任开环
- 作品数：13 被引量：7H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- MR-1基因功能研究:促进肝癌细胞增殖、粘附和迁移
- 肌原纤维形成调节因子1(Myofibrillogenesis regulator 1,MR-1)是一种新发现的人类功能基因,可与肌球蛋白轻链2(MLC2)之间相互作用。已有研究表明MR-1在人肝癌细胞HepG2中的表达高...
- 任开环邵荣光
- 关键词：RNA干扰肿瘤转移
- 文献传递
- shRNA双表达载体pCSH1的构建及抗肿瘤活性研究
- 2010年
- 目的构建一种可同时表达靶向两种基因shRNA的瞬时表达载体,以提高RNA干扰效率和降低载体的非特异毒性。方法载体采用pUC19的质粒基本序列,RNA聚合酶III识别的H1启动子,并利用同尾酶的特性设计两个多克隆位点,用DNA重组技术构建了载体pCSH1;以pCSH1为基础,构建靶向N-Ras或c-Myc的单干扰载体,以及靶向N-Ras和c-Myc的双干扰载体,并验证其干扰效率;并用克隆形成法验证了载体的抗肿瘤活性;此外还将靶向N-Ras两个shRNA转录单位串联到一个载体中,检测该连接方式的优势。结果成功设计并构建了可同时表达双基因shRNA的瞬时表达载体pCSH1。对该载体的验证结果表明,靶向N-Ras的单干扰shRNA表达载体pCSH1-shNR或靶向c-Myc的单干扰shRNA表达载体pCSH1-shMyc对靶基因mRNA和蛋白具有明显的干扰作用;双干扰载体pCSH1-shNM也能同时抑制N-Ras和c-Myc的mRNA和蛋白表达水平,且对细胞克隆形成的抑制率最高。细胞生长曲线法检测两个N-Ras-shRNA表达单位串联的载体pCSH1-2shNR对细胞生长的抑制作用,结果显示在质粒质量相同条件下,双表达载体pCSH1-2shNR对细胞的生长抑制作用显著强于单N-Ras-shRNA表达载体pCSH1-shNR,而相同质量的对照质粒pCSH1-2shMock、pCSH1-shMock对细胞生长的抑制没有明显差异。结论利用同尾酶原理构建了一个可同时表达双shRNA的瞬时表达载体pCSH1,该载体可实现双基因同时干扰;pCSH1还具有分子量小、shRNA表达单位可以串联和串联后RNA干扰活性增强的优点。该载体通过同时抑制两个靶基因或增加对单个靶基因的shRNA表达单位可以取得更好的抗肿瘤活性。
- 何红伟李保卫任开环邵荣光
- 关键词：RNA干扰
- 力达霉素抗Ⅳ型胶原酶Fab'片段偶联物抗肿瘤侵袭转移作用
- 为阐明力达霉素（LDM）与抗Ⅳ型胶原酶单抗小型化免疫偶联物Fab'-LDM抗肿瘤侵袭转移作用，我们研究了Fab'-LDM免疫偶联物对人纤维肉瘤HT-1080细胞侵袭能力;MMP-2，MMP-9分泌及TIMP-1表达水平的...
- 封云邵荣光任开环李保卫张征仙
- 关键词：力达霉素免疫偶联物
- 一种新型siRNA化学修饰单体及其制备方法和用途
- 本发明涉及一种新型siRNA化学修饰单体，以及所述单体在制备肿瘤基因治疗药物中的应用；实验研究证明，化学修饰siRNAs对人乳腺癌MCF-7细胞的抑制活性及核酸酶稳定性均有明显提高，有望开发成为临床有效的肿瘤基因治疗药物...
