- 叶酸、蛋氨酸摄入量,MTHFR多态性与结直肠癌关系的病例对照研究被引量：9
- 2004年
- 目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态,叶酸、蛋氨酸摄入量与结直肠癌易感性的关系。方法:应用PCR-RFLP法,检测126例结直肠癌患者和343例正常对照者的MTHFRC 677T和A1298C两个位点基因多态,比较不同基因型与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与叶酸、蛋氨酸的联合作用。结果: MTHFR C677T和A1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7%和17.1%。MTHFR A1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险显著降低(OR=0.51,95% CI:0.27～0.95);在叶酸个别摄入量组,MTHFR C677T多态使结直肠癌的风险显著降低(OR=0.23,95% CI:0.06～0.93)。结论: MTHFR A1298C位点多态性是直肠癌的保护因素 ,在叶酸摄入充足的条件下,MTHFR C677T多态是结肠癌的保护因素。
- 陈坤蒋沁婷马新源李奇龙俞维萍
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶结直肠癌叶酸蛋氨酸
- 谷胱甘肽转移酶基因多态、饮食暴露与结直肠癌关系的研究被引量：4
- 2004年
- 陈坤蒋沁婷俞维萍马新源姚开颜李其龙郑树
- 关键词：结直肠癌谷胱甘肽转移酶GSTM1GSTT1解毒酶多态
- 代谢酶基因多态性与结直肠癌的易感性被引量：4
- 2006年
- 目的研究代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450s，CYP）1A1、谷胱甘肽转移酶（glutathione—S-transferase，GST）M1和T1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPglucumnosyltransferase，UGT）1A7基因多态性与结直肠癌的易感性及其交互作用。方法2002年5月在浙江省嘉善县开展的现场病例对照研究及单纯病例研究，获得140例结直肠癌患者和343名健康对照，用PCR-限制性片段长度多态性等方法检测CYP1A1、GSTM1、GSTT1和UGT1A7的基因多态，并应用非条件logistic回归方法进行数据分析。结果CYPIA1 MspI多态（非编码区T6235C）C／C基因型、T／C和C／C基因型者相对于T／T基因型者的OR值分别为0．493（95％CI：0．254—0．956）和0．638（95％CI：0．427—0．952），具有统计学意义；GSTM1、GSTT1非缺陷型与缺陷型的分布频率对照组和病例组比较差异无统计学意义；对照组和病例组UGT1A7变异／变异型基因与野生纯合型基因比较差异有统计学意义（OR=2．501，95％CI：1．456—4．296）。单纯病例研究分析，CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用，COR值分别为2．617（95％CI：1．015—6．752）和3．935（95％CI：1．323—11．706）；而CYPlAl与GSTM1、CYP1A1与UGT1A7之间无交互作用。结论CYP1A1 MspI变异型可降低机体对结直肠癌的易感性，而UGT1A7的变异／变异基因型可增加结直肠癌的罹患风险，CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用。
- 范春红金明娟张扬宋亮徐虹蒋沁婷俞维萍陈坤
- 关键词：酶类结肠直肠肿瘤基因
- 环境暴露、基因多态性与结直肠癌关系的流行病学研究
- 该文应用以队列人群为基础的病例对照研究,了解代谢酶基因多态性在自然人群中的分布频率及其在群体水平上与各环境暴露因素之间的关系,进而探讨其与结直肠癌危险性的关系.并在该研究的基础上,尝试建立可作为结直肠癌第一线的普查筛检方...
- 俞维萍
- 关键词：结直肠癌环境暴露基因多态性细胞色素P450蛋氨酸合成酶筛检
- 文献传递
- 叶酸代谢酶基因多态与结直肠癌关系的巢式病例对照研究
- 目的研究叶酸代谢酶(亚甲基四氢叶酸还原酶(methyleneterahydrofolate,MTHFR)、蛋氨酸合成酶 (methionine synthase,MTR)和蛋氨酸合成酶还原酶(methionine syn...
