钱定华
- 作品数：27 被引量：366H指数：10
- 供职机构：第二军医大学药学院药理学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氮丙啶类免疫调节剂Azimexone和Ciamexone的合成
- 1990年
- Azimexone化学名为2-[2-氰氮丙啶基-(1)]2-[2-甲氨酰氮丙啶基-(1)-丙烷;Ciamexone化学名为2-氰基-1-[(2-甲氧基-6-甲基吡啶基-3)甲基]氮丙啶。同属氮丙啶类小分子免疫调节剂。 合成Azimexone的关键是制得2-氰氮丙啶中间体,Schmitz VE报道由环已酮。
- 徐炳祥赵京浦钱定华王全金
- 关键词：免疫调节剂
- 苦参碱对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的肝炎及离体巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)被引量：17
- 1996年
- 目的:研究苦参碱(Mat)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的D-氨基半乳糖(D-GalN)致敏小鼠致死性肝炎以及腹腔巨噬细胞(PM)释放肿瘤坏死因子(TNF)的影响。方法:小鼠ip Mat10,50mg·kg^(-1),bid×3d,然后ip LPS(1μg·kg^(-1))和D-GalN(800mg·kg^(-1)),通过病理组织学观察及测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性来评估肝损伤。小鼠PM培养上清中的TNF活性以杀伤L929细胞的结晶紫染色法测定。结果:Mat降低了LPS/D-GalN引起的血清ALT活性升高及小鼠对LPS/D-GalN致死毒性的敏感性并抑制LPS诱导的小鼠PM释放TNF。结论:Mat防治LPS/D-GalN引起的致死性肝炎,并抑制LPS诱导的TNF释放。
- 胡振林张俊平余祥彬林文钱定华万莫斌
- 关键词：苦参碱肝炎脂多糖肿瘤坏死因子
- 蛋白激酶C激活剂和抑制剂对肿瘤坏死因子杀瘤活性的影响被引量：2
- 1993年
- 以小鼠成纤维细胞瘤L929细胞为靶细胞,研究蛋白激酶C(PKC)的激活剂和抑制剂对人重组肿瘤坏死因子(rHuTNF)杀瘤活性的影响.各种药物与rHuTNF 10 ng·ml^(-1)和放线菌素D 1 μg·ml^(-1)温育18 h,结果表明PKC的激活剂佛波醇-12-肉豆蔻酸盐-13-乙酸盐(PMA)2.5～160ng·ml^(-1)可浓度依赖性地抑制rHuTNF的杀瘤活性.Sc-10(1～16μg·ml^(-1))单独作用很弱,但可浓度依赖地增强PMA 10 ng·ml^(-1)或A23187 0.5μg·ml^(-1)的抑制作用,PKC抑制剂1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)单独作用对rHuTNF杀瘤活性无影响,但可减弱PMA 50ng·ml^(-1)的抑制作用.槲皮囊2～16μg·ml^(-1)则可直接抑制rHuTNF的杀瘤活性,钙调蛋白抑制剂N-(6-氨己基)-5-氯-1-萘磺酰胺(W-7)及其同系物也有微弱的抑制作用.结果提示PKC在rHuTNF杀瘤作用中起着重要作用.
- 李广川田鸣胡振林张俊平钱定华
- 关键词：蛋白激酶C肿瘤坏死因子抗癌活性
- 水飞蓟宾对小鼠肝脏炎症损伤和肿瘤坏死因子的产生及活性的影响被引量：69
- 1996年
- 建立了小鼠肝损伤模型及体内外肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱生的方法，研究水飞蓟宾（ＳＢ）对肝脏炎症损伤、ＴＮＦ产生及其生物活性的影响。结果表明∶ＳＢ在体内外均可显著抑制脂多糖（ＬＰＳ）诱导ＴＮＦ产生；在体外能抑制ＴＮＦ对肝细胞系ＧＳＧ７７０１和成纤维细胞系Ｌ９２９的细胞毒作用；在体内对ＬＰＳ诱导的痤疮丙酸杆菌致敏的小鼠肝脏炎症损伤有保护作用。提示ＳＢ的保肝作用机理与其抑制ＴＮＦ的产生和活性有关。
- 张俊平胡振林冯增辉冯增辉余祥彬林文
- 关键词：水飞蓟宾肿瘤坏死因子肝损伤脂多糖
- 蛋白酪氨酸激酶抑制剂对炎性因子诱导滑膜细胞产生一氧化氮的影响被引量：8
- 2005年
- 目的研究炎性因子白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)和细菌脂多糖(LPS)诱导滑膜细胞产生一氧化氮()的作用以及与蛋白酪氨酸激酶(NOPTK)信号转导通路的关系。方法体外培养兔关节滑膜细胞,IL-1、TNF和LPS单独或联合刺激滑膜细胞,采用Griess方法测定细胞培养液中NO的含量。PTK特异性抑制剂木黄酮、杀莠素A以及具有PTK抑制活性的植物黄酮芹菜素用于考察PTK信号转导通路在滑膜细胞产生NO中的作用。结果譹LPS(1￣100滋g/ml)浓度依赖性地诱导滑膜细胞产生NO,而IL-1仅在1000U/ml才有显著诱导作用,TNF浓度达到1000U/ml仍无任何刺激作用;譺IL-1显著增强LPS诱导滑膜细胞产生NO,TNF对LPS诱导作用则具有较弱的抑制作用;木黄酮(譻6.25￣50.00滋mol/L)浓度依赖性地抑制LPS单独或与IL-1协同诱导滑膜细胞产生NO,而芹菜素和杀莠素A仅有较弱的抑制作用。结论滑膜细胞是除软骨细胞外,NO局部产生的又一重要来源,炎性成分LPS是重要诱导因素之一;IL-1对LPS具有协同作用;滑膜细胞产生NO过程可能有PTK的激活,属于木黄酮敏感性PTK类型。
