鞠瑞
- 作品数：31 被引量：43H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 羧胺三唑乳清酸盐抑制人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株增殖及线粒体能量代谢被引量：3
- 2022年
- 目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌耐吉西他滨细胞株(AG细胞)增殖、代谢和凋亡的影响。方法体外培养AG细胞。将细胞分为对照组和不同浓度CTO组;用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞活力;用annexin V/PI双染色及流式细胞测量术检测细胞凋亡;用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色及流式细胞测量术检测细胞分裂速度;通过Seahorse生物能量仪检测细胞耗氧率(OCR);MTT法检测胞内NAD+、NADH含量,计算NAD+/NADH比率;Western blot检测细胞内自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,CTO处理组中AG活细胞数目明显减少,细胞凋亡比例增加,药物作用呈时间-剂量依赖性。20μmol/L CTO组AG细胞内CFSE染色荧光强度明显升高(P<0.05);与对照组相比,不同浓度CTO处理后细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态(NADH)含量升高(P<0.05或P<0.01)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化态(NAD+)含量无明显变化、NDA+/NADH比值降低(P<0.01);与对照组相比,CTO处理组中AG细胞内的OCR明显降低,自噬相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。结论CTO通过诱导AG细胞凋亡,损伤AG细胞线粒体呼吸作用,并下调细胞自噬相关蛋白表达水平从而达到抑制AG增殖的作用。
- 陈秋霞杨黎星马瑞赵永晶王钰铖鞠瑞郭磊
- 关键词：羧胺三唑胰腺癌
- 羧胺三唑与IDO1抑制剂组合在抗肿瘤中的用途
- 本发明涉及羧胺三唑与IDO1抑制剂组合在抗肿瘤中的用途。具体地，本发明涉及羧胺三唑与一种或多种IDO1抑制剂的组合在制备用于哺乳动物中抗肿瘤药物中的用途；其中所述IDO1抑制剂选自1‑MT、二甲氧基黄酮(3′,4′‑Di...
- 郭磊张德昌叶菜英石婧鞠瑞
- 文献传递
- 成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞的培养及其代谢表型与成瘤能力鉴定被引量：1
- 2024年
- 目的培养成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞(U87 SLCs),检测其干性标志物的水平、线粒体呼吸能力和体内成瘤能力。方法DMEM/F-12中添加B-27以及生长因子EGF和bFGF作为无血清干细胞培养基培养U87 SLCs;悬浮培养U87 SLCs使用神经球培养法,贴壁培养U87 SLCs通过在培养表面包被Matrigel基质胶实现;通过RT-qPCR和Western blot检测培养物的干性标志物mRNA和蛋白质水平;通过流式细胞测量术检测培养物中CD133+细胞的比例;通过Seahorse实时细胞代谢分析检测细胞耗氧速率的变化;通过接种动物皮下移植瘤验证细胞成瘤能力的改变。结果干细胞培养基中的U87 SLCs在1周内即会成长为典型的细胞球形态,细胞球在培养过程中会不断增大;在贴壁剂合适的浓度下,U87 SLCs可以在干细胞培养基中完好地平铺贴壁增殖;CD133、nestin、OLIG2、CD44、CD15、整合素α6(ITGA6)等干性标志物的mRNA表达水平在两种方式培养后与U87相比均显著提升(P<0.05),CD133和nestin的蛋白水平在两种方式培养后也均升高(P<0.05);U87 SLCs展现出了更高的线粒体储备呼吸能力(P<0.05);U87 SLCs能够以更少的接种细胞数形成更大的皮下肿瘤(P<0.05),U87 SLCs体内增殖更加迅速,具有更强的成瘤能力。结论U87 SLCs具有典型的干性特征,是一个良好的干性更高的肿瘤细胞模型。
- 仇佳星刘宇涵郭泓江张迪雅王钰铖鞠瑞郭磊
- 关键词：成胶质细胞瘤干细胞样细胞神经球
- 微课联合CBL在护理本科药物治疗学教学中的应用及评价被引量：3
- 2023年
- 目的探讨微课联合基于案例学习(CBL)在护理本科生药物治疗学教学中的应用效果。方法选取北京协和医学院护理学院2021级护理本科2个班学生为研究对象,分别采用微课联合CBL教学法(实验组)和传统课堂讲授式学习(LBL)法(对照组)进行教学;采集学生随堂测验及期末考试成绩,并发放问卷调查,通过分析成绩和问卷调查进行教学效果和学习体验的评价。结果随堂测验实验组成绩为(77.52±17.68)分,对照组为(66.34±21.35)分;期末考试实验组成绩为(64.34±26.17)分,对照组为(52.33±25.55)分。实验组两次测验的成绩均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。问卷调查的结果显示,实验组在理论理解、知识记忆、用药实践能力、学习兴趣、课堂专注力、互动意愿方面都较对照组有所提高。结论微课联合CBL教学法可提高护理本科生药物治疗学的学习效果,优化学习体验,值得作为一种切实可行的教学方法继续完善和推广。
- 王钰铖鞠瑞郭磊
- 关键词：护理本科生药物治疗学
- 干扰能量代谢的药物在胰腺癌复发中的应用
- 本申请涉及干扰能量代谢的药物在胰腺癌复发中的应用。具体而言，本申请公开了一种药物组合物，其包含羧胺三唑或其可药用盐以及糖酵解抑制剂。羧胺三唑和糖酵解抑制剂分别从氧化磷酸化和糖酵解途径加以阻断，使得细胞内ATP的含量显著降...
