冯俊
- 作品数：56 被引量：357H指数：12
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金湖北省高等学校省级教学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学金属学及工艺机械工程更多>>
- 丹参酮ⅡA对主动脉内皮细胞功能损伤的保护机制被引量：38
- 2007年
- 目的通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)作用后,丹参酮ⅡA对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白、mRNA表达和细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度的变化,探讨丹参酮ⅡA对血管内皮细胞的保护作用。方法采用硝酸还原法、免疫组织化学法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和激光共聚焦扫描显像系统,分别检测NO水平、eNOS蛋白和mRNA表达,以及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)水平的变化。结果①随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的基因表达呈顺序下降(P<0.01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用。②丹参酮ⅡA可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P<0.01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P<0.05)。在丹参酮ⅡA作用1、6h,A组的抑制效应明显强于B组(P<0.05);随着作用时间延长至24h,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2+]i显著升高(P<0.01),丹参酮ⅡA可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2+]i升高(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA通过增加血管内皮细胞eNOS基因表达及细胞分泌NO水平和降低内皮细胞[Ca2+]i水平来发挥对血管内皮细胞的保护作用。
- 李永胜王进王照华冯俊梁黔生郑智
- 关键词：内皮型一氧化氮合酶内皮细胞细胞内钙离子
- 丹参酮ⅡA抑制新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制被引量：25
- 2006年
- 目的本研究在原代培养的新生大鼠心肌细胞的基础上,观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐(STS)对血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响,以探讨STS在钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法以培养的原代心肌细胞为模型,用AngⅡ刺激细胞外Ca2+内流,丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂维拉帕米(Ver)进行干预,检测心肌细胞[Ca2+]i及CaN活性;[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。用Western blot法检测心肌细胞CaN蛋白的表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞原癌基因c-fos mRNA的表达。结果AngⅡ组[Ca2+]i水平、CaN蛋白的表达及蛋白核酸合成速率明显增高,与对照组相比差异显著(P<0.01),而STS能有效地降低由AngⅡ剌激引起的[Ca2+]i增高(P<0.01),明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加(P<0.01)。AngⅡ组CaN活性、蛋白表达以及c-fos mRNA的表达与对照组相比差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。STS及维拉帕米抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN活性、蛋白表达以及c-fos mRNA表达的增高。结论CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用;STS具有Ca2+阻滞剂的特点,能有效降低由AngⅡ剌激引起的[Ca2+]i增高,降低CaN活性及其蛋白表达,从而降低c-fos mRNA的表达,抑制心肌肥大的发生和发展。
- 冯俊张洁郑智梁黔生
- 关键词：心肌肥大钙调神经磷酸酶
- 丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响被引量：2
- 2013年
- 目的丹参酮ⅡA对压力超负荷心肌肥厚大鼠交感神经重构的影响。方法将40只大鼠随机分为模型组(TAC)和假手术组(Sham),每组均随机给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)或生理盐水(Saline)处理,观察连续治疗12周后的左心室的生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白、神经生长因子(NGF)表达水平、GAP43和TH阳性神经纤维密度。结果与Sham+Saline组相比,TAC处理可导致左心室的TH、GAP43及NGF的蛋白水平上升,且GAP43和TH阳性神经纤维密度均上升;Tan ⅡA可有效地改善TAC的症状;TanⅡA对Sham组的各项指标没有影响。结论压力超负荷心肌肥厚大鼠的交感神经发生重构,采用TanⅡA可改善心肌交感神经重构。