- 宋亮陈坤金明娟范春红蒋沁婷俞维萍
- 关键词：结直肠肿瘤基因多态性易感性
- 文献传递
- 叶酸代谢酶基因多态与结直肠癌易感性的关系被引量：6
- 2006年
- 目的研究叶酸代谢酶基因多态MTHFRC677T、MTHFRA1298C、MTRA2756G和MTRRA66G及其联合作用与结直肠癌(CRC)易感性的关系。方法采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法,检测140例CRC患者和343例正常对照者的叶酸代谢酶基因多态,采用非条件Logistic回归模型和似然比检验,分析各多态及其联合作用与CRC的关系。结果MTR2756G等位基因携带者患CRC的风险是野生型纯合子(AA)的2倍(95% CI为1．22～3．40)。与同时是MTHFR1298AA和MTR2756AA基因型者相比,同时是MTHFRl298AA和MTR2756AG/GG基因型者患CRC的风险显著升高(OR=2．57,95%CI为1．42～4．65),两者之间存在联合作用(P=0．04)。结论MTR2756G等位基因可能是CRC的危险因素,MTHFRA1298C和MTRA2756G之间存在联合作用。
- 陈坤宋亮金明娟范春红蒋沁婷俞维萍
- 关键词：MTHFRC677T结直肠癌
- 结直肠癌个体危险度及人群筛检数量化评价的研究被引量：10
- 2005年
- 目的 尝试按结肠癌、直肠癌分别建立可作为第一线初筛方法,包含环境暴露和遗传因素(遗传多态性)的大肠癌危险度数量化评估模型。方法 在以随访队列为基础的病例对照研究的基础上,分别选择在单因素统计分析中,对结肠癌、直肠癌有显著意义的若干因素(危险因素和保护因素),应用模糊数学和隶属函数等原理和方法分别对结肠癌、直肠癌危险因素和保护因素数量化,尝试建立包含内外环境因素的结肠癌、直肠癌危险度筛检数量化评价方法(数学模型),并进行数据回代和模型评价。结果 结肠癌、直肠癌的AD阈值分别设定为0.13和0.19时,结肠癌的灵敏度和特异度分别为82.2%和73.3%,直肠癌的灵敏度和特异度分别为73.1%和78.0%。用ROC曲线比较只包含环境暴露因素的环境模型和包含内外环境的全模型判别结肠癌、直肠癌的诊断价值,判别结肠癌的曲线下面积分别为0.851和0.845,无显著性差异;判别直肠癌的曲线下面积分别为0.828和0.824,也无统计学差异。结论 分别按结肠癌、直肠癌建立的危险度评估模型诊断价值都较高,包含内外环境的结直肠癌危险度评估的数量化模型的标准因素群得到了进一步优化。
- 陈坤俞维萍马新源姚开颜李其龙
- 关键词：环境暴露遗传多态性
- 谷胱甘肽转移酶T1和M1基因多态性及吸烟与结直肠癌关系的对照研究被引量：21
- 2004年
- 目的 研究谷胱甘肽转移酶 (GSTs)M1、T1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法12 6例结直肠癌患者和 343例随机抽样的正常对照者 ,应用多重聚合酶链反应 (PCR)方法检测其GSTM1和GSTT1基因多态性 ,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、吸烟情况与结直肠癌患病的关系。结果 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型在对照人群中的频率分布为 5 5 .5 %和 2 0 .4 %。在GSTT1缺陷型基因型的人群中 ,GSTM1缺陷型患直肠癌风险是非缺陷型者的 9.74倍 (95 %CI为 1.13～83.85 )。现在吸烟者中 ,GSTM1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 2 .2 2倍 (P >0 .0 5 ) ;GSTT1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .5 5倍 (95 %CI为 1.14～ 18.17) ,患直肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .6 0倍 (95 %CI为 1.11～ 19.11)。结论 GSTM1和GSTT1缺陷型基因型有可能增加结直肠癌的危险性 ,其危险性主要表现在两者的联合作用上 ;环境暴露因素———吸烟和相关代谢酶多态性也表现出增加结直肠癌危险性的联合作用。
