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miR-146b-5p靶向调控NAIF1抑制胃癌细胞凋亡被引量：2: 2020年; 目的分析miR-146b-5p对胃癌细胞MGC803增殖与凋亡的调控作用及分子机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同胃癌细胞系(MGC803、BGC823、MKN28、MKN45和SGC7901)中miR-146b-5p水平;应用miR-146b-5p抑制剂(inhibitor)和阴性对照(miRNA-NC)分别转染胃癌细胞MGC803,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡比例;TargetScan数据库分析miR-146b-5p的潜在靶基因,蛋白免疫印迹技术(western blot)检测核诱导凋亡因子1(NAIF1)蛋白表达水平;双荧光素酶实验验证miR-146b-5p和NAIF1之间的关系。结果不同胃癌细胞系(MGC803、BGC823、SGC7901、MKN45和MKN28)miR-146b-5p水平均高于正常人胃黏膜细胞(GES-1)(t分别=26.21、13.08、11.09、11.09、6.41,P均<0.05)。miR-146b-5p inhibitor转染胃癌细胞MGC803后miR-146b-5p水平明显降低(t=9.14,P<0.05)。抑制MGC803胃癌细胞miR-146b-5p水平后,细胞活力明显降低,细胞凋亡比例升高(t分别=3.73、9.55,P均<0.05)。miR-146b-5p mimics转染组WT-NAIF1荧光素酶活性明显低于miRNA-NC组(t=8.35,P<0.05)。Western blot结果表明,上调miR-146b-5p水平后,NAIF1蛋白表达明显降低(t=5.67,P<0.05),而下调miR-146b-5p水平后,NAIF1蛋白表达明显升高(t=4.32,P<0.05),在过表达NAIF1的基础上转染miR-146b-5p,细胞活力明显升高,细胞凋亡比例降低(t分别=6.54、4.73,P均<0.05)。结论miR-146b-5p通过靶向抑制NAIF1抑制胃癌细胞凋亡。; 马君王燕忠牟一平; 关键词：胃癌凋亡

miRNA-21-5p对食管癌的诊断价值及其与STAT3的相关性研究被引量：5: 2020年; 目的分析微小RNA(miRNA)-21-5p在食管癌中的潜在诊断价值,并探索其可能的作用机制。方法选取2016年1月-2018年6月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院下沙院区治疗的食管癌患者78例(病例组)以及体检健康者69名(对照组)。采集患者治疗前血液及术中癌组织、癌旁组织,通过实时聚合酶链反应(PCR)检测血清中miRNA-21-5p的表达,通过picTar、TagetScan、Tarbase 3个数据库分别预测miRNA-21-5p的靶基因;利用Draw venn diagram选取3个数据库预测靶基因交集;采用实时PCR检测食管癌患者癌组织和癌旁组织中信号传导和转录激活子3(STAT3)mRNA的表达情况。结果实时PCR结果显示,miRNA-21-5p在食管癌患者血清中高表达,且显著高于对照组(P<0.01);STAT3 mRNA在食管癌患者癌组织中高表达,显著高于癌旁组织(P<0.01);Spearman相关性分析发现两者呈正相关。结论在食管癌患者血清中miRNA-21-5p呈高表达,同时在癌组织中miRNA-21-5p的预测靶基因STAT3 mRNA也呈高表达,并且两者呈正相关。; 王燕忠丁丽敏陈一瑞王永斌; 关键词：食管癌

