目的探讨早期胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠骨骼核因子（NF）-κB炎症信号通路的影响。方法建立高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病SD大鼠模型。糖尿病大鼠随机分为早期和晚期治疗组：早期治疗在血糖升高后3d开始，给予中效胰岛素或格列奇特治疗3周；晚期治疗在血糖升高后4周开始，给予中效胰岛素治疗3周。血糖控制目标是随机血糖〈8mmol／L。通过实时定量PCR和Western印迹检测骨骼肌葡萄糖转运子4（Glut4）基因和蛋白表达，胞质IκBα蛋白表达，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β基因表达，ELISA测定NF-κBP65DNA结合活性。结果糖尿病大鼠骨骼肌Glut4mRNA表达水平比正常对照下降59％，膜上Glut4蛋白水平下降69％。与未治疗组比较胰岛素和格列奇特治疗使Glut4mRNA表达增加了17％和13％，膜上蛋白表达增加23％和10％（0．12±0．02vs0．21±0.07和0．16±0．03，P〈0．05），并且使胞质内Glut4蛋白水平降低。糖尿病大鼠骨骼肌IKBα蛋白比正常对照降低（0．28±0．02 vs 0．36±0．06，P〈0．05）；NF-κBP65DNA结合活性增加，TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达上调。早期胰岛素和格列奇特治疗使IKBα蛋白比未治疗组表达增加（0．41±0．06和0．39±0．05 vs 0．28±0．02，P〈0．05），NF-κBP65DNA结合活性下降，骨骼肌TNF-α基因表达下降。结论早期胰岛素治疗可抑制2型糖尿病大鼠骨骼肌细胞活化的NF-κB信号通路和炎症因子，其机制和早期代谢控制改善糖脂毒性有关。
