郑明华
- 作品数：7 被引量：23H指数：4
- 供职机构：广西中医药大学更多>>
- 发文基金：广西壮族自治区自然科学基金广西高等学校科研项目国家自然科学基金更多>>
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- 载脂蛋白E拟肽对EAE小鼠的髓鞘和轴突损伤的影响被引量：7
- 2012年
- 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统髓鞘脱失和轴突损伤的影响。方法以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG35-55)为抗原建立EAE模型。将40只雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即正常组、EAE组、正常治疗组和EAE治疗组,两个治疗组皮下注射ApoE拟肽。免疫组化法检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和神经丝轻链(NF-L)的表达。结果 EAE治疗组中脑和脊髓的MBP和NF-L的表达均高于EAE组(P<0.05)。结论 ApoE拟肽可能对EAE的髓鞘和轴突的损伤有保护作用。
- 韦俊杰郑明华梁培霄陶敏唐玉兰
- 关键词：载脂蛋白E实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘碱性蛋白
- 载脂蛋白E对星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9表达的作用及机制研究被引量：5
- 2017年
- 目的探讨载脂蛋白E（ApoE）对星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的作用及机制。方法（1）体外培养C57BL／6J种属的ApoE基因敲除型（ApoE-／-）和野生型（WT）乳鼠的星形胶质细胞后，利用胶质纤维酸性蛋白fGFAP）抗体行免疫荧光染色鉴定星形胶质细胞，利用MMP一9抗体行免疫荧光染色检测星形胶质细胞是否定性表达MMP-9。（2）将2种乳鼠的星形胶质细胞分别分为对照组、活化组、抗体1组、抗体2组、抗体3组、抗体4组，对照组不进行任何干预，活化组加入百Et咳毒素、热灭活的结核分枝杆菌H37Ra刺激，抗体1-4组在活化组的基础上分别加入抗白介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）抗体以抑制其相应的炎症因子。采用ELISA法检测各组星形胶质细胞MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）浓度以及IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-12等炎症因子浓度。结果（1）2种乳鼠的星形胶质细胞均定性表达MMP-9，其中活化组MMP-9浓度均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）；抗体1-4组MMP-9浓度均较活化组明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）；ApoE-／-乳鼠的活化组MMP．9浓度明显高于wT乳鼠的活化组，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1浓度在各组问差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）2种乳鼠的活化组IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-12等炎症因子浓度均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）；抗体1组IL-6浓度、抗体2组IFN—γ浓度、抗体3组TNF-α浓度、抗体4组IL-12浓度均较活化组明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）；ApoE-／-乳鼠的活化组IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-12等炎症因子浓度均明显高于WT乳鼠的活化组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ApoE可通过调节星形胶质细胞分泌炎症因子影�
- 卢文玉唐玉兰李一锋范丽君韦俊杰郑明华韦云飞程道宾
- 关键词：载脂蛋白E星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9基质金属蛋白酶组织抑制剂-1血脑屏障
- 钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响及其作用机制。方法采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,并用他克莫司(FK506)干预,以Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,并用实时定量PCR(RealTime PCR)检测大鼠海马区PSD-95及Homer、Shank各亚型的mRNA表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均下调,而Homer1a的mRNA表达上调(P<0.05)。FK506干预后,与模型组比较,学习记忆能力显著改善(P<0.01),同时PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均上调(P<0.05),而Homer1a的mRNA表达下调(P<0.01)。Shank2的mRNA表达在三组中均未见显著性差异(P>0.05)。结论抑制Ca N激活可明显增高海马区突触相关蛋白在基因的表达水平,从而影响突触的功能和可塑性,这可能是其改善AD症状的作用机制之一。
- 刘倩倩石胜良高怀清王成志郑明华
- 关键词：阿尔茨海默病钙调神经磷酸酶HOMERSHANKPSD-95
- 载脂蛋白E拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨载脂蛋白E（ApoE）拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）小鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为ApoE拟肽组、EAE组和正常组,每组10只小鼠。EAE模型通过以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55为抗原诱导。ApoE拟肽组在免疫后第2 d到30 d每隔2 d按5 mg/（kg·d）背部皮下注射Apo E拟肽。EAE组和正常组均以等体积生理盐水替代。免疫后第0-35 d每日对小鼠进行神经功能评分。免疫后第35d解剖小鼠,分离大脑和脊髓并行HE染色。采用免疫组化染色法检测各组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9和TIMP-1的表达。结果正常组小鼠均未发病。ApoE拟肽组、EAE组的小鼠全部发病,但各有1只小鼠发病后死亡。