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抗免疫排斥反应中抗体药物偶联物的突破性进展被引量：1: 2014年; 背景:宿主与移植物间的免疫排斥反应是器官移植失败的主要原因之一,传统的免疫抑制剂已无法满足临床治疗的需求,抗体药物偶联物作为一类新型药物,可能为免疫排斥反应的治疗带来希望。目的:综合分析抗体药物偶联物的构成、作用机制、临床研究进展以及未来的发展趋势。方法:以"抗体药物偶联物、免疫抑制剂、免疫毒素、器官移植、移植物排斥","ADCs,immunosuppressiv agents,immunotoxins,organ transplantation,graft rejection"为检索词,应用计算机检索CNKI和PubMe数据库。同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留43篇文献做进一步分析。结果与结论:抗体药物偶联物以其高效低毒的特性在靶向治疗肿瘤方面已取得突破性进展,而在抗免疫排斥反应中仍处于摸索阶段。以同种胰岛移植为研究对象,寻找一种更有效阻断CD8效应T细胞CD103/E-Cadherin通路的抗体药物偶联物,将可能成为同种器官移植抗排斥反应的新颖研究药物。; 郭彩龙莽源祎张雷; 关键词：胰岛移植免疫抑制剂免疫毒素移植物排斥抗体

CD103免疫毒素在同种胰岛移植中的应用被引量：4: 2011年; 目的制备能体内杀伤CD103表达细胞的免疫毒素,观察其对同种胰岛移植排斥反应的影响.方法将CD103抗体与植物毒素saporin耦联产生M290-SAP,以2 mg/kg剂量注入小鼠腹腔,实验分为磷酸盐缓冲液（PBS）、IgG-SAP、M290和M290-SAP组,用流式细胞术检测CD103阳性细胞的肖减,之后将M290-SAP应用于化学性糖尿病小鼠胰岛移植模型,观察胰岛有功能存活情况.结果 PBS、IgG-SAP和M290组,肠上皮内CD103＋CD8＋淋巴细胞占CD3＋淋巴细胞的百分比分别为70.9%、68.4%和79.5%,而M290-SAP组几乎降至0;M290-SAP也杀灭了CD103＋的胸腺细胞.M290-SAP组胰岛移植物存活时间（＞100 d,n=9）,明显优于未处理组、IgG-SAP和M290组（均在20d内排斥）（P＜0.01）.结论 M290-SAP消除CD103表达细胞能促进同种胰岛移植物长期存活.; 张雷Gregg Hadley; 关键词：胰岛移植胸腺免疫毒素

Chiari畸形合并脊髓空洞症的诊疗进展被引量：9: 2015年; Chiari畸形(Chiari malformation)是一种以小脑扁桃体下疝入枕骨大孔为特征的先天性畸形,脊髓空洞症(syringomyelia)是该病最常见的并发症,其诊断主要依赖于MRI。目前,对于该病的病因、监测手段、随访条件以及治疗方法等,专家们还未能达成共识。根据Chiari畸形解剖上的异常将其分为四型,分型有利于术式的选择,尽管关于分型的争议较多,但Hans Chiari分型仍最普遍被临床广为接受和应用。Chiari畸形临床表现多变,根据常见主要症状及体征大体可分为四种类型。手术是治疗Chiari畸形合并脊髓空洞症的唯一有效方法,针对不同病情采用后颅窝减压术、小脑扁桃体切除及枕大池重建术、脊髓空洞分流术等,大部分患者的症状和体征可以得到改善。随着手术方法的不断改进,Chiari畸形合并脊髓空洞的治疗会得到比较理想的效果。; 张雷刘庆鹏姚猛孙崇毅周昌伟; 关键词：CHIARI畸形脊髓空洞症发病机理