- 陈坤蒋沁婷马新源姚开颜冷曙光俞维萍周海光
- 关键词：谷胱甘肽转移酶结肠肿瘤直肠肿瘤吸烟易感性
- 代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的病例对照研究被引量：5
- 2005年
- 目的以自然随访人群为研究对象,研究Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌(CRC) 易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)、等位基因特异性PCR(AS-PCR)和多重PCR分析技术,检测140例CRC患者和343名健康对照细胞色素P450氧化酶CYP1A1 6235T/C、CYP1A2 734C/A、CYP2E1-1259G/C和-1019C/T各位点多态性,谷胱甘肽转移酶GST Mu(GSTM1)和GST Theta(GSTT1)缺陷型,以及N-乙酰基转移酶基因NAT1和NAT2各等位基因型分布频率,分析其对CRC易感性的影响。结果等位基因CYP1A1 6235C、CYP1A2 734A、CYP2E1-1259C、CYP2E1-1019T、GSTM1缺陷型、GSTT1缺陷型、NAT1*10和NAT2 Mx (x=1,2,3)的分布频率在病例组依次为31.65%、63.77%、23.02%、32.61%、57.25%、17.39%、26.45%和39.21%,对照组依次为39.85%、66.62%、20.27%、28.61%、55.46%、20.35%、25.22%和39.36%,所有基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。单基因、多基因联合分层分析表明, CYP1A1 6235CC突变纯合型可显著降低CRC风险(OR=0.79,95%CI:0.63～0.99);在携带CYP1A2 734A等位基因个体,CYP1A1 6235C等位基因也可显著降低CRC风险(OR=0.53,95% CI:0.34～0.83);在GSTT1缺陷型个体,GSTM1缺陷型可使机体罹患CRC的风险显著升高(OR= 4.41.95%CI:1.21～16.10)。结论CYP1A1 6235C等位基因、GSTM1和T1缺陷基因型可影响机体对CRC的遗传易感性,前者是CRC的保护因素,后两者可使机体罹患CRC的风险增高。
- 陈坤金明娟范春红宋亮蒋沁婷俞维萍马新源姚开颜
- 关键词：基因多态性S-转移酶N-乙酰化转移酶代谢酶基因多态性病例对照研究结直肠癌
- 临饮水类型与结直肠癌发病率关系的前瞻性队列研究被引量：7
- 2004年
- 背景及目的:以往的研究认为,饮用河水、池塘水等易被污染的地表水,其结直肠癌发病率明显高于其他水源,但少见直接基于人年发病率的前瞻性队列研究,本研究旨在通过调查队列人群,探讨不同饮水类型与结直肠癌发病的关系。方法:以浙江嘉善县1989年5月～1990年4月期间,参加结直肠癌筛检的10个乡镇30岁及以上人群共64115人为研究队列,按不同饮水类型建立5组不同的暴露人群,通过肿瘤登记、肠癌报卡和死亡登记等系统对队列进行随访,观察结直肠癌发病及人群死亡截尾情况。随访11年后,以个人为单位计算人年,分析不同饮水类型的结肠、直肠癌人时发病率,并应用Poisson回归估计调整人群特征及吸烟等混杂因素后的相对危险度(RR)。结果:长期饮用自来水、河水、泯沟水、混和水和井水者结直肠癌人时发病率依次增高,分别为29.61/10万、32.67/10万、33.45/10万、40.87/10万和58.67/10万;以发病率最低的饮用自来水者为参照,只有饮用井水者与之有显著性差异(P<0.05)。多因素Poisson回归调整混杂因素后,也只有饮用井水与结肠癌、直肠癌和结直肠癌发病有显著性相关,RR值分别为1.741(95%CI1.001～3.029)、2.228(95%CI1.432～3.466)和2.022(95%CI1.432～2.854)。结论:长期饮用井水是嘉善地区结直肠癌发病的危险因素,尤其是对直肠?
- 陈坤俞维萍马新源姚开颜郑树蒋沁婷
- 关键词：饮水类型结直肠癌发病率队列分析
