽 李志强 葛争艳 郭宇洁 金龙 任烨 许扬关键词:视网膜血管 胰蛋白酶 白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化晚期病变形成的影响 被引量:4 2014年 目的研究白鲜皮水提物(cortex dictamni aqueous extract,CDAE)对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化晚期病变形成的影响及其机制。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和CDAE高、中、低3剂量组(CDAE3.2、1.6、0.8 g·kg-1),每组10只。从第12周龄开始给药至18周龄。实验结束时测定给药前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。取各组小鼠主动脉弓,OCT包埋,每只小鼠制作80张病理切片(厚6μm),计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积。体外实验测定CDAE给药后平滑肌细胞的增殖和迁移能力。结果CDAE给药后可明显减少动脉粥样硬化斑块面积,CDAE中、高剂量组给药后ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变面积均小于对照组(P<0.05,P<0.01),各给药组血脂水平均有不同程度的下降。体外实验表明,CDAE可明显抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖和PDGF诱导的平滑肌细胞迁移。结论CDAE对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化晚期病变形成具有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低血脂水平,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移能力有关。 王丽丽 吕新勇 李琳 李志强 李彦林 萧伟 许扬关键词:白鲜皮 动脉粥样硬化 平滑肌细胞 龙血通络胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用 被引量:2 2023年 目的探究龙血通络胶囊对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康(62.50 mg/kg)组和龙血通络胶囊低、中、高剂量(103.12、206.25、412.50 mg/kg)组,每组10只。各组连续28 d ig给予相应药物,第27、28天给药1 h后,除对照组sc生理盐水外,其余各组sc ISO(150 mg/kg)。第1次sc ISO 48 h后摘取大鼠心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化;采用ELISA法检测各组大鼠血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和心肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,cTn-I)水平;采用试剂盒检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)和剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心脏指数显著升高(P<0.001),血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著升高(P<0.001),SOD活性降低(P<0.001),心肌组织出现明显的病理变化(P<0.001),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.001),心肌组织中cleaved Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.001)。与模型组比较,龙血通络胶囊组大鼠心脏指数明显降低(P<0.001),血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著降低(P<0.05、0.01、0.001),SOD活性显著升高(P<0.001);心肌组织的病理性改变得到改善(P<0.05);心肌组织中心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01);心肌组织中cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05、 杨沛勋 刘忞璇 刘婧 李志强 李志强 曹亮 张新庄 范小雪 曹亮关键词:心肌缺血 一种中药组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用 本发明涉及一种中药组合物在用于慢性阻塞性肺疾病药物中的应用,其特征在于,该中药组合物包括:厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份... 肖伟 杨昊 陈颖 张弟 王超 雷易朋 王妍鳕 王东帆 陶晓倩 柯志鹏 苏真真 刘婧 曹玉梅 李志强 刘莉娜 李良 吕耀中 张新庄 章晨峰 王振中 曹亮清热类中药对心肌缺血/再灌注损伤的防治作用研究进展 被引量:10 2013年 清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一。近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,其作用机制涉及多个方面,如抗氧化应激反应、改善细胞线粒体功能、抑制心肌细胞凋亡等。在缺血性心血管疾病已成为严重威胁我国人民生命安全的重大疾病的今天,对于清热类中药防治心血管疾病的药理作用和机制研究,将为开发高效、安全的防治心血管疾病的中药新药奠定坚实的基础。 王丽丽 李琳 李志强 徐明亮 秦蒙 高岱岳 许扬关键词:清热药 心肌缺血 再灌注损伤 缺血性心脏病 降糖消脂片对糖尿病大鼠视网膜血管的保护作用 被引量:3 2012年 目的研究降糖消脂片对糖尿病大鼠视网膜病变的作用。方法 SD大鼠以链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射造模。3 d后测定血糖,筛选成模大鼠。将造模成功大鼠随机分为模型组、空白组、阳性药组及降糖消脂片低、中、高剂量组,每组12只。降糖消脂片低、中、高剂量组分别给予降糖消脂片2、4、8 g/kg体质量,阳性药组给予二甲双胍0.3 g/kg体质量,模型组和空白组给予等体积蒸馏水。给药8周后处死大鼠,分离视网膜,进行PAS染色,观察各组血管形态,计数非细胞血管、血管密度、血管条索数、血管周细胞与内皮细胞数量。结果降糖消脂片各剂量组给药后能明显保持视网膜血管网的生理结构,明显减少视网膜非细胞血管数、降低血管密度、减少血管条索数、增高周细胞与内皮细胞比值。结论降糖消脂片对糖尿病视网膜血管具有明显的保护作用。 许扬 葛争艳 李琳 徐明亮 高岱岳 王丽丽 李志强 郭宇洁 金龙 任烨关键词:视网膜毛细血管