陈好利 作品数:14 被引量:251 H指数:7 供职机构: 南京医科大学鼓楼临床医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省中医药管理局科技项目 江苏高校优势学科建设工程项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
糖尿病肾病肾组织氧化应激的调控机制及中药的干预作用 被引量:50 2014年 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展过程中机体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多导致肾组织OS损伤的发生;其形态学特征主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能的改变。肾组织OS调控途径涉及胞内多条信号通路,其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为多种抗氧化物质的靶点而发挥着重要功能。中药复方或单味中药提取物对DN肾组织OS损伤的干预作用包括"调控ROS和抗氧化物质,减少晚期糖基化终末产物形成,抑制生长因子表达,影响胞内信号通路活性"等。 毛志敏 黄燕如 万毅刚 陈好利 史喜苗 孟宪杰 姚建关键词:糖尿病肾病 中药 氧化应激 药理机制 黄葵胶囊对阿霉素肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的干预作用 被引量:18 2012年 目的:阐明黄蜀葵花(Abelmoschus manihot,AM)提取物制剂———黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)调节阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路从而改善肾组织炎症性损伤的机制。方法:将19只SD大鼠随机分为假手术组、对照组和HKC组。对HKC组和对照组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内分2次经颈静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)建立ADRN模型。HKC组大鼠于第2次注射ADR后经灌胃给予HKC悬浊液,对照组和假手术组大鼠同时经灌胃给予蒸馏水,共干预4周。在HKC和蒸馏水干预前和干预后第1,2,3,4周末,分别称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量(24 h urinary protein excretion,Upro)。肾摘除术后第8周末处死全部大鼠,抽取血液,摘除左肾并称重,观察血清生化指标、肾小球形态特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mus-cle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ)表达特征、肾小球巨噬细胞(macrophage,MΦ)浸润特征等,并且检测肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1,p38MAPK,磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白相对表达量。结果:与对照组大鼠比较,HKC改善了模型鼠的蛋白尿和血清白蛋白(albumin,Alb),抑制了模型鼠系膜细胞(mesangialcell,MC)增殖、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)及其胶原成分沉积,减轻了肾小球α-SMA,Ⅰ型胶原表达,减轻了肾小球ED1+,ED3+浸润,下调了模型鼠肾组织TGF-β1,p-p38MAPK蛋白表达。结论:HKC在体内具有减轻肾组织炎症性损伤的作用;HKC通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子———p-p38MAPK的蛋白表达,干预其相关信号通路的信号转导途径,减少肾组织内TGF-β1的表达和炎症细胞的浸润、活化,从而改善肾组织的炎症性损伤。 赵青 万毅刚 孙伟 王朝俊 魏晴雪 陈好利 孟宪杰关键词:黄葵胶囊 阿霉素肾病 炎症信号通路 P38MAPK 磷酸化P38MAPK 尿胱抑素C作为糖尿病肾病早期诊断标准的评价 被引量:1 2014年 目的评估尿胱抑素C(urinary cystatin C,UCysC)与尿白蛋白/肌酐(urine albumin-creatinine ratio,UACR)的相关性,进而探讨UCysC作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期诊断标准的意义。方法采取回顾性横断面研究方法,将100例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者依据UACR水平分为正常白蛋白尿组(n=19)、微量白蛋白尿组(n=59)和大量白蛋白尿组(n=22)。常规记录查体结果和相关生化指标,同时采用颗粒增强透射免疫比浊法(particle-enhanced turbimetric assay method)测定不同分组患者UCysC水平。结果在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,UCysC随着UACR的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。UCysC与UACR之间呈正相关(r=0.766,P=0.000),以UACR值30mg/g为切入点,作ROC曲线,得出曲线下面积为0.915,这说明UCysC对于早期DN来说,具有很好的敏感度和特异性。结论 UCysC与UACR之间具有独立相关性,UCysC可以作为DN早期诊断标准。 史喜苗 孟宪杰 张明月 黄燕如 陈好利 毛志敏 吴静珠关键词:糖尿病肾病 尿胱抑素C 尿白蛋白 肌酐 肾小管损伤 蛋白质组学技术在糖尿病肾病标记物中的应用 被引量:3 2013年 在糖尿病患者中,糖尿病肾病(Diabetic Ne-phropathy,DN)的发病率高达20%~40%,DN是糖尿病最主要的微血管并发症之一,也是糖尿病患者最主要的死亡原因之一^[1]。