- 老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展被引量：3
- 2022年
- 肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段,现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述,为老年NSCLC免疫治疗策略提供参考。
- 袁月唐敏李琳
- 关键词：免疫抑制剂
- TAK1/JNK和TAK1/p38信号通路在原发性胆汁性肝硬化中的意义及姜黄对其的影响
- 唐敏刘斌张奉春
- 间变性淋巴瘤激酶阳性肺腺癌晚期患者的临床特征被引量：4
- 2019年
- 目的 分析晚期肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合患者临床特点。方法 收集经组织病理学证实的晚期或局部晚期不能手术的410例肺腺癌患者临床资料,患者均经过增强免疫组织化学(V-IHC)方法检测ALK融合基因表达状态。同时记录患者性别、年龄、初诊时转移部位,ARMs法检测的EGFR基因突变情况等基本资料,总结分析ALK基因融合患者的临床特点,为筛选非小细胞细胞肺癌ALK阳性患者及个体化治疗提供依据。结果 410例晚期肺腺癌患者中Ventana-IHC显示35例ALK阳性,阳性率为8.5%(35/410),同时检测的EGFR突变阳性患者为201例,突变率为49.0%(201/410),ALK基因融合发生率在EGFR阴性肺腺癌患者中占16.7%(35/209)。本组ALK阳性患者年龄在29~78岁,中位年龄52岁;男性15例,女性20例;初发时脑转移6例,肝转移7例,肾转移2例,腹膜转移2例;一线经含培美曲塞化疗18例,其中15例进入二线克唑替尼治疗,克唑替尼有效率46.7%,无进展生存期(PFS) 6.2月;一线克唑替尼治疗17例,有效率63.3%,PFS 10.8月。结论 晚期肺腺癌患者ALK基因融合是继EGFR基因突变后的又一驱动基因,其临床发病年龄更轻,更容易出现脑、肝和肾等部位的转移。
- 张萍唐敏聂鑫李琳
- 关键词：基因融合疾病特征
- 原发性胆汁性肝硬化患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子水平及药物对其的影响被引量：12
- 2010年
- 目的研究原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血淋巴细胞亚群、细胞因子特点及药物对其的影响。方法82例初诊PBC患者随机分为熊去氧胆酸组（28例）、熊去氧胆酸联合泼尼松龙组（27例）、熊去氧胆酸联合硫唑嘌呤组（27例），检测治疗前和治疗3、6个月时外周血淋巴细胞亚群和细胞因子水平。另设健康对照组20例。结果与健康对照组相比，PBC患者外周血CD4^＋T细胞比例升高[42．10±0．97）％比（36．40±2．18）％]，IFNγ[（36．40±1．49）ng/L．比（25．70±2．50）ng／L]、IL-2[（68．50±5．1d）ng／L比（37．10±5．72）ng／L]、IL-4[（53．30±2．49）ng／L比（40．70±3．78）ng／L]、IL-6[（41．30±2．91）ng／L比（31．20±3．1d）ng／L]、TNFα[（30．104-0．94）ng／L比（23．50±1．68）ng／L]、IL-1β[（55．80±2．38）ng／L比（42．40±3．03）ng／L]、转化生长因子β（TGFβ）[（68．10±2．63）ng／L比（59．10±2．29）ng/L]水平升高．外周血TNFα水平与ALT、AST、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、Mayo危险评分呈正相关（r分别为0．355、0．390、0．409、0．397、0．293，P〈0．05）。治疗后，熊去氧胆酸组外周血CD4^＋T细胞比例下降；熊去氧胆酸组IFNγ、IL-4、IL-6水平在治疗3个月后降低，而6个月后升高；熊去氧胆酸联合泼尼松龙组、熊去氧胆酸联合硫唑嘌呤组IFNγ、IL-4、IL-6均较治疗前降低。3组PBC患者治疗后IL-2、TNFα均较治疗前降低。结论PBC患者外周血同时存在Th1型和Th2型细胞因子异常，且以Th1型细胞因子异常为主，提示PBC是以细胞免疫为主的自身免疫病。IFNγ、TNFα与病情相关。三种治疗方案对免疫系统的调节不完全相同。
- 唐敏史旭华张奉春
- 关键词：淋巴细胞亚群细胞因子类
- 老年晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变及临床特征分析被引量：3
- 2018年
