韩博
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
- 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- ETS基因重排在前列腺癌中的特征分析被引量：3
- 2013年
- 目的确定前列腺癌人群中ETS家族常见成员基因ERG、ETV1、ETV4和ETV5重排的发生频度;分析ERG基因重排与常见临床及分子病理学指标的关联;验证ERG过表达是否促进前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)。方法荧光原位杂交技术(FISH)检测128例前列腺癌患者肿瘤组织中ERG、ETV1、ETV4和ETV5基因的重排和PTEN基因的缺失;免疫组织化学PV-9000二步法检测前列腺癌组织中雄激素受体(AR)及转录因子SOX4的表达;采用siRNA、Real-time PCR和Western blot检测ERG与前列腺癌细胞EMT的关联。结果 ERG在前列腺癌人群中重排发生率为23%(25/108),其中60%(15/25)的ERG重排患者伴有ERG 5’端的缺失。ETV1、ETV4和ETV5的重排发生率分别为2%(2/109)、1%(1/103)和0%。ERG基因重排与肿瘤远处转移呈正相关(P<0.05),但与Gleason评分、术前PSA水平及肿瘤临床分期等无关联。ERG基因重排与PTEN基因的缺失、SOX4蛋白的表达均呈正相关(P<0.05),但与AR的表达未见相关性;体外实验显示,干扰ERG的表达可抑制前列腺癌Vcap细胞EMT的发生。结论 ERG基因重排在我国前列腺癌患者中的发生频率较西方国家低。ERG基因重排与EMT相关,并可能与其他基因协同发挥促癌作用。
- 戚美杨晓庆王林张娟王妍韩博
- 关键词：基因重排前列腺肿瘤上皮间质转化
- 二烯丙三硫对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和侵袭的抑制及对uPA系统的调节被引量：3
- 2012年
- 目的研究二烯丙三硫(DATS)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的影响及对尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)系统的调节作用。方法实时定量PCR法(real-time PCR)检测乳腺癌细胞株uPA系统中uPA、uPA受体(uPAR)和uPA抑制物(PAI-1)的表达;使用不同浓度DATS处理乳腺癌细胞,MTS比色法测定细胞的增殖能力;Matrigel体外浸润实验检测DATS(20～60μmol/L)对细胞浸润能力的影响;Transwell小室迁移实验和划痕试验评价60μmol/L DATS对细胞迁移能力的影响;RT-PCR和Western blot分别测定60μmol/L DATS作用后,乳腺癌细胞中uPA、uPAR和PAI-1 mRNA和蛋白表达的变化;ELISA法检测细胞培养液中PAI-1蛋白含量的变化。结果 20～80μmol/L DATS对高侵袭性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长有明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性。60μmol/L DATS明显抑制MDA-MB-231细胞的浸润和迁移能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达,但对uPA和uPAR的表达水平无显著影响。结论 DATS抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达。
- 张晶王春妮戚美王妍刘龙韩博
- 关键词：二烯丙三硫尿激酶型纤溶酶原激活物I型纤溶酶原激活物抑制剂
- 前列腺导管内癌患者临床病理特征及预后研究被引量：2
- 2020年
