代艳芳
- 作品数：6 被引量：27H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科委重大项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 家族性高胆固醇血症患者二例的LDLR基因复合杂合新突变分析被引量：2
- 2011年
- 目的探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况，为FH的基因诊断提供依据。方法收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料，通过PCR扩增LDLR基因的1-18个外显子和内含子区域，再将扩增产物进行正、反双向核苷酸序列分析，并与GenBank中LDLR基因的正常序列对比找出突变后，结合FH先证者的临床表型证实致病突变的类型。结果氧化酶法测定1号、2号FH先证者血浆TC，分别为12．79、11．98mmol／L；经核苷酸序列分析，其ApoB100基因涵盖的3500～3531区域均未见突变；LDLR基因均为复合杂合突变，1号FH先证者LDLR基因第4外显子的665位碱基G〉T为杂合错义突变，且该突变为新的点突变，第9内含子的1358＋32位碱基C〉T突变也为新的点突变，并均由其父母遗传。2号先证者第9外显子1257位碱基C〉A突变导致终止密码子提前出现，但其核苷酸改变与比利时报道的C〉G不同，第13外显子检测到1879位碱基G〉A杂合错义突变，且分别来源于其父母。结论2例FH先证者均存在LDLR基因复合杂合突变，1号FH先证者的第4外显子665位碱基G〉T和第9内含子1358＋32位碱基C〉T、2号FH先证者的第9外显子1257位碱基C〉A突变均为新突变，这可能是导致FH的分子机制。
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- 关键词：LDL杂合子突变
- 中国人群家族性高胆固醇血症LDLR基因突变研究进展被引量：22
- 2011年
- 家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)主要是由于低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的单基因显性遗传性疾病。FH患者LDLR基因突变导致细胞膜表面LDLR减少或缺如,机体代谢胆固醇能力降低,血浆胆固醇增高并沉积在不同的组织和器官,常伴有全身黄色瘤和早发冠心病,因此FH也是最常见的严重代谢性疾病。世界范围内对LDLR基因突变的报道总共有1741种,经整理我国目前报道的140例FH指示病例,包括108种LDLR基因突变类型。文章对已报道的中国FH患者LDLR基因突变特点进行系统分析和综述,旨在为FH诊断治疗提供参考依据。
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- 关键词：低密度脂蛋白受体基因突变
- 符合隐性遗传模式的家族性高胆固醇血症患儿及其家系患者基因筛查及治疗随访探讨
- 目的通过对1例皮肤多发性黄瘤病合并高胆固醇血症患儿及其父母进行基因检测、系谱分析和治疗随访,探讨其发病机制及治疗效果。方法收集1例多发性皮肤黄瘤病患儿的家系2代共3例血标本及临床资料,进行血脂测定;对患儿行心电图、血管超...
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- 文献传递
- 家族性高胆固醇血症合并早发冠心病患者低密度脂蛋白受体基因突变研究
- 2011年
- 目的 对家族性高胆固醇血症（FH）合并早发冠心病患者进行低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变研究.方法 对1例FH合并早发冠心病患者进行详细家系调查和临床体检并按照国内FH诊断标准明确临床诊断;酚氯仿法提取患者基因组DNA;应用聚合酶链反应结合核苷酸测序方法,检测LDL-R的全部18个外显子和启动子及载脂蛋白（apo）B100R3500Q位点;核苷酸序列分析结果 与GenBank比对寻找突变.结果 本例患者和其子TC分别为12.1、16.0 mmol/L,本例患者可诊断为＂FH杂合子＂,其子因存在肌腱黄瘤可诊断为＂FH＂.患者 apoB100基因3500片段经核苷酸序列分析未发现突变,可排除由于患apoB100缺陷症导致高胆固醇血症的可能性.该患者LDL-R第13外显子D601Y杂合突变.结论 对于高胆固醇血症合并早发冠心病患者应尽量明确诊断并给予治疗,控制病情进展.
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- 关键词：冠心病家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因定位
- 家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体第13外显子突变分析被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(LDLR)第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到LDLR基因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊断FH纯合子患者7名,其总胆固醇(TC)水平15.12～26.14mmol/L,杂合子患者2名,TC水平11.30～11.75mmol/L。(2)均可见不同程度黄色瘤;(3)FH纯合子3例心电图出现ST-T改变;4例儿童和1例青年患者出现瓣膜损害,冠脉血流储备(CVFR)减低;杂合子心电图检查均正常,1例出现瓣膜损害,CVFR均正常。(4)核苷酸序列分析证实:9例E13突变患者中,A606T纯合突变3名;D601Y纯合突变2名;A606T+W462X和A606T+D601Y复合杂合突变各1名;A606T和D601Y杂合突变各1名。结论:FH严重损害患儿心血管系统和皮肤,LDLR基因E13出现的A606T和D601Y突变可能成为中国FH人群的高频突变位点。
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- 关键词：高胆固醇血症家族性低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性突变
- 家族性高胆固醇血症患儿及其家系基因分析被引量：1
- 2010年
- 目的通过对1例伴血清胆固醇水平极度增高的疑诊为家族性高胆固醇血症(FH)的多发性皮肤黄瘤病患儿及其2代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨多发性皮肤黄瘤病的发病机制。方法收集1例多发性皮肤黄瘤病患儿的家系2代共5例血标本及临床资料,对其家系成员进行血脂测定;对患儿行心电图、血管超声、心脏彩超和冠脉CT造影检查;酚-氯仿抽提法提取患儿及家系成员基因组DNA,应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法 ,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子,以及载脂蛋白B(apoB100)R3500Q位点;核苷酸序列分析结果与GenBank比对,寻找突变。结果 1.该患儿父母胆固醇水平均高于正常上限。2.该患儿双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低;冠状动脉前降支中段轻-中度狭窄。3.该家系排除apoB100基因R3500Q突变。4.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第13外显子发生D601Y纯合突变,为1864位G>T碱基置换,导致天冬氨酸改变为脯氨酸;患儿父母LDLR基因第13外显子均发生D601Y杂合突变;患儿2个姐姐未检测到突变。结论该例多发性黄瘤病患儿确诊为纯合子FH,其LDLR基因存在D601Y纯合突变分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能为该家系中FH的致病突变。
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- 关键词：低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性
