张弋 作品数:132 被引量:544 H指数:12 供职机构: 天津市第一中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 天津市卫生局科技基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 理学 自动化与计算机技术 更多>>
他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响 被引量:3 2008年 目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响。方法:对2004年9月—12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析。送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测。结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3%和70%。结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应。 张弋 张辉 沈中阳关键词:他克莫司 氟康唑 血药浓度 器官移植 成人肝移植术后他克莫司群体药动学研究 被引量:4 2019年 目的:应用非线性混和效应模型考察中国肝移植患者他克莫司群体药动学特征。方法:回顾收集天津市第一中心医院成人肝移患者57例,1 094个他克莫司谷浓度点,验证组患者10例,183个谷浓度点。采用一房室模型,分析处理数据,采用NPDE、Bootstrap和外部验证的方法对模型进行评估。结果:最终模型显示血红蛋白(HGB)和术后时间(POD)为影响清除率的主要因素。药动学参数的群体典型值:清除率(CL/F)估算值为19.8 L·h^(-1),表观分布容积估算值为597 L。模型评价显示该模型及所估算参数稳定。结论:本研究所建立的成人肝移植受者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的个体及群体药动学参数,为今后肝移植患者个体化给药方案的制订提供相关参考。 邵佳 魏金霞 赵永安 张科 张弋关键词:他克莫司 群体药动学 他克莫司异常血药浓度成因初探 被引量:6 2005年 目的:探究器官移植患者应用他克莫司(FK506)治疗后异常血药浓度产生的原因。方法:对本院2003年11月~12月器官移植患者送检的FK506血样进行血药浓度监测,并对检测结果进行分析。结果:共监测血样761例次,除去门诊病例及资料不全者,对87例患者556例次监测结果进行分析。根据国际通用的参考标准判断,其中在正常浓度范围的有244例次,占44%;浓度高于上限有56例次,占10%;浓度低于下限有256例次,占46%。结论:FK506的个体间差异大,另有多种原因均可引起其血药浓度异常波动,因此必须积极开展血药浓度监测,并对检测结果提供合理的解释提示调整临床用药,以提高移植患者的生存质量。 张弋 高仲阳 郑嫦云关键词:他克莫司 血药浓度 器官移植 成人原位肝移植术后早期他克莫司个体化给药研究 被引量:2 2020年 目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。 邵佳 陈凡 马楠 孙超 魏金霞 闫美玲 付鹏 张瑞霞 秦寅鹏 张弋关键词:肝移植 成人 他克莫司 CYP3A5 基于分级药学监护标准的智慧临床药师工作站的设计与应用 被引量:5 2020年 目的:建立智慧临床药师工作站,促进药学监护服务的同质化、规范化和标准化。方法:以分级药学监护理念为核心,借助信息化手段我院药学部自主研发了“智慧临床药师工作站”。结果:该工作站可以主动抓取医疗数据,自动对患者进行药学监护等级的划分,并为临床药师建立工作日志,提示所需完成的药学监护服务内容和频率。结论:成功研发的智慧临床药师工作站能够满足临床药师日常工作的需求,弥补了以往药学监护服务缺乏标准和监督的不足。 高慧儿 张弋 卜一珊关键词:临床药学 拉萨河抗生素耐药基因污染情况研究 2024年 目的 掌握拉萨河中抗生素耐药基因(antibiotic resistance genes,ARGs)的污染情况,为区域人群饮水安全和水环境污染的防治提供科学依据。方法 2022年7月在拉萨河流域内随机选取5个点进行河水采样,并利用荧光定量PCR技术检测和分析19种ARGs的污染情况,其中包括8种“最后防线”ARGs(last-resort ARGs,LARGs)。以SPSS 22.0软件进行统计学分析,两组间数据采用Student t检验比较分析。结果 19种ARGs都有较高程度的检出,其中氨基糖苷类耐药基因aadA浓度最高,磺胺类耐药基因sul1和大环内酯类耐药基因ermB次之。在8种LARGs中,碳青霉烯类耐药基因bla_(OXA-48)浓度最高。总体来看,LARGs的绝对浓度和相对浓度都低于“常规”ARGs,二者的绝对含量差异有统计学意义。结论 拉萨河水中“常规”ARGs和LARGs都有检出,虽然和国内其它水域相比仍处于较低水平,但鉴于ARGs尤其是LARGs可能造成的严重不良影响,拉萨河中ARGs的污染应引起重视。 吕雅瑶 陈梦秋 李海北 李淑娟 刘淑杰 张弋RP-HPLC法测定肾移植术后患者血浆中伏立康唑的浓度 被引量:6 2014年 目的:建立一种快速检测肾移植术后患者血浆中伏立康唑浓度的方法。