- 目的比较前列腺导管内癌(IDC-P)组和非IDC-P组患者临床病理特征及预后。方法对山东大学齐鲁医院确诊为前列腺癌的282例穿刺标本进行回顾性分析,通过免疫组化方法确定IDC-P的发生情况,记录IDC-P组和非IDC-P组患者的年龄、术前前列腺特异抗原(PSA)水平、术前骨转移情况、临床T分期、Gleason分级分组,并通过电话随访记录两组患者的总生存和疾病特异生存情况,最后进行比较。结果检测出IDC-P患者21例,IDC-P在前列腺癌中的构成比为7.45%(21/282)。IDC-P组患者术前PSA水平升高、发生骨转移患者构成比明显高于非IDC-P组患者(χ^2=7.019、5.392,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,IDC-P组患者的总生存率及疾病特异生存率均显著低于非IDC-P组患者(χ^2=9.964、10.294,P<0.05)。Cox模型多因素分析显示,IDC-P是前列腺癌患者总生存及疾病特异生存的独立危险因素(Waldχ^2=4.580、4.498,P<0.05)。结论IDC-P是影响前列腺癌患者预后的独立危险因素。
- 陈欣怡谷勤勤亓永云韩博
- 关键词：前列腺肿瘤预后
- 去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制及药物治疗新进展被引量：15
- 2015年
- 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者预后极差。CRPC的发生和进展机制极为复杂,迄今尚未被完全阐明,因此治疗策略的选择仍是临床上极具挑战性的问题。近年来,治疗CRPC的新药不断涌现,包括雄激素合成抑制药物(阿比特龙)、雄激素受体(AR)抑制药物(恩杂鲁胺)、免疫治疗剂(sipuleucel-T)、放射剂(镭-223)和化疗药物(卡巴他赛)等。因而,针对CRPC的治疗有了更多选择,系统治疗亦发生了很大变化。简要综述近年来人们对CRPC发生发展机制的最新理解和最有前途的药物在CRPC治疗中获得的新进展。
- 韩博戚美谭薇薇杨木易
- 关键词：SIPULEUCEL-T药物治疗
- 中国尤文肉瘤患者EZH2蛋白表达与临床病理学参数及预后的关系
- 2017年
- 目的探讨果蝇zeste增强子同源物2(EZH2)蛋白在中国尤文肉瘤(EWS)患者中的表达与临床病理参数特征及预后的关系。方法收集67例尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤(EWS/PNET)和其他小圆细胞恶性肿瘤石蜡标本并构建组织芯片,采用荧光原位杂交(FISH)法检测尤文肉瘤断裂位点1(EWSR1)基因易位;应用免疫组织化学法检测肿瘤组织标本中EZH2、Ki-67和P53的表达;应用Kaplan-Meier(K-M)和Cox多因素分析法进行生存分析。结果确诊EWS石蜡组织标本44例;EZH2蛋白在EWS组织中的高表达与肺转移及预后密切相关(P=0.023,P=0.004),并且与Ki-67表达呈正相关性(R=0.406,P=0.006)。EZH2高表达和高Ki-67增殖指数与患者不良预后呈显著相关性(P=0.006,P=0.023);Cox多因素分析表明,P53的表达与EWS患者的总体生存差异无统计学意义(P>0.05),但EZH2和Ki-67是影响患者总体生存的独立预后判定因子(HR=3.467,95%CI=1.138~10.563,P=0.029;HR=2.140,95%CI=0.439~10.423,P=0.046)。进一步分析显示,EZH2和Ki-67同时高表达的亚群生存期最短(P=0.012)。结论 EZH2和Ki-67的表达是EWS患者的独立预后因素,并且EZH2和Ki-67的联合检测可以识别预后极差的一部分EWS患者,EZH2可能是EWS新的预后标志物。
- 张希英翟春颜李劲松韩博
- 关键词：尤文肉瘤预后
- 脂联素抑制前列腺癌上皮-间质转化(EMT)及其机制的初步研究
- 目的：近年来有数据显示肥胖可能参与到前列腺癌的进程当中.而脂联素是一种由脂肪组织分泌的激素类物质,它具有多种生物学活性,其中包括抑制前列腺癌细胞的增殖.血清中的脂联素水平已被证实与多种癌症发生有关,但内源性的脂联素(AD...