术前血清透明质酸水平与乳腺癌患者预后的相关性分析被引量：7: 2020年; 目的探讨术前血清透明质酸(HA)含量水平与乳腺癌患者预后的相关性。方法从历史性队列中选择2004年1月至2014年11月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤科进行手术治疗的98例乳腺癌患者,年龄为(52.5±9.4)岁。检测患者术前血清HA含量,根据其中位数53.7μg/L,将患者分成高低两组,各49例。并采用χ²检验分析血清HA含量高低与患者一般临床资料的相关性,同时采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,Log‑rank进行检验以及多因素Cox回归模型分析HA含量和患者生存期的相关性。结果高HA水平的患者在绝经和未绝经患者中比例分别为55.7%和40.5%;在孕激素受体(PR)阳性和阴性患者中分别为54.1%和43.2%;在雌激素受体(ER)阳性和阴性患者中分别为45.7%和60.7%;在Ki‑67阳性和阴性患者中分别为55.6%和43.2%;在肿瘤大小TⅠ,TⅡ,TⅢ和TⅣ期患者中分别为50.0%,41.7%,72.7%和1/1;在淋巴结转移和未转移患者中分别为45.7%和53.8%。HA水平高低与乳腺癌患者的绝经状态、PR、ER、Ki‑67表达、肿瘤大小分期、淋巴结转移无显著相关性(χ²值分别为2.128,1.086,1.800,1.485,4.273,0.656,P>0.05)。高HA水平的患者在年龄小于等于52岁患者中占30.9%,大于52岁中占74.4%(χ²=18.274,P=0.000);在TNM早期患者中占43.4%,晚期中占72.7%(χ²=5.861,P=0.015);在未远端转移患者中占45.2%,远端转移中占78.6%(χ²=5.333,P=0.023);在Her‑2阴性患者中占38.1%,阳性中占58.9%(χ²=4.167,P=0.041);而且高HA水平的患者生存期中位数70个月要小于低HA水平组的83个月(χ²=6.799,P=0.007)。因此,高HA含量与患者年龄大,较晚的肿瘤分期,较高的远端转移风险,Her‑2的阳性表达和较短的生存期相关。多因素Cox回归模型分析提示,血清HA高水平可能是患者生存的危险因素,HR(95%CI)值为9.98(1.16~85.88),P值0.036。结论术前血清HA的高水平与较差的乳腺癌患者预后有一定的相关性。; 王燕忠吴伟平吴伟平黄珺金晶黄珺; 关键词：乳腺癌透明质酸生存期预后

医学精准检验与监测体系构建: 张钧吴胜军章仲恒谢鑫友李风英赵锋李喜红阮陟金红黄旭程于海涛王燕忠李国丽; 1.课题来源与背景：精准医学检验与监测技术平台的构建对重大急慢性疾病的预防、诊断和控制具有重要意义。积极预防疾病和促进健康成为关系国家民生的两大核心。以疾病为导向，加强人群疾病监测及健康管理成为实现“全民健康，健康中国”...; 关键词：; 关键词：健康管理肿瘤诊断细胞增殖

雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究进展被引量：16: 2015年; 他莫昔芬（tamoxifen,TAM）是治疗雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌最有效且应用时间最长的一线内分泌治疗药物,能够有效降低ER阳性乳腺癌患者的死亡率和复发率。然而,临床资料显示约50%的ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗显示出固有耐药,而在对TAM治疗有反应的患者中,30%-40%可发展成获得性耐药。本文从ERα36、G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）、前梯度蛋白2（anterior gradient 2,AGR2）和乳腺癌扩增性抗原1（amplii ed in breast cancer 1,AIB1）这些与ERα及其信号通路有关的蛋白着眼,阐释ER阳性乳腺癌TAM耐药的机制,以期为ER阳性乳腺癌的治疗提供新思路。; 柳慧星王燕忠于海涛张钧谢鑫友; 关键词：乳腺肿瘤雌激素受体阳性他莫昔芬耐药

骨髓瘤细胞表面CD117表达与复发难治性多发性骨髓瘤的相关性分析被引量：1: 2023年; 目的探究骨髓瘤细胞表面CD117表达与复发难治性多发性骨髓瘤的相关性。方法回顾性研究初次治疗的250例多发性骨髓瘤患者,根据患者治疗疗效和复发情况,将患者分为复发难治组和非复发难治组。比较两组间的骨髓瘤细胞CD117表达和临床资料特征的差异,同时采用二元logistic回归模型多因素分析患者复发难治的影响因素。结果两组在性别、M蛋白类型、血小板、白细胞、乳酸和浆细胞比例比较中,差异均无统计学意义(χ^(2)分别=0.10、0.85,t分别=0.10、0.79、0.03、1.31,P均>0.05);与非复发难治组比较,复发难治组骨髓瘤细胞CD117表达阴性比例较高、年龄较大、DS分期较晚、血色素较低、肌酐较高、β微球蛋白较高、白蛋白较低、血钙较高和C-反应蛋白(C反应蛋白)阳性率较高,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=26.15、19.21、13.14、7.54、4.76、6.44、5.90、7.14、6.04,P均<0.05)。二元logistic回归结果显示,骨髓瘤细胞CD117表达阳性是复发难治的保护因素,年龄大、DS分期晚和C反应蛋白阳性是复发难治的危险因素(HR分别=0.13、3.47、1.79、2.10,P均<0.05)。结论骨髓瘤细胞CD117表达阳性可能是复发难治性的多发性骨髓瘤患者保护因素。; 徐慧敏刘芝燕但青王燕忠饶明珍; 关键词：多发性骨髓瘤复发难治 CD117 骨髓瘤细胞