方法:血浆样品处理后.采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)检测。色谱柱为AgilentHC.C18,流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠(pH6)-乙腈(40:60),流速为1.0ml/min,柱温为40℃,进样量为20μ1,测定波长为254nm。结果:伏立康唑血药浓度在0.258-25.8mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998),定量下限为0.258mg/L;最低检测限为O.085mg/L;3种浓度样的日内、日间RSD〈6%;平均回收率在95%~120.0%之间。并采用此方法测定3例肾移植患者服用伏立康唑10d血浆中的伏立康唑的浓度分别为4.826、4.045、1.564mg/L。结论:本方法操作简便、结果准确,适用于人血浆中的伏立康唑药物浓度的检测。 王超 张弋关键词:伏立康唑 反相高效液相色谱法 肾移植 药动学 替考拉宁的血药浓度监测及影响因素分析 被引量:11 2019年 目的探究影响替考拉宁血药浓度的相关因素。方法收集某院接受替考拉宁常规负荷剂量(400 mg,q 12 h,3剂)以及维持剂量(400 mg,qd)治疗的患者给药后第4天的血样,运用高效液相色谱法监测其替考拉宁谷浓度,统计分析血药浓度与相关生化指标的相关性。采用SPSS23. 0对本试验数据进行多元线性回归分析。结果共50例重症肺炎患者纳入本研究,替考拉宁平均稳态谷浓度为(9. 367±4. 989)μg·mL^(-1)。多元线性回归结果显示,替考拉宁谷浓度剂量比(ρmin/Dose)与肌酐清除率和超敏C反应蛋白(hypersensitive-CRP,hs-CRP)成负相关(P=0. 001)。结论可以根据患者肌酐清除率和hs-CRP水平来调整替考拉宁的给药方案,从而更好地指导个体化用药。 张荣格 张瑞霞 张弋关键词:替考拉宁 血药浓度 肌酐清除率 超敏C反应蛋白 利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学研究 被引量:12 2015年 目的:探讨利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学参数变化。方法:10例重症神经外科患者入组,应用利奈唑胺(600 mg/次,静脉滴注,每日2次,每次静脉滴注60 min)治疗脑室外引流引起的革兰阳性球菌感染所致的脑膜炎,当药物达稳态后测定其在脑脊液中的药动学参数,结合微生物学评价其药效学指标。结果:利奈唑胺在用药2.5 h达到峰浓度(cmax)(5.5±2.5)μg/ml,其谷浓度(cmin)是在用药0和12 h时出现,分别为(3.1±1.3)μg/ml和(3.3±1.8)μg/ml;AUC0-12 h为(105±59)μg·h/ml,性别对AUC0-12 h的影响差异无统计学意义[男性:(112±58)μg·h/ml,女性:(104±49)μg·h/ml,(P>0.05)];药物对脑脊液的平均穿透率为67%;最低抑菌浓度(MIC)≤2μg/ml时,AUC0-24 h/MIC的值为112.6,浓度>2μg/ml的时间是(11.2±2.8)h,抗菌药物超MIC时间(T>MIC)占100%,90%MIC(MIC90)≤4μg/ml时,AUC0-24 h/MIC90的值为57.1,T>MIC占54%。结论:利奈唑胺对脑膜炎患者脑脊液有良好的穿透率,常规剂量能达到有效治疗浓度。 李淑娟 马彦 张国斌 张弋关键词:利奈唑胺 脑脊液 药动学 药效学 脑膜炎 肾移植患者中伏立康唑对他克莫司药代动力学的影响 2024年 目的 探讨肾移植患者口服伏立康唑(VRC)对他克莫司(TAC)药代动力学的影响。方法 纳入在服用VRC前均已口服TAC超过2 d并达到稳态血药浓度的肾移植患者为研究对象,在服用VRC 200或400 mg·d^(-1)后的第3、5和10天,用高效液相色谱方法测定TAC的药物谷浓度(C_(0)),用聚合酶链反应法检测基因型,并比较联合使用VRC后TAC药代动力学的变化情况。结果 11例肾移植患者使用VRC后,TAC C_(0)为3~8μg·L^(-1),浓度剂量为原剂量的50.00%~87.50%。VRC对TAC的影响程度在个体间存在明显差异。在服用VRC后的TAC C_(0)平均值明显高于VRC前[(12.14±3.89)vs(5.20±2.79)μg·L^(-1)]。11例肾移植患者根据细胞色素P450(CYP)2C19-CYP3A5基因多态性进行分组,在联合用药情况下,慢代谢组TAC在第3、5和10天的C_(0)/剂量均显著高于快代谢组[(582.10±252.30)vs(439.03±166.08),(873.71±449.22)vs(666.60±168.00),(852.10±505.73)vs(261.50±81.98)μg·L^(-1)·mg^(-1)·kg;均P<0.01]。结论 肾移植患者口服VRC对TAC药代动力学有着显著的影响,两者联合应用TAC剂量需要减少原始剂量1/3的原则已经不适用,可能与VRC本身的药代动力学以及CYP2C19/CYP3A5基因多态性有关,建议在联合使用VRC和TAC时定期监测TAC药物浓度。 张丹 王超 裴广辉 张弋关键词:他克莫司 伏立康唑 肾移植 药代动力学 药物相互作用