- 谭薇薇王林戚美卢宁张莉莉韩博
- SOX4基因在前列腺癌中的表达及二烯丙三硫对其表达的调节作用被引量：1
- 2012年
- 目的研究SOX4基因在前列腺癌患者中的表达;探讨二烯丙三硫(DATS)对SOX4表达阳性前列腺癌细胞的生物学作用及对SOX4表达的调节作用。方法采用免疫组织化学PV-9000二步法检测141例前列腺癌患者SOX4的表达,观察其与临床病理指标和预后的关联。采用不同浓度(0、20、40、60μmol/L)DATS处理前列腺癌Vcap细胞株,细胞增殖活性MTS法测定Vcap细胞的增殖能力;细胞体外侵袭实验检测40μmol/L DATS对Vcap细胞侵袭能力的作用;实时定量PCR(Real-time PCR)检测40μmol/L DATS作用后,Vcap细胞中SOX4mRNA的表达水平变化。结果 SOX4蛋白在21%(28/135)的前列腺癌患者中过表达,与Gleason评分、远处转移呈正相关(P<0.05)。SOX4是影响患者生存的独立预后因素。体外实验显示,20～60μmol/L DATS对前列腺癌细胞株Vcap的生长有较明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性。40μmol/L DATS明显抑制Vcap细胞的侵袭能力,并在mRNA水平上下调SOX4的表达。结论 SOX4的过表达提示前列腺癌患者预后不良。DATS抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖和侵袭能力,并在mRNA水平上显著下调SOX4的表达。
- 张晶王林杨晓庆王春妮王妍张娟韩博
- 关键词：二烯丙三硫前列腺肿瘤预后
- 年龄小于55岁前列腺癌患者的临床病理学特征及分子表型分析
- 韩博张莉莉
- SPINK1在前列腺癌中的基础及临床转化研究进展
- 2012年
- 在肿瘤发生和演进中发挥驱动作用的基因改变常可作为特异性诊断标志物、分子分型的依据和治疗新靶点。丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(SPINK1)又被称为胰腺分泌性胰酶抑制因子(PSTI)或肿瘤相关性胰酶抑制因子(TATI),是一种由56个氨基酸残基组成的分泌性多肽,主要作用是抑制胰蛋白酶原等多种丝氨酸蛋白酶原活性。最近的研究提示,SPINK1可能通过发挥类生长因子作用,促进前列腺癌的生长和侵袭。SPINK1和前列腺癌患者的预后密切相关,可能是某些恶性程度高的前列腺癌的潜在治疗靶点。本课题组研究初步证实SPINK1的过表达与前列腺癌患者的临床不良预后呈正相关。本文通过对现阶段前列腺癌中SPINK1的基础及临床转化研究作简要综述,旨在强调其在前列腺癌的预后评价和治疗靶点选择上的重要意义。
- 韩博杨晓庆张晶刘文君刘龙
- 关键词：前列腺肿瘤生物学标志物预后
- 二甲双胍抑制人前列腺癌细胞上皮间质转化及其作用机制被引量：3
- 2013年
- 目的研究二甲双胍对前列腺癌Vcap细胞增殖、侵袭及上皮间质转化（EMT）的影响，初步探讨microRNA（miRNA）相关的作用机制。方法以PBS处理组作为对照，使用不同浓度二甲双胍（1～50mmol／L）处理前列腺癌Vcap细胞，MTS比色法检测细胞的增殖能力；流式细胞术分析二甲双胍对Vcap细胞周期分布的影响；划痕和侵袭小室实验分别检测5mm01／L二甲双胍和miR30a对细胞迁移和侵袭能力的作用；使用RT—PCR和Westernblotting测定5mmol／L二甲双胍对Vcap细胞上皮指标物（E—cadherin、B—catenin）和间质指标物（Vimentin、Snail）mRNA和蛋白表达水平的影响；使用RT—PCR检测miR30a、miRl43、miRl85、miRl96、miR205的表达水平变化。结果二甲双胍抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖，且呈浓度和时间依赖性。5mmol／L二甲双胍明显影响Vcap细胞的周期分布并显著抑制Vcap细胞的迁移和侵袭能力。二甲双胍在mRNA和蛋白水平上，显著上调Vcap细胞中E—cadherin和[3-catenin的表达（P均〈0．05），下调Vimentin和N—cadherin的表达（P均〈0．05）。进一步的实验发现，二甲双胍显著上调milL30a的表达水平（P〈0．05），而后者可显著抑制Vcap细胞的增殖和EMT的发生。结论二甲双胍明显抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖、侵袭能力和上皮间质转化的过程。该过程可能涉及二甲双胍对miR30a的表达的上调。
- 张晶王林夏平钿秦晓敏韩博郭秀丽
- 关键词：二甲双胍上皮间质转化前列腺肿瘤
