袁树民
- 作品数：11 被引量：48H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室更多>>
- 发文基金：卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用
- 本发明属于医药领域，提供吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述吴茱萸碱可以改善阿尔茨海默病主要症状，即学习记忆能力的丧失。延缓阿尔茨海默病的病程，表现在以下两个方面：(1)抑制脑组织中小胶质细胞的过度活化，并...
- 张连峰秦川袁树民王书美
- 文献传递
- 利用Micro-PET显像技术分析阿尔茨海默病小鼠模型的脑糖代谢被引量：1
- 2011年
- 目的利用小动物PET(Micro-PET)影像技术18氟-脱氧葡萄糖(18 F-FDG)摄取率分析阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的脑糖代谢,探索评价治疗AD药物的影像分析技术。方法正常对照组、APPswe/PSΔE9转基因模型组和安理申[2 mg/(kg.d)]治疗组小鼠共9只,自腹腔注射放射性示踪剂18F-FDG,采集脑部Micro-PET图像,通过软件IRW计算并比较各组小鼠大脑与额叶、颞叶感兴趣区(ROI)每克组织18 F-FDG的摄取率。结果利用18F-FDG的Micro-PET影像分析可以检测AD小鼠模型的脑糖代谢,并发现APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取明显降低,与人类AD患者表现的脑糖摄取降低一致,安理申治疗可以提升APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取。结论 18F-FDG Micro-PET影像分析可以用于小鼠AD模型脑葡萄糖代谢水平的检测,并可以作为阿尔茨海默病治疗药物提升脑糖代谢作用的分析技术。
- 高凯袁树民董伟张连峰
- 关键词：阿尔茨海默病葡萄糖摄取正电子发射断层扫描小动物PET小鼠
- APP695^(K595N/M596L)突变转基因小鼠的建立和病理表型动态分析
- 2011年
- 目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。结果建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,Thioflavin-S染色显示转基因小鼠9月龄时在脑海马区可检测到老年斑形成,并且在11、12月龄时明显增多。Morris水迷宫结果发现与同月龄野生型小鼠相比,该转基因小鼠5月龄开始出现学习记忆能力缺陷,7、9、11月行为学结果证实转基因小鼠的学习记忆能力缺陷随年龄增加而日趋严重(P<0.05)。结论建立了人APP695K595N/M596L转基因小鼠,并能再现人类阿尔茨海默症的行为学及神经病理学特征,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型。
- 王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰
- 关键词：朊蛋白转基因小鼠水迷宫
- 柚皮苷及其与吴茱萸碱联合用药对APP^(swe)/PS^(ΔE9)转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响被引量：9
- 2012年
- 目的探讨柚皮苷及柚皮苷与吴茱萸碱联合用药对APPswe/PSΔE9转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响,研究柚皮苷与吴茱萸碱联合使用是否具有协同或叠加作用。方法 APPswe/PSΔE9转基因痴呆模型小鼠随机分组,每组12只,雌雄各半,分别选择在3月龄和5月龄两个时间段开始进行治疗,各给药组按设定剂量分别单独或联合加入鼠粮中。3月龄给药16周、5月龄给药4周后进行水迷宫实验,以安理申作为阳性药对照,并与安慰剂组小鼠进行比较。Thioflavin-S荧光染色检测单独使用柚皮苷治疗转基因小鼠脑组织老年斑的形成。结果单独使用柚皮苷4周和16周,缩短寻找平台的潜伏期分别为22%、32%;单独使用吴茱萸碱4周和16周,缩短寻找平台的潜伏期分别为33%、10%。柚皮苷治疗16周减少海马老年斑26%。柚皮苷与吴茱萸碱联合应用能够显著缩短寻找平台的潜伏期47%。结论单独使用柚皮苷或吴茱萸碱均能改善痴呆模型小鼠的学习记忆能力,柚皮苷长期的使用优于短期的治疗效果,但是吴茱萸碱短期有效,长期作用反而下降;柚皮苷与吴茱萸碱联合应用能够显著改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力,但联合用药组并未表现出强于单独给药组的协同保护效应。
- 王冬梅马元武袁树民张旭马春梅张连峰
- 关键词：中药单体柚皮苷吴茱萸碱水迷宫
- 12种中药单体对APPswe/PSΔE9转基因痴呆模型小鼠学习记忆作用的比较被引量：8
- 2011年