CD103分子介导CD8^＋T淋巴细胞对同种胰岛移植物的损伤被引量：2: 2011年; 目的检验CD103分子是否介导了CD8^＋T淋巴细胞对同种移植胰岛的免疫损伤。方法用流式细胞仪检测野生型C57BL／6小鼠外周血CD8^＋T淋巴细胞表达CDl03的情况。以Balb／c小鼠为供者，C57BL／6小鼠为受者，制作同种胰岛移植模型。受者分为3组：M290-SAP组小鼠注射CDl03免疫毒素M290-SAP；M290组小鼠注射抗CDl03单克隆抗体M290；另以仅接受胰岛移植、不注射任何药物的小鼠为未处理组。检测移植胰岛CD3、CD8、CD44和CDl03阳性细胞的表达，检测肠系膜淋巴结中CD3、CD8和CD103阳性细胞的表达。移植物功能丧失或观察期结束时获取移植胰岛，行HE染色和免疫组织化学染色。结果野生型C57BL／6小鼠外周血的CD8^＋T淋巴细胞中有44．06％表达CDl03。未处理组移植胰岛浸润的细胞成分中有29％的CD8^＋T淋巴细胞表达CDl03。M290-SAP组小鼠淋巴细胞不仅丧失了CDl03的表达，而且CD8^＋T淋巴细胞的绝对数量也减少，该组小鼠血糖稳定时间超过100d（未处理组为13d，P〈C0．05），移植胰岛组织学形态良好。结论CD8^＋T淋巴细胞免疫损伤同种移植胰岛必须表达CDl03，CDl03有可能成为胰岛移植抗排斥反应治疗的新靶点。; 张雷Gregg Hadley; 关键词：胰岛移植 CD8 免疫毒素类

自身抗体在狼疮肾炎病理与诊断研究中的进展被引量：8: 2020年; 狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的发病机制较为复杂,临床医师诊断和治疗LN的依据尚未明确。尽管在以往美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)与系统性红斑狼疮国际合作诊所(Systemic Lupus International Collaborating Clinics,SLICC)修订的分类标准中,抗dsDNA与抗Sm抗体均被用作诊断系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及LN的标志性抗体,但抗C1q、抗核小体及结缔组织生长因子等抗体也对SLE尤其LN存在较高的特异性,它们在LN的发病及演变机制中也起到较为重要的作用,有望成为诊断LN的新标志。另外,越来越多的研究者着眼于采用两种或多种相关性自身抗体的联合检测,在多种诊断依据的支持下,可以为临床诊断及治疗LN患者提供更好的依据,从而更准确高效地诊断LN,且有助于LN病理类型的确诊,提高非活动期LN的检出率。; 张雷孙铀; 关键词：狼疮肾炎抗C1Q抗体抗核小体抗体结缔组织生长因子

端侧封闭式原位胰肠吻合术在胰十二指肠切除术中的应用价值被引量：4: 2015年; 目的探讨端侧封闭式原位胰肠吻合术在胰十二指肠切除术中的应用价值。方法回顾性分析2014年1-3月哈尔滨医科大学附属第二医院收治22例梗阻性黄疸患者的临床资料。所有患者采用气管插管全身麻醉，胆囊减压后探查肿瘤是否侵犯下腔静脉、肠系膜上静脉及门静脉，并根据术中探查结果决定行标准胰十二指肠切除术还是扩大胰十二指肠切除术。胰肠吻合方法采用端侧封闭式原位胰肠（胰管与空肠浆肌层）吻合术。观察患者手术时间，术中出血量，术后胃肠功能恢复时间，术后第1、3、5天分别检测引流液淀粉酶浓度，术后并发症发生率，病理学类型，住院时间等指标。采用门诊和电话的方法进行随访，门诊随访内容为彩色多普勒超声检查胰腺残端附近是否有积液，电话随访了解患者是否有腹泻等胰腺外分泌功能不足的表现。随访时间截至2014年5月。正态分布的计量资料以孟x±s（范围）表示，偏态分布的计量资料以M（范围）表示。结果22例患者成功施行手术，其中17例患者采用标准胰十二指肠切除术，5例患者采用扩大胰十二指肠切除术，胰肠吻合方法采用端侧封闭式原位胰肠吻合术。22例患者手术时间为（313±37）min（228—360min），端侧封闭式原位胰肠吻合手术时间为（13±4）min（7～22min）；术中出血量为（400±207）mL（100—800mL）。平均肿瘤大小为3．69em。（0．72—1．68cm2）。术后胃肠功能恢复时间为（5±2）d（4—7d）。21例患者术后第1、3、5天血清淀粉酶分别为（145±30）U／L（116～180U／L）、（136±40）U／L（105—176U／L）、（147±38）U／L（110～175U／L），术后第1、3、5天引流液淀粉酶分别为（220±56）U／L（172～289U／L）、（240±54）U／L（192—300U／L）、（245±52）U／L（190—298U／L）；1例胰瘘患者术后第1、3、5天血清淀粉酶分别为156U／L; 李岩张雷曾兆林孙岩; 关键词：梗阻性黄疸胰十二指肠切除术胰瘘

肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术在结直肠癌肝转移治疗中的应用现状被引量：3: 2013年; 肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。手术完全切除肝转移灶仍是目前治愈结直肠癌肝转移的最佳方法，故符合条件的患者均应在适当的时候接受手术治疗［1］。有研究显示，部分行大面积肝切除术后的患者围手术期死亡率和并发症发生率增高，这与术后剩余肝脏体积大小有直接关系［2］。对于需要实施扩大肝切除术的患者如何提高手术的安全性是外科医生的不懈追求。我国上海复旦大学附属中山医院周俭等［3］成功实施了1例联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术（ associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）治疗不可切除的肝癌。该术式可使肝脏剩余体积在短时间内增长，被认为是革命性的手术策略或肝胆技术的创新突破［4］。; 赵志惠张雷; 关键词：肝切除术静脉结扎肝转移灶血行转移继发性肝癌

布鲁菌性脊柱炎26例临床分析被引量：1: 2012年; 布鲁菌病（brucellosis）是由布鲁菌引起的人畜共患传染性疾病。该病传染性强，传播范围广，是一种全身性疾病，可对多器官产生影响。布鲁菌可经消化道、皮肤黏膜、呼吸道等多种途径侵入人体而引起感染或致病。该病的临床症状主要为发热、多汗、全身乏力及关节疼痛等，侵袭脊柱时可引发脊柱炎。布鲁菌性脊柱炎（brucellarspondylitis）是布鲁菌病在骨关节系统的表现之一，据统计在布鲁菌病中约占10．4％。现结合我院近3年收治的26例布鲁菌性脊柱炎进行分析。; 刘庆鹏张雷韩竹孙崇毅张福琳; 关键词：布鲁杆菌病脊柱炎

肿瘤相关成纤维细胞与胰腺导管腺癌关系的研究进展被引量：1: 2019年; 肿瘤相关成纤维细胞是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)肿瘤微环境的重要组成部分,可通过分泌各种细胞因子影响PDAC的生物学行为,包括增殖、存活、侵袭、转移、血管生成和免疫抑制。本文就肿瘤相关成纤维细胞对PDAC细胞增殖、迁袭和免疫监视及与化疗药物耐药关系的研究进展作一综述。; 孟强张雷; 关键词：胰腺导管腺癌肿瘤微环境肿瘤相关成纤维细胞靶向治疗

封闭式单层胰肠吻合技术在胰十二指肠切除术中的效果分析: 2016年; 目的探讨封闭式单层胰肠吻合技术在胰十二指肠切除术中的应用效果。方法回顾性分析我院2014年1月至2015年5月期间行胰十二指肠切除术的85例患者的临床资料,其中行封闭式单层胰肠吻合术28例,胰管空肠黏膜端侧吻合术27例,端端套入式胰肠吻合术30例。比较3组间的胰肠吻合时间、腹腔引流管拔管时间、术后住院时间、胰瘘发生率的差异。结果 1胰肠吻合时间(min)在封闭式单层胰肠吻合组明显少于胰管空肠黏膜端侧吻合组(12.51±2.96比25.65±3.35,P<0.05)和端端套入式胰肠吻合组(12.51±2.96比23.73±5.27,P<0.05)。2腹腔引流管拔管时间(d)在封闭式单层胰肠吻合组明显少于端端套入式胰肠吻合组(7.65±1.30比11.15±3.47,P<0.05),但与胰管空肠黏膜端侧吻合组间比较差异无统计学意义(7.65±1.30比8.36±2.29,P>0.05)。3术后住院时间(d)在3组间比较差异均无统计学意义(9.52±3.96比11.97±3.53比12.27±3.78,P>0.05)。4封闭式单层胰肠吻合组发生1例A级胰瘘,胰管空肠黏膜端侧吻合组发生A、B级胰瘘各1例,端端套入式胰肠吻合组发生A级胰瘘1例、B级胰瘘2例,胰瘘发生率在3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论从本组有限的数据初步得出,封闭式单层胰肠吻合技术是一种相对安全的胰肠吻合方式,其操作简单,手术时间较短。; 马成志孙岩张海峰张雷曾兆林; 关键词：胰十二指肠切除术胰瘘吻合术

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张雷

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