- 冯俊李树生陈华文
- 关键词：交感神经重构心肌肥厚
- 丹参酮ⅡA对慢性心力衰竭心肌重构的影响及其机制研究被引量：14
- 2015年
- 目的观察丹参酮ⅡA通过调控mir-133水平对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的影响。方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立心力衰竭模型,给予连续12周的丹参酮ⅡA治疗,miR-133拮抗剂组同时给与皮下植入渗透泵持续泵入拮抗剂antagomirs;分析12周后大鼠心肌心脏及左心室质量指数、凋亡指数、胶原含量及caspase-9、结缔组织生长因子(CTGF)、RhoA蛋白水平。结果与假手术组比较,手术组心脏及左心室质量指数、凋亡指数和胶原含量增加(P<0.05),caspase-9、CTGF、RhoA蛋白水平表达上升(P<0.05);丹参酮ⅡA处理组大鼠各指标均有改善(P<0.05);皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的抗心肌重构作用(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可能通过上调miR-133水平,从而调控caspase-9、CTGF、RhoA蛋白水平的表达发挥抗心肌重构的作用。
- 冯俊陈华文李树生
- 关键词：心力衰竭心肌重构
- 丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响被引量：4
- 2007年
- 目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,TSN)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法:应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞,采用相差显微镜测量细胞大小,测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;用Westernblot法检测心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡和心肌细胞增大,使心肌细胞3H-亮氨酸掺入率的显著降低(P<0.05)、心肌细胞促凋亡蛋白Bax的表达明显降低(P<0.05),心肌细胞抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达明显增高(P<0.05),其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦(valsartan)相似。结论:TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,这可能与其同时抑制了心肌细胞的凋亡有关。
- 周玮梁黔生冯俊郑智
- 关键词：丹参酮原癌基因蛋白质C-BCL-2BAX
- 丹参酮ⅡA通过下调CTGF抗血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成被引量：12
- 2012年
- 目的观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成的影响及可能的机制下调CTGF水平。方法采用AngⅡ诱导和建立心肌成纤维细胞纤维化模型,采用不同浓度的丹参酮ⅡA处理纤维化细胞,观察其对Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA的影响,同时采用Western blot和RT-PCR检测CTGF和CTGF mRNA水平。结果 (1)AngⅡ处理后的心肌成纤维细胞的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的mRNA水平高于DMSO组,且给予丹参酮ⅡA处理后,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平呈浓度依赖的方式下降,且在50μmol/L的浓度下,恢复正常;(2)AngⅡ处理后的心肌成纤维细胞的CTGF和CTGF-mRNA水平高于DMSO组,且50μmol/L丹参酮ⅡA可降低CTGF和CTGF-mRNA水平;(3)给予外源性的CTGF处理后,丹参酮ⅡA抑制成纤维细胞胶原合成的作用减弱,且10μmol/L的CTGF可完全减弱丹参酮ⅡA的作用,外源性CTGF处理未改变CTGF-mRNA水平。结论丹参酮ⅡA具有降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成的作用,可能的机制是下调CTGF水平。
- 冯俊李树生屠恩远
- 关键词：心肌成纤维细胞纤维化
- 丹参酮ⅡA对心肌细胞肥大及凋亡的影响被引量：17
- 2006年