- 王杰松张俊平张癸荣吴久鸿张俊虎李勉珊钱定华
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶抑制剂炎性因子滑膜细胞一氧化氮炎症性关节炎
- 苦参碱对体外小鼠脾细胞增殖及腹腔巨噬细胞释放白细胞介素－1及－6的影响被引量：18
- 1996年
- 目的：研究苦参碱对小鼠脾细胞增殖及腹腔巨噬细胞释放白细胞介素１（ＩＬ１）及６（ＩＬ６）的影响．方法：［３Ｈ］ＴｄＲ参入法测定脾细胞增殖，胸腺细胞增殖法和Ｂ９细胞增殖ＭＴＴ法测定ＩＬ１和ＩＬ６活性．结果：苦参碱（１２５－５００ｍｇ·Ｌ－１）以剂量依赖方式显著抑制ＣｏｎＡ及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠脾细胞增殖以及ＬＰＳ诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放ＩＬ１和ＩＬ６．结论：苦参碱抑制体外小鼠脾细胞增殖及巨噬细胞分泌ＩＬ１和ＩＬ６．
- 胡振林张俊平钱定华林文谢渭芬张兴荣陈伟忠
- 关键词：苦参碱白细胞介素白细胞介素6巨噬细胞
- 槲皮素对肿瘤坏死因子和白细胞介素－1β前破骨活性的抑制作用被引量：11
- 1996年
- 目的：测试槲皮素对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和白细胞介素１β（ＩＬ１β）两种前破骨活性的影响．方法：［３Ｈ］ＴｄＲ参入法观察细胞增殖．以对硝基苯酚磷酸酯为底物用微量分光光度法测定细胞内碱性磷酸酶活性．放射免疫法测定前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）．结果：槲皮素（５－４０μｍｏｌ·Ｌ－１）以浓度依赖方式减少ＴＮＦ和ＩＬ１β对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的抑制作用，２０－４０μｍｏｌ·Ｌ－１时减少两种细胞因子刺激成骨细胞产生ＰＧＥ２．结论：槲皮素对ＴＮＦ和ＩＬ１β两种前破骨活性有抑制作用．
- 张俊平吴堂明胡振林钱定华
- 关键词：槲皮素肿瘤坏死因子白细胞介素1成骨细胞
- 蛋白激酶C激活剂和抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞释出肿瘤坏死因子的影响被引量：7
- 1993年
- 本文研究蛋白激酶C（PKC）激活剂TPA和抑制剂H－7，槲皮素对痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes,PA)启动的小鼠腹腔巨噬细胞（macrophage,MΦ）释出肿瘤坏死因子（TNF）的影响，表明TPA可诱导PA启动的M分泌TNF，其作用可被H－7和槲皮素抑制，LPS体外和体内诱生TNF的作用亦可被两者抑制，提示PKC和PA启动的M分泌TNF过程中具有关键性作用。
- 胡振林钱定华
- 关键词：蛋白激酶C肿瘤坏死因子巨噬细胞
- 萘磺酰胺衍生物对细菌脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的影响被引量：2
- 1993年
- 研究了6种氯代萘磺酰胺衍生物对细菌脂多糖(LPS)诱导经卡西霉素A_(23187)体外激活的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)作用的影响。表明:将氯代萘磺酰胺的氨基接以亲水性不同长度碳链的胺基,所得衍生物可明显抑制LPS诱生TNF的作用;接以疏水性烷基,则可明显增强亚适剂量的LPS诱生TNF的作用,且碳链长度对化合物的作用强度有一定的影响。
- 胡振林张俊平赵京甫田鸣李广川钱定华
- 关键词：肿瘤坏死因子
- 脂多糖诱导滑膜细胞产生一氧化氮及木黄酮对其的抑制作用被引量：3
- 2002年
- 目的 :研究脂多糖 (L PS)诱导滑膜细胞产生一氧化氮 (NO)及酪氨酸激酶 (PTK)抑制剂木黄酮对其的抑制作用。 方法 :L PS或 L PS+木黄酮体外刺激滑膜细胞 ,用 Griess方法检测上清中 NO的含量。结果 :L PS能诱导滑膜细胞产生 NO,此作用具有时间 (0～ 72 h)和剂量依赖性 (0 .0 1～ 10 0μg/ml) ;木黄酮 (6 .2 5～ 5 0μmol/L )剂量依赖性地抑制 L PS诱导滑膜细胞产生 NO,5 0 μmol/L 木黄酮抑制率达到 5 0 .2 2 %。 结论 :木黄酮能剂量依赖性地抑制 L PS诱导滑膜细胞产生 NO。
- 王杰松张俊平张珉谭兴起钱定华
- 关键词：木黄酮脂多糖一氧化氮滑膜细胞