- 鞠瑞叶菜英张德昌郭磊
- 文献传递
- 羧胺三唑抑制佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生细胞因子被引量：1
- 2018年
- 目的探讨羧胺三唑(CAI)体外对佐剂性关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞产生细胞因子的影响。方法采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,无菌制备大鼠腹腔巨噬细胞,加CAI(10、20和40μmol/L)体外培养;ELISA法检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量;荧光定量PCR法检测细胞内TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达;Trans AM试剂盒检测核蛋白NF-κB p65的DNA结合活性。结果 CAI(20、40μmol/L)能够明显降低AA大鼠腹腔巨噬细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平,减少细胞内TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达,同时也能够抑制核内NF-κB p65的DNA结合活性(P<0.05,P<0.01)。结论 CAI可能通过抑制NF-κB的活性而减少AA大鼠腹腔巨噬细胞内TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎细胞因子的产生,CAI的抗关节炎作用可能与上述机制有关。
- 朱蕾段梦园张晓娟李娟鞠瑞郭磊卢珊叶菜英
- 关键词：羧胺三唑佐剂性关节炎巨噬细胞细胞因子核因子-ΚB
- 羧胺三唑与小剂量地塞米松合用对A549肺癌移植瘤生长的抑制作用
- 目的:羧胺三唑(Carboxyamidotriazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究的非细胞毒类抗肿瘤新药,我们实验室对其进行跟踪研发,发现其有抗炎和抗肿瘤双重作用。地塞米松(DEX)是肿瘤联合化疗方案中常...
- 鞠瑞武丹威叶菜英张德昌
- 文献传递
- 羧胺三唑通过肿瘤相关巨噬细胞间接抑制肿瘤细胞的迁移被引量：1
- 2014年
- 目的通过体外诱导探索肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肿瘤细胞增殖和迁移的影响;在此基础上研究羧胺三唑(CAI)是否可以通过影响TAM及其来源的TNF-α间接抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。方法建立腹腔巨噬细胞或RAW264.7细胞与Lewis肺癌细胞(LLC)的共培养体系,研究巨噬细胞对LLC细胞增殖和迁移的影响;观察TNF-α或其中和抗体对LLC增殖或迁移的影响;向共培养体系中加入CAI和(或)地塞米松(DEX),观察药物对巨噬细胞诱导的LLC增殖的影响;用CAI和(或)DEX预先处理RAW264.7细胞,然后检测不同药物处理组RAW264.7细胞诱导LLC细胞迁移和TNF-α表达的差异。结果与腹腔巨噬细胞共培养的LLC细胞比单独培养的LLC细胞的增殖显著增加,在最为明显的一组中,前者比后者的增殖增加(422.5±77.7)%;与RAW264.7细胞共培养的LLC细胞比单独培养的LLC细胞迁移增加(98.8±6.2)%。在这两个过程中,TNF-α均发挥重要作用,0.1 ng/ml TNF-α增加LLC细胞增殖的作用显著,0.1μg/ml TNF-α中和抗体即可显著抑制巨噬细胞对LLC细胞的迁移诱导作用;CAI预处理的RAW264.7细胞促进LLC细胞迁移的能力减弱,其中TNF-α表达相比仅用LLC条件培养基诱导的对照组显著降低(CAI预处理组与对照组TNF-α的相对表达量为0.66±0.03 vs.1.00±0.05,P<0.01)。结论巨噬细胞和TNF-α对LLC细胞的增殖和迁移有显著影响;CAI可以通过下调肿瘤条件诱导的巨噬细胞中的TNF-α水平间接抑制肿瘤细胞的迁移。
- 鞠瑞陈晨郭磊李娟叶菜英张德昌
- 关键词：肿瘤坏死因子A细胞运动肿瘤相关巨噬细胞羧胺三唑
- 一种联合用药治疗恶性肿瘤的方法以及抗恶性肿瘤的药物
- 本发明公开了一种联合用药治疗恶性肿瘤的方法，同时公开了一类具有抗肿瘤活性并且毒性低的抗恶性肿瘤组合药物以及以此药物组合物作为活性成分的抗恶性肿瘤药物制剂，本发明将对细胞因子具有一定调节作用的抗炎药物，如糖皮质激素类药物或...
- 张德昌叶菜英郭磊鞠瑞
- 文献传递
- 稳定敲除Mcart⁃1下调RAW264.7巨噬细胞增殖能力和氧化磷酸化水平
- 2023年
- 目的基于CRISPR/Cas9原理构建Mcart-1稳定敲除的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7,检测其细胞增殖能力和能量代谢水平。方法用Cas9慢病毒和sgRNA慢病毒分两步感染RAW264.7巨噬细胞,并挑选单克隆细胞:qPCR和Western blot检测Cas9表达水平和Mcart-1敲除效果;单细胞测序分析突变位点;细胞能量代谢分析仪Seahorse检测细胞耗氧速率(OCR)和能量代谢表型;试剂盒测定细胞内总ATP含量;细胞计数仪计数和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色检测细胞增殖。结果成功构建Mcart-1稳定敲除的RAW264.7细胞株(记为Mcart-1^(-/-)-RAW264.7);该细胞株中Mcart-1发生移码突变;与野生型RAW264.7细胞系(记为RAW264.7)相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞氧气消耗速率(OCR)下降,胞外酸化速率(ECAR)升高;与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞内总ATP含量下降(P<0.05),线粒体ATP产生速率下降(P<0.01),而糖酵解ATP产生速率升高(P<0.01);与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞增殖能力下降(P<0.001)。结论稳定敲除Mcart-1后RAW264.7细胞增殖能力和氧化磷酸化水平均下降。该细胞株可作为探索肿瘤微环境细胞功能的重要工具。
- 赵永晶仇佳星张迪雅郭泓江王钰铖鞠瑞郭磊
- 关键词：巨噬细胞代谢表型