- 目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大、凋亡的影响。方法:实验于2005-06/2005-09在华中科技大学同济医学院急诊科实验室完成。实验选用Wistar乳鼠12只。胰酶消化,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。于心肌细胞培养的第4天,换无血清的DMEM培养基,再培养1d,随机分为4组加入不同的干预因素:对照组,血管紧张素Ⅱ(1×10-6mol/L)+丹参酮ⅡA(1×10-5mol/L),丹参酮ⅡA(1×10-5mol/L),血管紧张素Ⅱ(1×10-6mol/L)。采用相差显微镜测量细胞大小,测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率,用逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞凋亡基因FasmRNA的表达。结果:①血管紧张素Ⅱ作用7d,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径明显大于对照组[(29.2±3.1),(19.9±1.8)μm;t=4.244,P<0.01];丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞直径增大,与血管紧张素Ⅱ组相比差异有显著性[(21.3±2.7)μm,t=3.046,P<0.05]。②血管紧张素Ⅱ作用24h后,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞合成速率较对照组明显增加[(1951±141),(1123±121)min-1;t=7.067,P<0.01];丹参酮ⅡA对心肌细胞蛋白质合成没有影响,但能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌蛋白质合成速率的增加[(1198±123),(1951±141)min-1;t=6.378,P<0.01]。③血管紧张素Ⅱ作用48h后,心肌细胞凋亡率血管紧张素Ⅱ组较对照组明显增加[(35.4±2.6)%,(17.7±1.5)%;t=9.653,P<0.01];丹参酮ⅡA能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌凋亡率的增加[(23.2±2.4)%,t=5.456,P<0.01]。④在培养液中加入血管紧张素Ⅱ作用12h后,心肌细胞FasmRNA表达较对照组明显增加[(0.890±0.104),(0.291±0.043);t=9.112,P<0.01],预先加入丹参酮ⅡA作用30min,可阻断血管紧张素Ⅱ的作用[(0.358±0.063),(0.890±0.104);t=7.123,P<0.01]。结论:丹参酮ⅡA可以抑制由于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞直�
- 冯俊郑智
- 关键词：心肌病病理生理学丹参酮心肌细胞肥大
- 丹参酮IIA磺酸钠对血管紧张素II诱导的心肌肥大及p-ERK表达的影响被引量：13
- 2006年
- 目的:观察丹参酮IIA磺酸钠(STS)对血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌肥大及p-ERK表达的影响。方法:培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;用West-ern-blot测定p-ERK表达。结果:STS能显著降低Ang II诱导的心肌细胞总蛋白含量、蛋白合成速率上升,同时对p-ERK表达具有剂量、时间依赖性抑制作用。结论:STS可以抑制Ang II诱导的心肌肥大,机制与抑制p-ERK表达有关。
- 杨乐邹晓静冯俊梁黔生李树生郑智
- 关键词：心肌肥大细胞外信号调节激酶
- 丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大c-fos和c-jun mRNA表达的影响被引量：6
- 2007年
- 目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡ，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法采用相差显微镜测量细胞大小，测定心肌细胞’H．亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）检测心肌细胞原癌基因c-fos和c—jun mRNA的表达，MTT法检测细胞活力。结果培养的心肌细胞中加入TSN（5～80μmol／L），24h后没有产生明显的细胞毒性。TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞增大、蛋白质合成速率的显著增加及心肌细胞原癌基因c—fos和c-jun mRNA表达的增强。结论TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，这可能与其抑制了原癌基因c-fos和c-jun的表达有关。
- 郑智梁黔生冯俊
- 关键词：心肌细胞肥大C-FOSC-JUN
- 丹参酮ⅡA通过调节miR-133水平对慢性心力衰竭心肌重构的影响被引量：14
- 2016年
- 目的探讨丹参酮ⅡA是否能通过调控miR-133水平影响慢性心力衰竭大鼠心肌重构。方法将SD大鼠随机分为假手术组、手术组、丹参酮ⅡA组、miR-133抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余组大鼠均行腹主动脉缩窄术建立心力衰竭模型。各组均正常喂养4周后,丹参酮ⅡA组和miR-133抑制剂组均给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液灌胃,miR-133抑制剂组同时皮下植入渗透泵持续泵入miR-133拮抗剂antagomirs,假手术组、手术组给予等容积生理盐水灌胃,均连续12周。末次灌胃后24 h检测各组大鼠心功能,取心脏计算心脏指数及左心室质量指数,HE染色观察大鼠心肌形态学变化,Masson染色观察大鼠心室肌胶原变化。结果与假手术组比较,手术组心功能恶化(P<0.05),心脏指数及左心室质量指数、心肌细胞直径和胶原含量增加(P均<0.05);丹参酮ⅡA组和miR-133抑制剂处理组上述各指标均较手术组明显改善(P均<0.05),但丹参酮ⅡA组上述各指标改善情况均明显优于miR-133抑制剂处理组(P均<0.05)。结论 miR-133在丹参酮ⅡA抗心力衰竭大鼠左心室重构中发挥着重要作用,丹参酮ⅡA可能通过上调miR-133水平发挥抗心力衰竭心肌重构的作用。
- 冯俊陈华文
- 关键词：心力衰竭心肌重构