- 王玉成李祎亮邵荣光任开环何红伟王菊仙白晓光许乐幸吴香玫李保卫
- 文献传递
- 力达霉素-单抗Fab＇片段不同连接偶联物的抗肿瘤作用比较被引量：6
- 2010年
- 研究力达霉素与抗Ⅳ型胶原酶单抗的不同连接键的小型化免疫偶联物的抗肿瘤作用。制备长短链的二硫键以及硫醚键抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11的Fab'片段连接的免疫偶联物,ELISA法测定偶联物的免疫活性,体外细胞克隆形成测定和体内荷瘤裸小鼠模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用。体外研究显示,Fab'-LDM偶联物部分保留了抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11对抗原的亲和力,硫醚键偶联物对体外培养的人纤维肉瘤HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和二硫键偶联物。实验结果显示,LDM等剂量条件下硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组的抑瘤率分别为87.7%和78.0%,二硫键偶联物Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为74.8%和72.3%,游离LDM组为70.9%,相比较长连接键的硫醚键偶联物抑瘤作用显著增强。Fab'-SSMPB-LDM和Fab'-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为165.8%和145.2%,Fab'-SPDP-LDM和Fab'-LCSPDP-LDM组分别为82.2%和107.5%,LDM组为71.9%。与二硫键偶联物组比较,硫醚键偶联物组能显著延长荷瘤鼠的生存期;长硫醚键偶联物抗肿瘤作用和对荷瘤动物生存期延长作用强于短硫醚键偶联物。长链硫醚键偶联物Fab'-SSMPB-LDM肿瘤生长抑制作用提高,荷瘤动物生存期显著延长,有望开发为新的肿瘤治疗药物。
- 封云邵荣光戴垚李保卫何红伟任开环
- 关键词：力达霉素靶向治疗
- 新型化学修饰siRNAs的设计、合成及生物活性研究
- 2010年
- 以含取代基团的苯酚和氯代环氧丙烷为原料,经多步反应合成了4种含芳香结构的化学修饰单体,针对靶向Mdm2 mRNA序列的siRNA,在其3'末端加入不同化学修饰的单体制备获得9个siRNAs.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所合成的siRNAs进行体外抗肿瘤活性、稳定性测试,结果显示化学修饰的siRNA8,siRNA11,siRNA15对人乳腺癌MCF-7细胞的活性和核酸酶稳定性均有显著提高,其中siRNA11体外对RNA水解酶的半衰期提高了10倍.
- 李祎亮任开环李洪明王菊仙邹美香何红伟邵荣光王玉成
- 关键词：化学修饰SIRNA抗肿瘤活性
- MR－1作为肿瘤标记物和靶分子在肿瘤诊断与治疗中的应用
- 本发明涉及MR－1基因作为肿瘤标记物和靶分子在制备肿瘤诊断试剂和治疗药物中的应用，具体而言，是对新基因MR－1在人正常细胞和肿瘤细胞中的表达进行检测，并通过RNA干扰技术，对肿瘤细胞中高表达的MR－1进行抑制后，发现肿瘤...
- 邵荣光任开环王以光何红伟金海霞边春景
- 文献传递
- α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其抑瘤活性
- 本发明涉及α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其在抗肿瘤治疗中的应用，研究结果表明，α-萘磺酰胺基五元杂环类化合物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物以及药学上可接受的盐或前体物，均对肿瘤细胞有抑制作用，其中近半数化合...
- 王玉成白晓光邵荣光王菊仙郭欣李祎亮任开环
- 文献传递
- 靶向MR-1基因shRNA表达载体的构建及其对白血病K562细胞增殖的抑制作用被引量：1
- 2013年
- 目的构建一种靶向MR-1基因的shRNA稳定表达载体,并检验其对白血病K562细胞增殖能力的影响。方法以带有H1启动子可稳定表达靶基因shRNA的pCD-shRNA为载体,采用BamHI和HindIII酶切pCD-shRNA并回收线性空载体,采用T4DNA连接酶将MR-1shRNA模板DNA双链与酶切后线性化的载体连接,从而建立稳定表达MR-1-shRNA的载体。将构建的pCD-shRNA-MR-1载体转染人白血病K562细胞,建立稳定沉默MR-1的细胞系,采用细胞计数法和westernblot对MR-1沉默后细胞的增殖能力和信号通路进行检测分析。结果成功构建了可稳定表达MR-1-shRNA的载体pCD-shRNA-MR-1,经酶切鉴定及基因测序测定,结果表明载体中的MR-1-shRNA与设计序列完全相符,目的基因序列准确无误。将pCD-shRNA-MR-1转染白血病K562细胞,建立了两株稳定沉默MR-1的K562/MR-1细胞株。细胞增殖实验表明,MR-1稳定沉默细胞的增殖能力显著降低;细胞信号通路结果表明,MR-1稳定沉默细胞Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平降低。结论利用pCD-shRNA质粒构建了一个可表达MR-1-shRNA的表达载体,该载体转染K562细胞后引起细胞增殖能力降低。研究表明MR-1基因在肿瘤细胞增殖过程具有促增殖作用,其机制是降低Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平。
- 赵午莉任开环李保卫邵荣光
- 关键词：基因表达调控白血病RNA干扰
- 新基因MR-1在肝癌细胞中的功能研究
- 肌原纤维形成调节因子1(Myofibrillogenesis regulator 1,MR-1)是一种新发现的人类功能基因,以往研究表明MR-1与心肌细胞重构、收缩及信号转导等过程相关,该基因在心肌肥大细胞和白血病细胞中...
- 任开环
- 关键词：肌原纤维肝癌细胞细胞生物学肿瘤治疗
- 文献传递