ApoE拟肽组与EAE组的发病潜伏期差异无统计学意义（P=0.72）。ApoE拟肽组的神经功能评分在峰值和慢性期（第35 d）均明显低于EAE组（均P〈0.05）。HE染色示,正常组未见炎症细胞浸润;EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓均有不同程度的炎性细胞浸润,以脑干和脊髓较为明显;ApoE拟肽组小鼠CNS炎性细胞浸润相对于EAE组明显减少。EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9表达均高于正常组（均P〈0.05）。ApoE拟肽组小鼠大脑和脊髓的MMP-9表达要明显低于EAE组（均P〈0.05）,其中ApoE拟肽组小鼠中脑和脊髓的MMP-9表达与正常组相比无明显差异（均P〉0.05）。正常组小鼠脊髓TIMP-1的表达明显高于EAE组和Apo E拟肽组（均P〈0.05）。而ApoE拟肽组与EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓TIMP-1表达的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 ApoE拟肽能通过抑制大脑和脊髓MMP-9的表达改善EAE小鼠的症状。
- 韦俊杰郑明华杨程程韦云飞李家鑫陶敏唐玉兰
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎多发性硬化金属蛋白酶-9基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
- 载脂蛋白E对实验性自身免疫脑脊髓炎IL．17、IL-6、TNF-α表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨载脂蛋白E（ApoE）对实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）白介素17（IL-17）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。
方法选取10只ApoE基因敲除的C57BL/6J小鼠设为ApoE基因敲除组（ApoE-/-组），同时将40只正常C57BL/6J小鼠按随机数字表法分成野生组（WT组）、ApoE拟肽（COG1120）治疗组、生理盐水组和正常对照组，每组10只。ApoE-/-组、WT组、COG112治疗组和生理盐水组均采用背部皮下多点注射完全抗原（MOG35-55的PBS缓冲液与等量的含卡介苗的完全弗氏佐剂混合而成）方法诱导制作EAE模型，正常对照组用生理盐水代替MOG35-55。COG112治疗组在第2-35天每隔2天背部皮下注射COG112 5 mg/（kg·d），生理盐水组用生理盐水代替COG112。在第0-35天对各组小鼠进行神经功能缺损评分；第35天评分后大脑和脊髓取材，应用HE染色观察炎性细胞浸润情况，应用免疫组化染色检测IL-17、IL-6、TNF-α表达水平。结果ApoE-/-组神经功能缺损峰值评分较WT组明显增高，COG112治疗组神经功能缺损峰值评分较生理盐水组明显降低，差异均有统计学意义（P〈0.05）。ApoE-/-组的炎性细胞浸润程度重于WT组，COG112治疗组的炎性细胞浸润程度较生理盐水组轻。ApoE-/-组、WT组、COG112治疗组和生理盐水组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0.05）；ApoE-/-组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于WT组，COG112治疗组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显低于生理盐水组，差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论ApoE缺乏会加重EAE炎性细胞浸润及增加IL-17、IL-6、TNF-α表达；ApoE拟肽的干预可减少炎性细胞浸润及IL-17、IL-6、TNF-α表达，从而在EAE的免疫炎症反应中起保护作用。
- 雷茵韦俊杰唐玉兰杨程程郑明华赵伟佳韦云飞陶敏
- 关键词：载脂蛋白E白介素17白介素6肿瘤坏死因子-Α
- 载脂蛋白E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑脊髓CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞表达的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响。方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导EAE模型小鼠。免疫诱导次日,EAE治疗组和正常治疗组小鼠每隔2 d皮下注射ApoE拟肽,EAE组和正常对照组小鼠皮下注射等量的生理盐水。免疫诱导后各组每日进行神经功能缺损评分(NDS);35 d后用免疫组化检测各组小鼠脑脊髓CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达。结果 EAE治疗组NDS的峰值及终末评分显著低于EAE组(均P<0.05)。与正常对照组及正常治疗组比较,EAE组大脑、脑干和脊髓中CD4+T细胞数明显增高,大脑CD8+T细胞数明显增高(均P<0.05)。EAE治疗组小鼠大脑、脑干、脊髓组织CD4+T细胞表达显著低于EAE组(均P<0.05);两组间CD8+T细胞表达水平的差异无统计学意义。结论 ApoE拟肽可抑制CD4+T细胞的表达,减轻免疫炎症反应,对EAE小鼠有神经保护作用;而对CD8+T细胞的表达无明显影响。
- 郑明华唐玉兰韦俊杰梁培霄陶敏韦云飞
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞CD8+T细胞
- 载脂蛋白E对EAE星形胶质细胞的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探索载脂蛋白E(apolipoprotein E,apo E)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型小鼠病灶星形胶质细胞的影响。方法采用MOG35-55诱导apo E基因敲除的C57BL/6小鼠(apo E-/-EAE组)及野生型C57BL/6小鼠(普通EAE组),建立EAE模型。取免疫后35 d的EAE小鼠的大脑及脊髓切片,行HE染色,免疫组织化学染色法观察各组小鼠水通道蛋白4(AQP4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 apo E-/-EAE组和普通EAE组大脑和脊髓AQP4、GFAP的表达量均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);apo E-/-EAE组大脑和脊髓AQP4、GFAP表达量均高于普通EAE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EAE中存在星形胶质细胞水肿、增生,apo E缺乏可以加重这一病变。
- 杨程程韦俊杰唐玉兰郑明华韦云飞
- 关键词：载脂蛋白E实验性自身免疫性脑脊髓炎水通道蛋白4胶质纤维酸性蛋白
