郝刚
- 作品数:8 被引量:20H指数:3
- 供职机构:中国药科大学更多>>
- 发文基金:中央高校基本科研业务费专项资金国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- AEG-1基因在肿瘤研究中的进展被引量:3
- 2011年
- 星形细胞上调基因1(astrocyte elevatedgene-1,AEG-1)是近年来发现的新的癌基因,该基因位于与多种恶性肿瘤发生密切相关的人类8号染色体(8q22)上,进一步研究表明其是促进肿瘤发生发展的一个关键因子。现已证实AEG-1是Ras/PI3K/Akt/c-Myc信号转导通路的下游靶分子,可以通过调控PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/-βcatenin、MAPK等多条信号途径参与正常细胞转化,肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,血管生成等肿瘤发生发展的多个环节,并能介导肿瘤细胞自噬活性和化疗耐药。该基因对多种恶性肿瘤的诊断和预后具有重要的临床意义,可能成为肿瘤治疗和抗癌药物研发的新靶点。本文对近年来AEG-1在肿瘤研究中的进展作一综述。
- 郝刚周芳吴晓兰王广基
- 关键词:AEG-1肿瘤信号途径
- 大黄酸的HPLC-荧光检测及其在人体药代动力学中的应用被引量:8
- 2013年
- 建立大黄酸在健康志愿者血浆及尿粪中的HPLC-荧光检测方法(HPLC-FLD),色谱柱为Hypersil C18(25 cm×4.6 mm,2.5μm),流动相为甲醇-乙腈-1%冰醋酸(61∶15∶24),柱温为40℃,内标为1,8-二羟基蒽醌,检测激发波长为440 nm,发射波长为520 nm。在所建立的色谱条件下,大黄酸与各杂质分离良好,在血浆、尿、粪中线性范围分别为0.05~10.00μg/mL,0.10~25.00μg/mL,0.20~100.00μg/mL,最低定量限分别为0.05,0.10和0.20μg/mL。健康受试者单次口服200 mg大黄酸后,血药浓度-时间曲线呈二房室模型。主要药代动力学参数cmax,tmax,AUC0-∞,t1/2以及MRT分别为(16.0±3.4)μg/mL,(4.0±0.6)h,(152.7±45.7)μg.h/mL,(5.5±1.1)h以及(8.9±2.2)h;原药大黄酸在尿、粪中累积排泄分数分别为(8.19±1.84)%和11.00%。该法操作简便、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。
- 万萍孙建国郝刚张筱璇肖大伟刘志红王广基
- 关键词:大黄酸HPLC-荧光检测法药代动力学
- 基于GC/TOFMS测定技术的Wistar大鼠血浆代谢谱增龄性变化研究被引量:4
- 2009年
- 研究Wistar大鼠血浆中小分子化合物随生长而产生的增龄性差异,揭示实验大鼠生长过程中机体内源性物质基础的变化规律。运用基于GC/TOFMS检测技术的代谢组学方法,分析Wistar模型大鼠12、14、16、18及20周龄时血浆中内源性小分子代谢物,经数据处理和模式识别后,不同周龄组的大鼠可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹。血浆中柠檬酸、乌头酸、十六碳烯酸、苯丙氨酸、羟脯氨酸、α-生育酚、精氨酸等代谢产物的相对含量发生了明显改变,提示为潜在的生物标志物,这些化合物与能量代谢、脂质过氧化、抗氧化平衡等密切相关。本研究一方面为探索实验大鼠生长过程中的生理变化及生物学本质提供了基础信息,此外还发现即便是生理学上正常的动物,其体内代谢水平(随生长有一定改变)也不是恒定不变的,提示在利用代谢组学、生物标志物评价药物毒性和药效时,需结合正常对照组的动态变化规律,以便作出独立于生长因素的正确判断。
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- 关键词:代谢组学
- 23-HBA在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用
- 本发明涉及天然药物领域,具体涉及23-羟基白桦酸(23-HBA)在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用,本发明公开了23-羟基白桦酸与阿霉素联合用药时可以降低肿瘤小鼠心脏组织中阿霉素的浓度,逆转阿霉素所致的心肌毒性,...
- 王广基郝刚周芳吴晓兰郑媛婷叶文才朱萱萱阿基业张经纬刘林生张筱璇周颖孙渊罗丹季玮
- 23-羟基白桦酸对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用及抗氧化机制研究被引量:5
- 2012年
- 目的:基于细胞水平研究23-羟基白桦酸(23-HBA)对阿霉素(DOX)心肌损伤的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:采用H9c2心肌细胞,考察对照组、DOX组、23-HBA组及23-HBA联合DOX组给药后心肌细胞形态学变化,测定细胞体积及蛋白含量,Real time-PCR测定心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)的mRNA水平。考察心肌细胞内Caspase-3活性及Hoechst荧光染色后细胞核形态从而评价细胞凋亡水平。利用DCFH荧光探针测定细胞ROS水平,同时检测细胞内脂质过氧化物(MDA)生成量,评价细胞氧化损伤水平,寻找23-HBA心肌保护的可能机制。结果:5μmol/L DOX诱导心肌细胞肥大,表现为细胞体积增大,蛋白含量增多,并显著上调细胞内ANP与BNP的mRNA水平,提高细胞内Caspase-3活性,导致细胞凋亡。23-HBA与DOX联合用药后,浓度依赖地降低DOX给药后心肌细胞内ROS水平,清除脂质过氧化物MDA,逆转DOX诱导的心肌肥大、心肌损伤标志物上调、心肌细胞凋亡等过程。结论:23-HBA可通过其抗氧化作用降低DOX所致的心肌损伤。
- 郝刚周芳刘嘉莉王广基桑国卫叶文才
- 关键词:23-羟基白桦酸阿霉素心肌损伤
- 23-HBA在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用
- 本发明涉及天然药物领域,具体涉及23-羟基白桦酸(23-HBA)在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用,本发明公开了23-羟基白桦酸与阿霉素联合用药时可以降低肿瘤小鼠心脏组织中阿霉素的浓度,逆转阿霉素所致的心肌毒性,...
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- 文献传递
- 20(S)-人参皂苷Rh2在制备增强喹诺酮类药物抗菌作用的药物中的应用
- 本发明涉及20(S)-人参皂苷Rh2在制备增强喹诺酮类药物抗菌作用的药物中的应用。本发明公开了20(S)-人参皂苷Rh2能提高环丙沙星对小鼠腹腔感染模型的治疗作用,并且能够降低环丙沙星在金黄色葡萄球菌ATCC 29213...
- 王广基孙渊周芳王瑶瑶张经纬查伟斌汪辉郝刚罗丹
- 文献传递
- 23-羟基白桦酸降低阿霉素心肌毒性的靶细胞PK/PD研究
- 目的 利用H9c2心肌细胞模型,阐明23-羟基白桦酸(23-HBA)降低阿霉素(DOX)心肌毒性的靶细胞PK/PD机制.方法 ①通过MTT法、Caspase-3活性测定、Hoechst 33342荧光染色等方法检测H9c...
- 张经纬郝刚周芳吴晓兰查伟斌王广基
- 关键词:23-羟基白桦酸阿霉素心肌毒性