- 目的探讨60岁以上晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及临床特点。方法回顾性分析，收集2011年1月至2015年12月我院经组织病理学证实、年龄〉60岁的晚期肺腺癌患者243例（老年组），收集同时期〈60岁患者163例为非老年组，经扩增阻滞突变系统法检测EGFR基因突变情况，总结老年患者EGFR基因突变特点，并分析年龄与各临床特征及一线治疗疗效的关系。结果老年组晚期肺腺癌患者EGFR基因突变率53．1％（129／243）。敏感突变患者中，老年组患者EGFR基因19号外显子缺失突变占46．2％（55／119），21号外显子L858R点突变占53．8％（64／119）；对照组EGFR基因19号外显子缺失突变占敏感突变患者的66．2％（49／74），EGFR21外显子L858R点突变占33．8％（25／74），老年组肺腺癌患者EGFR基因L858R点突变所占比例较非老年组高（P=0．007）。EGFR敏感基因突变患者中，82例接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗，客观有效率为62．2％（51例），无进展生存时间为8．1个月；152例接受常规一线单药或联合化疗，有效率为24．3％（37例），无进展生存时间为6．0个月，疗效与非老年组患者31．1％（37／119）、5．2个月比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论老年晚期肺腺癌患者EGFR基因突变率及临床特征与较非老年患者相似，但L858R点突变比例较非老年患者高。老年患者确诊后给予积极的抗肿瘤治疗，与非老年患者疗效相似。
- 张萍聂鑫李旭唐敏施红李琳
- 关键词：肺肿瘤突变
- 阿替利珠单抗致免疫相关性肾病综合征1例
- 2023年
- 免疫检查点抑制剂治疗导致肾病综合征较为少见,本文报告北京医院肿瘤内科(以下简称“我科”)收治的程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂-阿替利珠单抗致肾病综合征微小病变型的患者1例。患者,男,54岁,因“间断气短、咯血”于2017年10月收治我科,确诊为肺鳞癌,给予吉西他滨联合顺铂化学治疗(以下简称“化疗”)2个周期,疾病进展;多西他赛化疗4个周期,疾病部分缓解。2018年9月患者疾病进展并新出现脑、肝、肾上腺等多部位转移。2018年9月25日给予患者阿替利珠单抗治疗,患者出现发热,给予吲哚美辛栓后体温降至正常。病程中患者多次查尿蛋白均阴性。2018年10月16日给予患者第2周期阿替利珠单抗治疗,疾病部分缓解。2018年11月5日患者住院行进一步检查,查体正常;尿常规结果示尿蛋白阳性,白细胞、红细胞阴性;24 h尿蛋白定量高;血白蛋白值低,甘油三酯、总胆固醇值高;肌酐,尿素氮,补体C3、C4、CH50范围正常;血抗核抗体、蛋白酶3-抗中性粒细胞胞浆抗体、髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体、抗基底膜抗体、抗M型磷脂酶A2受体抗体阴性;甲状腺功能正常。二维超声检查结果示双肾可能出现弥漫性病变。2018年11月13日行肾穿刺活体组织检查。光镜下可见14个肾小球系膜细胞或基质局灶节段性增生;肾小管上皮细胞颗粒变性,无明显间质纤维化、炎细胞浸润。免疫荧光染色结果示免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM、C3、C4、C1q、κ轻链、λ轻链均为阴性;过碘酸希夫、六胺银、Masson三色、刚果红特殊染色结果均为阴性。电镜结果示足细胞的足突弥漫性融合,基底膜不厚,未见电子致密物沉积,符合微小病变型肾病。考虑患者为免疫相关性肾病综合征,暂停阿替利珠单抗治疗,给予患者甲基泼尼松龙治疗后尿蛋白逐渐下降。患者未同意再使用�
- 唐敏刘莲张萍李琳
- 关键词：发热肾病综合征
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗表皮生长因子受体基因不同突变状态晚期肺腺癌效果分析被引量：2
- 2018年
- 目的总结表皮生长因子受体（EGFR）基因不同突变状态晚期肺腺癌患者的临床特征，分析一线接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的效果。方法收集2011年1月至2015年12月北京医院收治的193例EGFR基因敏感突变（19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变）晚期肺腺癌患者的临床资料，分析EGFR基因不同突变状态与一线接受EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）时间之间的关系。结果193例EGFR基因敏感突变患者中19外显子缺失突变104例，21外显子L858R点突变89例。EGFR 19外显子缺失突变患者更年轻，≤60岁患者占47.1%（49/104），而L858R点突变该年龄段患者占28.1%（25/89），两者差异有统计学意义（χ2=7.343，P=0.007）。19外显子缺失突变与21外显子L858R点突变患者在性别、吸烟状况、转移部位方面比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。一线接受EGFR-TKI治疗患者120例，其中EGFR 19外显子缺失突变患者的ORR为71.2%（47/66），EGFR 21外显子L858R点突变患者为61.1%（33/54），两者差异无统计学意义（χ2=1.364，P=0.243）。EGFR 19外显子缺失突变患者的PFS时间为11.0个月，EGFR 21外显子L858R点突变患者为8.6个月，两者差异有统计学意义（U=1.984，P=0.046）。结论EGFR 19外显子缺失突变患者一线接受EGFR-TKI治疗的PFS优于EGFR 21外显子L858R点突变，EGFR不同突变状态可以作为一线EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌患者PFS的预测因素。