- 目的利用APPswe/PSΔE9转基因阿尔茨海默病小鼠模型探索治疗痴呆有效的中药单体。方法根据目前的研究资料,选定12种中药单体,加入鼠粮中对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在5月龄开始进行治疗,以安理申作为阳性药对照,4周后进行水迷宫实验,并与安慰剂组小鼠进行比较。结果在水迷宫实验中,与安慰剂组相比,吴茱萸碱能够显著缩短寻找平台的潜伏期,显著增加穿过原平台区的次数。结论吴茱萸碱能够显著改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。
- 袁树民王冬梅高凯董伟曹兴水秦川张连峰
- 关键词：中药单体吴茱萸碱水迷宫
- 阿尔茨海默病模型小鼠自主活动能力的分析被引量：9
- 2010年
- 目的研究阿尔茨海默病APP/PS双转基因小鼠自主行为的改变和作为阿尔茨海默病行为特征的可行性。方法对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠和野生鼠分别在4月龄、6月龄、8月龄进行旷场自主行为实验,并与Morris水迷宫分析进行比较,利用SPSS16.0软件统计分析。结果在4月龄、6月龄转基因小鼠的学习记忆能力、以及自主性探究性行为与野生鼠比较有明显的差异。表现为:模型鼠学习记忆能力减弱,兴奋性增高,自主活动增加。这些表现与临床患者的症状有许多相似性,8月龄时,差异减小。结论APPswe/PSΔE9双转基因小鼠的自主行为学表现为烦躁不安,自主活动增加,与阿尔茨海默病患者的临床表现有许多相似之处,可作为小鼠模型判别的行为标志之一,在阿尔茨海默病的病因病机研究和药物研发等方面具有一定的应用价值。
- 袁树民张晓娟张海涛高翔高珊张连峰秦川
- 关键词：阿尔茨海默病MORRIS水迷宫
- 敲除淀粉样前体蛋白基因促进铝诱导的小鼠认知障碍损伤
- 2013年
- 目的淀粉样前体蛋白(APP)基因是与痴呆症发生发展相关的重要基因,利用APP基因敲除小鼠探讨铝诱导的认知障碍损伤,及APP对中毒性认知障碍损伤的作用。方法 3月龄同窝阴性小鼠分为野生对照组(WT)和铝处理组(WT+Al),APP敲除小鼠分为模型对照组(APP-/-)和模型处理组(APP-/-+Al),每组10只。铝处理组在粮食中加入相应剂量的乳酸铝,同窝阴性小鼠和APP-/-小鼠给予常规鼠粮作为对照,乳酸铝处理8周后进行水迷宫实验。HE染色观察小鼠脑组织神经病理改变;Western blotting检测糖原合成激酶3β(GSK-3β)和Caspase-3的活性变化。结果与WT相比,WT+Al小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了28.1%和18.8%,而APP-/-+Al小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了44.1%和51%。Western blotting显示,WT+Al小鼠和APP-/-+Al小鼠脑组织中p-GSK-3β分别减少了17.4%和46.4%。结论APP基因敲除促进铝诱导的神经毒性和学习记忆损伤。APP基因敲除导致GSK-3β的磷酸化水平降低、活性增高。由于GSK-3β活性增加对痴呆症具有促进作用,推测APP通过抑制GSK-3β活性在痴呆症发生过程中发挥保护效应。
- 王冬梅袁树民张旭张连峰
- 关键词：淀粉样前体蛋白铝水迷宫小鼠
- 柚皮苷及其与吴茱萸碱联合用药对APPswe/PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆力的影响
- 目的：探讨柚皮苷及柚皮苷与吴茱萸碱联合用药对Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响，研究柚皮苷与吴茱萸碱联合使用是否具有协同或叠加作用。方法：Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠随机分组，每组...
- 王冬梅马元武袁树民张旭马春梅张连峰
- 关键词：中药药理实验学习记忆
- 文献传递
- 川芎嗪对痴呆小鼠模型学习记忆能力的影响被引量：17
- 2010年
- 目的研究川芎嗪对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在3月龄开始食物中连续给川芎嗪(100 mg/kg.d)进行治疗,停药后立即进行水迷宫实验,并与未给药APPswe/PSΔE9双转基因小鼠和及野生鼠进行比较。结果治疗组与APPswe/PSΔE9双转基因组比较,平台寻找潜伏期缩短,穿过原平台区的频次增加。结论川芎嗪能改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。
- 袁树民曹兴水高翔张海涛张连峰秦川
- 关键词：阿尔茨海默病川芎嗪MORRIS水迷宫
- 吴茱萸碱对APPswe/PS△E9转基因阿尔茨海默病小鼠模型的治疗作用及机理研究
- 背景:阿尔茨海默病是老龄化社会人类健康的主要威胁之一,目前,阿尔茨海默病(AD)的临床治疗仍然面临没有几种有效药物可以选择的困境,虽然有些药物可以暂时提高阿尔茨海默病患者的认知能力,但还没有一种治疗方法能够完全抑制或逆转...
- 袁树民
- 关键词：吴茱萸碱阿尔茨海默病转基因水迷宫
