葛广波
- 作品数：174 被引量：123H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学生物学更多>>
- 羧酸酯酶2的近红外荧光探针底物及其应用
- 一种羧酸酯酶2的近红外荧光探针底物及其应用。该特异性探针底物为1,3‑二氯‑7‑羟基‑9,9‑二甲基‑2(9H)‑吖啶酮(简称DDAO)的芳香酯(简称DDAE)。该底物可用于羧酸酯酶2(CE2)活性快速定量检测，以及羧酸...
- 杨凌葛广波金强冯磊崔京南王丹丹
- 基于淫羊藿次苷Ⅱ代谢行为的体外药物相互作用研究被引量：3
- 2016年
- 目的应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷II在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）抑制剂,为改善淫羊藿次苷II生物利用度提供新思路。方法首先选择槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、甘草查尔酮A以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象,对以上9种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷II葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究。抑制剂分别选择低、中、高3个浓度（1、10、100μmol/L）,采用超快速高效液相色谱（UFLC）法测定代谢产物生成速率,以UGT代谢酶残余活性评价抑制能力。从中筛选出抑制能力较强的化合物（半数抑制浓度IC50≤10μmol/L）,对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统研究并计算IC50及抑制常数（Ki）值。IC50值的测定采用单一底物浓度法,在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中,代谢产物的生成速率不同,应用非线性回归分析计算而得。Ki的测定需在孵育体系中设计3~4个底物浓度以及4~5个包括0点在内的抑制剂浓度,抑制动力学类型通过Dixon作图法和Lineweaver-Burk作图法确定,采用二次作图法计算Ki。结果山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A对淫羊藿次苷II在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作用;对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的IC50值分别为（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00）μmol/L;Dixon作图法及Lineweaver-Burk作图法表明,甘草查尔酮A能够竞争性抑制淫羊藿次苷II在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应,Ki值为0.18μmol/L;槲皮素遵循混合型抑制动力学模型,Ki值为0.23μmol/L;山柰酚符合非竞争型抑制动力学模型,Ki值为0.36μmol/L。结论山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A能够降低淫羊藿次苷II在不同种�
- 孟繁兴李妍葛广波刘树民
- 关键词：肝微粒体生物利用度山柰酚槲皮素
- 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法
- 本发明涉及一种适宜工业应用的“一锅法”，用于制备紫杉醇及其衍生物。该方法以在C(2′)和C(10)位上同时含有羟基的10－去乙酰－紫杉烷类化合物为原料，在金属元素盐的催化作用下，使用乙酸酐选择性乙酰化C(2′)位和C(1...
- 杨凌张延延葛广波
- 文献传递
- 儿茶酚-O-甲基转移酶的特异性荧光探针及其应用
- 一种儿茶酚‑O‑甲基转移酶的特异性荧光探针及其应用。该特异性探针底物为3‑苯并噻唑‑7,8‑二羟基香豆素(3‑BTD)，该底物可被COMT酶专一性催化生成8‑甲氧基产物并在520nm处显示荧光信号，通过检测荧光强度的变化...
- 杨凌葛广波夏杨柳王平钱星凯窦同意
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- 一种抗细胞凋亡Mcl-1蛋白抑制剂及其应用
- 本发明一种抗细胞凋亡Mcl-1蛋白抑制剂及其应用属医药技术领域，所述的抑制剂为6,7-二羟基香豆素衍生物，其结构如通式如(1)所示，其中，R<Sub>1</Sub>，R<Sub>2</Sub>为H或(C<Sub>1</S...
- 杨凌王平葛广波宁静于洋
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- 氟比洛芬对乙酰氨基酚酯固体分散体及其制备方法
- 本发明涉及氟比洛芬对乙酰氨基酚酯固体分散体及其制备方法，此抗炎镇痛前药主要成分为全新化合物氟比洛芬对乙酰氨基酚酯，本发明通过加入亲水性载体材料，分别采用溶剂法、溶剂-熔融法、熔融法制备氟比洛芬对乙酰氨基酚酯固体分散体；该...
- 杨凌葛广波洪沫宁静邹超
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- 一种新型细胞色素CYP3A4酶特异性探针反应及其应用
- 本发明提供了一种新型细胞色素CYP3A4酶的特异性探针反应及其应用：戈米辛A可作为CYP3A4酶的探针底物来检测该酶的活性，以戈米辛A或其药物制剂作为特异性的探针底物，通过在单位时间内定量测定底物戈米辛A的减少速率或产物...
- 杨凌吴敬敬葛广波宁静杜逊甫
- 二氢杨梅素作为活性成份在制备帕金森症治疗药物中的应用
- 本发明提供了一种含二氢杨梅素的植物提取物及其作为强效儿茶酚甲基化转移酶抑制剂的应用。含二氢杨梅素的植物提取物可用做帕金森症治疗药物左旋多巴的增效剂，体外活性测定发现该植物提取物抑制儿茶酚甲基化转移酶的IC<Sub>50<...
- 杨凌孙晓宇葛广波夏杨柳洪沫宁静邹超
- 文献传递
- 熊果酸类中性胆固醇脂水解酶抑制剂及其应用
- 本发明提供一种熊果酸类中性胆固醇脂水解酶抑制剂及其应用，属生物医药技术领域。该熊果酸类化合物可以强效地、选择性地抑制NCEH1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度。此类抑制剂可抑制氯吡格雷代谢非活性产物...
- 杨凌葛广波邹立伟王平宁静
- β-葡萄糖醛酸苷酶荧光底物试卤灵葡萄糖醛酸苷的高效制备被引量：2
- 2015年
- 以猴肝微粒体(Cy LM)为酶源,采用生物制备法实现了荧光底物试卤灵(Resorufin)向试卤灵葡萄糖醛酸苷(Resorufinβ-D-glucuronide)的高效转化,同时借助新型色谱分离材料C18WAX及固相萃取技术实现了Resorufinβ-D-glucuronide的高效富集及选择性洗脱,最终获得纯度大于98%的目标产物.所得产物结构经LC-MS,1H NMR和13C NMR等手段进行了表征.在此基础上,以该葡萄糖醛酸产物为探针底物建立了β-葡萄糖醛酸苷酶活性检测及抑制剂高通量筛选的方法.
- 王欣欣吕侠葛广波冯磊辛红李耀光曹云峰韩冠英郭斌
- 关键词：固相萃取Β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂筛选