- 张萍武晓楠聂鑫李旭唐敏艾斌李琳
- 关键词：表皮生长因子靶向治疗
- 奥西替尼治疗表皮生长因子受体突变的老年晚期肺腺癌患者回顾性分析被引量：1
- 2023年
- 目的 评估奥西替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变老年晚期肺腺癌人群中二线及以上治疗应用的疗效及安全性。方法 回顾性分析51例65岁及以上的老年晚期肺腺癌患者,基线检测存在EGFR基因突变,一线应用一代或二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物治疗疾病进展后,在二线或后线应用奥西替尼治疗。结果 患者中位年龄72岁。应用奥西替尼中位无进展生存期(PFS)13个月,95%CI(10.8~15.2)个月。其中EGFR19外显子缺失突变(19deletion,19del)的患者应用奥西替尼的PFS优于EGFR21外显子L858R突变患者(12和24个月,P=0.028)。在EGFR耐药突变T790M阳性(T790M+)的患者中,19del合并T790M+(19del/T790M+)的患者的PFS优于L858R合并T790M+(L858R/T790M+)的患者(10和28个月,P=0.029)。奥西替尼治疗耐药后有43.8%的患者存在脑或脑膜进展。奥西替尼耐药后治疗最常应用的药物为抗血管生成类药物。奥西替尼常见不良反应为腹泻(31.4%)、皮肤干燥伴瘙痒(29.4%)和皮疹(25.5%)。大部分不良反应为1到2级,1例患者因3级血液学不良反应间断停药。结论 老年晚期EGFR突变肺腺癌患者后线应用奥西替尼疗效确切,患者耐受性良好。
- 武晓楠张萍聂鑫唐敏马迪李旭李琳
- 关键词：肺腺癌表皮生长因子受体突变
- 单发肺磨玻璃结节的临床及影像特征研究被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨老年单发肺磨玻璃结节（GGN）患者临床及影像特征.方法 选择2005年1月至2016年6月符合入选标准的34例老年肺GGN患者临床资料,其原位腺癌（AIS）14例、浸润性腺癌（IAC）20例,分析比较其临床特点.由两名医师盲法判读患者是否存在毛刺征、分叶征、胸膜牵拉征、空泡征、实性成分等CT影像特征.采用软件逐层勾画叠加模型测量计算GGN的平均径、体积、质量、体积倍增时间、质量倍增时间.结果 AIS组和IAC组相比,年龄、性别、吸烟史差异均无统计学意义（P均〉0.05）;毛刺征、分叶征、空泡征、胸膜牵拉征、平均径差异均无统计学意义（P均〉0.05）;AIS组和IAC组间实性成分发生率（14.3%、65.0%,P=0.003）、体积[（714.4 ± 261.8）、（927.2 ± 259.7）mm3,t=2.344,P=0.025）]、质量[（376.4± 144.0）、（586.8± 182.0）mg,t=3.600,P=0.001]、体积倍增时间[（1511.1±1098.2）、（654.1±229.0）d,t=-2.876,P=0.012]、质量倍增时间[（1427.4±989.3）、（540.4 ±190.7）d,t=-3.312,P=0.005]比较差异均有统计学意义.结论 老年人肺GGN中实性成分的出现、体积、质量、体积倍增时间、质量倍增时间可以作为鉴别AIS、IAC的重要依据.对于老年肺GGN患者的治疗应结合老年患者的基础疾病、预期寿命、手术风险、影像特点进行综合评估,给予更适合老年患者的治疗策略.
- 唐敏武晓楠郭锬张萍李旭王晖李琳
- 关键词：肺癌老年人体积
- 迁移侵袭抑制蛋白在胃腺癌中表达及与预后关系研究被引量：1
- 2017年
- 目的分析迁移侵袭抑制蛋白（MIIP）在胃腺癌及正常胃组织中的表达及其与预后的关系。 方法采用组织微阵列和免疫组织化学法检测MIIP在90例胃腺癌组织及90例正常胃黏膜组织中的表达情况，分析MIIP表达水平与胃腺癌临床病理特征、预后的关系。 结果 MIIP在胃腺癌组织中表达率显著低于正常胃黏膜组织[30.0%（27/90）比55.6%（50/90），χ^2＝12.006，P＝0.001]。MIIP低表达与肿瘤体积大（χ^2＝4.116，P＝0.042）、T分期深（χ^2＝6.752，P＝0.009）、淋巴结转移阳性（χ^2＝7.234，P＝0.007）、TNM分期晚（χ^2＝7.608，P＝0.006）显著相关。MIIP高表达者5年总生存率显著高于低表达者（χ^2＝11.378，P＝0.001）。肿瘤大小（OR＝0.570，P＝0.043）、浸润深度（OR＝0.213，P＝0.036）、MIIP表达水平（OR＝1.967，P＝0.042）是胃癌患者总生存时间的独立预后因素。 结论 MIIP在胃腺癌组织中低表达，其表达水平与预后呈负相关。
- 唐敏王晖丁丽方芳杜俊
- 关键词：胃肿瘤腺癌预后