生物信息学在医学检验中的研究进展及研究生教学中的意义与应用: 2023年; 目的探讨生物信息学在医学检验中的研究进展及研究生教学中的意义与应用。方法分析在中国知网收录的医学检验领域的生物信息研究论文,并结合生物信息学的特点和医学检验研究生培养的需要,阐述医学检验领域研究生教学过程中生物信息学的意义和应用途径。结果在中国知网收录的医学检验领域的生物信息研究论文总体呈逐年上升趋势,涉及众多医学学科和研究层次。学科交叉融合是当今科学技术发展的主要趋势,未来理想的医学检验研究生需要具备扎实的基础和临床专业知识,能够提出合理的科学问题,并掌握和利用生物信息学技术分析思考、设计和解决问题。结论生物信息学在医学检验科研活动和科研创新中的作用已至关重要,生物信息学课程设置及问题导向式教学方法有助于研究生利用生物信息学解决医学问题,适应大数据时代和创新人才培养的需求。; 王燕忠但青张钧; 关键词：生物信息学研究生教学

尼克酰胺N-甲基转移酶作为潜在的肿瘤标志物的研究进展被引量：2: 2013年; 已知临床应用肿瘤标志物可有效提高肿瘤的早期诊断、预后判定和靶向治疗效果。近年来,基因芯片和蛋白组学技术的广泛开展有力地推动了新的肿瘤标志物的发现和鉴定。尼克酰胺N-甲基转移酶(nicotinamide N-methyltransferase,NNMT)即是在这些技术的推动下新近被筛选并鉴定的蛋白之一,其在多种肿瘤组织中差异表达,且研究发现它与肿瘤细胞增殖、转移及耐放化疗等多种特征性生物学功能密切相关,提示NNMT可作为潜在的肿瘤辅助诊断、个体化和靶向治疗的标志物。本文就NNMT作为潜在的肿瘤标志物的最新研究进展进行综述。; 周艳文李贵玲王燕忠张钧谢鑫友; 关键词：肿瘤形成过程生物学标志肿瘤治疗方案

尼克酰胺-N-甲基转移酶在多种肿瘤组织中的表达及其在甲状腺乳头状癌中的预后价值: 2023年; 目的探讨尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在多种肿瘤组织中的表达及其在甲状腺乳头状癌中的预后价值。方法收集2016年1月至2021年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院和浙江中医药大学附属第三医院168例结直肠癌、75例胃癌、178例肺癌、15例肝癌、60例甲状腺癌、7例前列腺癌、74例乳腺癌、14例肾癌的手术切除组织石蜡样本,其中58例甲状腺乳头状癌及另外19例甲状腺炎组织样本收集时间为2016年1月至12月。制备免疫组织化学试剂盒,并进行性能测试。选择胃癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌组织标本及癌旁组织标本(距肿瘤边缘3 cm)和正常组织标本(距癌旁组织边缘5 cm以上)。采用免疫组织化学试剂盒检测正常组织标本、不同肿瘤组织及其癌旁组织中NNMT蛋白的表达;使用X-tile软件结合甲状腺乳头状癌肿瘤组织和癌旁组织NNMT诊断肿瘤的受试者工作特征曲线,明确NNMT诊断肿瘤的最佳临界值为41.5,NNMT蛋白低表达为<41.5,高表达为≥41.5。比较不同临床病理特征甲状腺乳头状癌患者的NNMT蛋白表达情况;采用Kaplan-Meier法分析甲状腺乳头状癌患者的总生存;采用Cox比例风险模型对总生存的影响因素进行多因素分析。结果制备的免疫组织化学试剂盒有效期至少为12个月,具有良好的批内、批间重复性及良好的稳定性和特异性。NNMT蛋白在结直肠组织、肺组织、甲状腺组织、前列腺组织、乳腺组织、肾组织以及胃组织中均不表达或偶见低表达。NNMT蛋白在结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、甲状腺癌、肺癌、前列腺癌组织中均高表达;在相应的癌旁组织中均低表达。甲状腺炎组织、甲状腺乳头状癌组织以及癌旁组织中NNMT蛋白高表达率分别为15.79%(3/19)、68.97%(40/58)、31.03%(18/58),甲状腺乳头状癌组织NNMT蛋白高表达率高于甲状腺炎组织和癌旁组织。甲状腺�; 刘佳刘佳王燕忠王冰洁张钧; 关键词：乳头状甲状腺癌免疫组织化学预后

血液中循环microRNA的联合检测对乳腺癌诊断价值的Meta分析: <正>目的:目前已有多项研究提示血浆和血清中循环microRNA可作为乳腺癌的诊断标记物,但研究结论尚不一致,此次研究拟系统评价联合检测血液中循环microRNA对乳腺癌的综合诊断价值。方法:在PubMed、EMBASE...; 王燕忠柳慧星于海涛谢鑫友张钧; 文献传递

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王燕忠

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