范琼尹
- 作品数:7 被引量:7H指数:1
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 单程延迟性应激诱导雌性大鼠创伤后应激障碍模型的建立被引量:5
- 2013年
- 目的采用雌性SD大鼠建立单程长时应激(SPS)模型,从表观效度和预测效度2方面考察其是否能作为创伤性应激障碍的动物模型。方法雌性大鼠依次连续给予固定束缚(2 h)、强迫游泳(20 min)和乙醚麻醉各1次作为应激因子制备SPS模型,随后连续2周内每天1次ig给予舍曲林10 mg.kg-1。2周后给予足底电击刺激,次日环境重现,测定呆滞行为时间;高架十字迷宫实验测定进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比;开场实验观察爬格次数和站立次数。结果与正常对照组比较,模型组大鼠呆滞行为时间明显延长(P<0.01),进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,舍曲林组大鼠呆滞行为时间显著降低,进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);各组爬格次数和站立数与正常对照组无显著性差异。结论通过SPS成功诱导建立雌性大鼠创伤性应激障碍动物模型。
- 范琼尹薛瑞李洋张亭亭戈含笑李云峰胡景鑫张有志
- 关键词:创伤后应激障碍雌性大鼠动物模型
- 新型强效5-HE/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀镇痛作用研究被引量:1
- 2015年
- 目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药(SNRIs)是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结果证明,阿姆西汀是新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂,其靶标选择性和重摄取抑制作用均优于度洛西汀,显示了良好的开发应用前景.本研究采用多种疼痛模型评价阿姆西汀的镇痛作用.方法采用小鼠醋酸扭体实验和福尔马林镇痛实验评价阿姆西汀对急性痛和慢性疼痛的镇痛作用;采用大鼠坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)和坐骨神经慢性压迫性病理痛模型(CCI)评价阿姆西汀在神经病理性疼痛中的镇痛作用.结果阿姆西汀(0.625~10mg·kg^-1)可剂量依赖性明显降低小鼠醋酸扭体反应次数,2.5mg·kg^-1剂量的作用强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当;阿姆西汀(0.625~10mg·kg^-1)可剂量依赖性降低福尔马林致小鼠急性期和迟发期舔足次数,起效剂量分别为5mg·kg^-1和1.25mg·kg^-1,其中1.25mg·kg^-1组降低迟发期反应的强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当,度洛西汀20mg·kg^-1明显降低福尔马林致迟发期舔足次数,对急性期反应无效.在SNI模型中,阿姆西汀2.5~10mg·kg^-1可剂量依赖性升高SNI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1明显升高SNI大鼠机械痛阈值;在CCI模型中,单次和连续两周给予阿姆西汀2.5~10mg·kg^-1均可剂量依赖性升高CCI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1单次和长期给药对CCI模型大鼠机械痛觉过敏均无效.结论阿姆西汀在醋酸所致的急性痛、福尔马林导致的急性痛和慢性疼痛和多种神经病理性疼痛模型中均具有明显的镇痛活性,且对急性痛和慢性疼痛及神经病理性疼痛的镇痛活性优于度洛西汀,阿姆西汀可能成为优于度洛西汀的镇痛候
- 张亭亭薛瑞范琼尹李云峰张有志叶菜英
- 关键词:镇痛作用神经病理性疼痛炎性痛抗抑郁药
- 新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途
- 本发明涉及一种新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途,具体涉及如式I所示化合物、其光学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐,及其在制备抗抑郁药物中的用途。临床前药理学研究表明本发明的化合物具有与一线抗抑郁药物(如度洛西汀等)相...
- 张有志仲伯华薛瑞樊士勇何新华李云峰范琼尹张亭亭
- 文献传递
- 利血平和对氯苯异丙胺诱发小鼠单胺耗竭模型的建立和比较研究
- 目的 建立利血平和对氯苯异丙胺(PCA)诱发小鼠单胺递质耗竭模型,并从自发活动、体温、单胺递质及代谢产物含量等方面探讨两种单胺耗竭模型的异同。方法 ①利血平诱发小鼠单胺耗竭模型研究:小鼠腹腔注射利血平5 mg·...
- 薛瑞范琼尹张亭亭左长锋李云峰张有志
- 关键词:利血平单胺递质
- 盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用被引量:1
- 2016年
- 目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P<0.05,P<0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P<0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P<0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P<0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。
- 郭岩薛瑞张亭亭范琼尹李云峰仲伯华张有志
- 关键词:抗抑郁药
- 新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途
- 本发明涉及一种新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途,具体涉及如式I所示化合物、其光学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐,及其在制备抗抑郁药物中的用途。临床前药理学研究表明本发明的化合物具有与一线抗抑郁药物(如度洛西汀等)相...
- 张有志仲伯华薛瑞樊士勇何新华李云峰范琼尹张亭亭
- 文献传递
- 糖原合成酶激酶3β在阿姆西汀抗抑郁中的作用及其机制
- 目的 以糖原合成酶激酶3β (GSK3β)为切入点,探讨阿姆西汀发挥速效强效抗抑郁作用的精细分子机制进行。方法 ①建立大鼠嗅球切除模型(OB)和小鼠获得性无助模型(LH),在模型成功的基础上,采用Western blot...
- 薛瑞陈岚张亭亭陈红霞范琼尹龚正华仲伯华李云峰张有志
- 关键词:抗抑郁剂抑郁模型糖原合成酶激酶3Β信号通路