尿白蛋白是目前公认的诊断DN的一个无创伤性的生物学标记物^[2]。然而,微量白蛋白尿是在显著的肾小球损伤之后才出现的,且微量白蛋白尿患者多已有晚期的肾脏病理学的改变^[3-7]。因此,探寻除尿白蛋白之外更早期诊断DN新的标记物已成为临床面临的棘手问题。欣慰的是,目前蛋白质组学技术已经广泛地应用于探寻诊断DN新的敏感的、特异性的标记物^[8-9],并已经取得一些有潜在价值的新标记物,对于早期诊断DN具有重要意义。因此,全面而深入地了解蛋白质组学技术在筛选DN肾损伤标记物中的应用,对于将尿蛋白标记物作为中医药治疗DN肾损伤的靶点,提高中医药治疗DN的临床疗效具有重要意义。 孟宪杰 陈桂芝 陈好利 黄燕如 史喜苗 兰青山关键词:糖尿病肾病 蛋白质组学技术 尿蛋白 标记物 糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用 被引量:37 2013年 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展过程中,炎症相关信号通路———p38丝裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activated protein kinase,MAPK)通路与肾组织损伤密切相关。一方面,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素在上游激活p38MAPK信号通路;另一方面,活化的p38MAPK信号通路进一步诱导下游炎症细胞活化,促进炎症介质表达,增加炎症因子产生,最终,导致肾组织炎症性损伤。中药对p38MAPK信号通路的干预作用是通过多途径实现的,主要包括抑制炎症因子表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达、减少致纤维化因子表达等。 陈好利 万毅刚 赵青 黄燕如 史喜苗 孟宪杰 姚建关键词:糖尿病肾病 中药 P38丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 氧化应激及其信号通路在黄葵胶囊改善糖尿病肾病肾小球硬化中的作用和机制 陈好利 万毅刚 孙伟 孟宪杰 黄燕如 史喜苗慢性肾脏病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用 被引量:35 2012年 肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤(如肾小球硬化和肾间质纤维化)是导致慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)进展至终末期肾病的重要因素。其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路能够调控多种核转录因子的表达和生物活性,还可以影响下游炎症介质的合成,并参与炎症细胞的活化,在肾脏疾病炎症损伤中发挥着重要的作用。某些单味中药及其提取物(如大黄素、黄连素)以及一些中药复方(如益肾活血汤)可以通过调节p38MAPK信号通路而影响肾组织内炎症反应,从而,减轻肾小球、肾间质炎症损伤。 赵青 万毅刚 王朝俊 魏晴雪 陈好利 孟宪杰 姚建关键词:慢性肾脏病 中药 P38丝裂原活化蛋白激酶 信号通路 黄葵胶囊抑制糖尿病肾病肾组织氧化应激和p38MAPK信号通路活性改善肾纤维化的作用和机制 被引量:62 2014年 目的:探讨黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾纤维化的作用和机制。方法:将大鼠随机分为5组,假手术组5只,模型组、HKC低剂量(L-HKC)组、HKC高剂量(H-HKC)组、硫辛酸(lipoic acid,LA)组各7只。采用单侧肾切除联合2次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。造模成功后,HKC组、硫辛酸组大鼠分别经灌胃给予HKC悬浊液(0.75,2 g·kg-1)或硫辛酸(60 mg·kg-1),模型组大鼠也同时经灌胃给予2 m L蒸馏水,每天1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死,采集血液和肾组织,观察HKC对尿白蛋白、肾功能、肾纤维化形态特征以及氧化应激(oxidative stress,OS)相关指标、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路关键信号分子、致纤维化细胞因子以及炎症因子蛋白表达水平的影响。结果:HKC改善模型鼠一般情况、体重、尿白蛋白(urinary albumin,UAlb)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、白蛋白(albumin,Alb),其效果与硫辛酸相仿;HKC改善模型鼠肾纤维化,以高剂量HKC效果为显著,而且,其抗纤维化作用优于硫辛酸;HKC改善模型鼠肾组织OS主要指标,其效果与硫辛酸相似;HKC下调模型鼠肾组织磷酸化p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白表达水平,降低转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α蛋白表达水平,而硫辛酸只能抑制肾组织TNF-α蛋白表达水平。结论:对于DN模型鼠,HKC和硫辛酸一样,在体内具有拮抗肾组织OS损伤的作用;HKC与硫辛酸不一样,通过抑制肾组织p38MAPK信号通路活性以及致纤维化细胞因子、炎症因子蛋白表达水平,改善肾纤维化。 毛志敏 万毅刚 孙伟 陈好利 黄燕如 史喜苗 姚建关键词:糖尿病肾病 黄葵胶囊 氧化应激 肾纤维化 尿小管标记物在预测糖尿病肾病进展中的临床意义 目的:本研究的目的是评估尿小管标记物在预测糖尿病肾病进展中的临床意义.方法:选取血清肌酐<106μmol/l的糖尿病患者92例,根据患者尿白蛋白/肌酐(ACR)水平,将患者分为3组,测定尿小管标记物(尿NAG酶、尿RBP... 孟宪杰 万毅刚 沈山梅 陈好利 史喜苗 黄燕如关键词:糖尿病肾病 尿NAG酶 尿RBP 尿毒清颗粒调节肾衰竭模型细胞外基质降解酶及其信号通路而延缓肾功能减退的机制 魏晴雪 万毅刚 孙伟 赵青 陈好利 孟宪杰文献传递