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温纯洁: 作品数：17 被引量：38H指数：4; 供职机构：重庆医科大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金重庆市教育委员会科学技术研究项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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盐酸小檗碱对乳腺癌细胞的生长抑制作用及其机制研究: 研究背景:　　乳腺癌是女性中最常发生的恶性肿瘤，是导致女性癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，在2008年中，大约有138万人被诊断为乳腺癌，占女性癌症患者的23％。包括中国在内的大多数亚洲国家，以前是乳腺癌的低发区...; 温纯洁; 关键词：盐酸小檗碱乳腺癌他莫昔芬细胞周期

姜黄素通过调控组蛋白乙酰化修饰上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1表达被引量：2: 2017年; 目的:从组蛋白乙酰化修饰角度探讨姜黄素上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因1(multidrug resistance protein 1,MDR1)表达水平的作用机制。方法:CCK-8(Cell Counting Kit-8)法观察姜黄素对MCF-7和MCF-7/DOX细胞生长增殖以及多柔比星敏感性的影响;Realtime PCR和Western blot方法检测姜黄素处理前后两种细胞中MDR1 mRNA和蛋白质表达水平的变化;染色质免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation assay,CHIP)检测姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。结果:不同浓度姜黄素处理72 h对MCF-7和MCF-7/DOX细胞的生长增殖有显著抑制作用,其IC50值分别为22.03μmol/L和27.46μmol/L;10μmol/L姜黄素处理72 h可显著提高两种细胞多柔比星敏感性,多柔比星IC50值分别下降了57.14%和54.52%(P<0.05);姜黄素处理MCF-7和MCF-7/DOX细胞后,MDR1在mRNA水平分别上调(32.90±0.96)和(5.70±0.55)倍(P<0.05),在蛋白质水平分别上调(2.26±0.18)与(2.90±0.21)倍(P<0.05);CHIP结果显示姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平均有显著上调作用。结论:姜黄素在增强MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的同时,可通过调控MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平而上调MDR1的表达。; 李絮代谊黄家凤温纯洁邹镇吴兰香王果周宏灏; 关键词：姜黄素 MCF-7 多药耐药基因1

一种长链非编码RNA lncCSRNP3在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的应用: 本发明属于非小细胞肺癌治疗技术领域，具体涉及一种长链非编码RNA lncCSRNP3在非小细胞肺癌EGFR‑TKI获得性耐药中的应用。本发明的目的是为解决NSCLC治疗中的EGFR‑TKI耐药性提供一种新思路。本发明的技...; 吴兰香黄羽棠温纯洁

帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性被引量：2: 2017年; 目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent protein kinase4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib,PAL)对乳腺癌MCF-7/多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞耐药性的逆转作用,并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1(ATP binding cassette protein B1,ABCB1)在其中的作用机制。方法:采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响;FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响。构建稳定转入ABCB 1基因的MDCKⅡ细胞模型,采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响。结果:0.2与0.4μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))分别降低39%和51%(P值均<0.05),但对MCF-7细胞的IC_(50)值无明显影响;0.4μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82%(P<0.05),但对MCF-7细胞中DOX的蓄积浓度无明显影响。PAL对ABCB1介导的DOX外排功能有明显抑制作用(P<0.05),但对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA与蛋白的表达水平均没有明显的调节作用。结论:PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性,提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果,优化临床治疗方案。; 赵国智温纯洁邹镇吴兰香周宏灏; 关键词：乳腺肿瘤多柔比星耐药性 ABCB1

CYP2C19基因多态性真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立: 2012年; 目的:构建细胞色素P450CYP2C19*1、*2、*3真核表达载体,并分别转染人肝癌细胞(HepG2),建立高表达目的基因的稳定转染细胞系。方法:应用化学合成法合成CYP2C19*1(野生型)序列,再以此为模板,体外定点突变PCR法构建*2、*3(突变型)。DNA重组技术将其定向插入到真核表达载体pcDNA3.l(-),经菌落PCR、酶切以及测序鉴定后,脂质体转染法转染HepG2细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,RT-PCR、Western Blot分别检测CYP2C19*1、*2、*3 mRNA以及蛋白的表达。结果:成功构建了pcDNA3.1(-)-CYP2C19*1、*2、*3表达质粒,并建立了相应稳定转染细胞系。进一步的RT-PCR和Western Blot检测结果表明,目的基因均得到了稳定的表达。结论:人CYP2C19*1、*2、*3稳定表达细胞系为研究创新药物或新药先导化合物临床前代谢性质的筛选和预测以及为临床潜在药物相互作用提供了有效实验平台。; 陈旺俞竟屈强张伟李智吴兰香温纯洁周宏灏; 关键词：CYP2C19 基因多态性真核表达转染

草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用: 2012年; 目的观察静脉注射草酰乙酸(oxaloacetate,OxAc)对氯化锂-匹罗卡品癫痫(lithium-pilocarpine seizures,LPS)模型大鼠的神经保护作用。方法 30只6～8周龄、体质量180～220 g的Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为5组:生理盐水对照组(用0.9%生理盐水代替匹罗卡品)、LPS模型对照组、LPS+OxAc组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g)、LPS+OxAc+谷草转氨酶(glutamate-oxaloacetate transminase,GOT)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g+GOT 3.5μg/100 g)及LPS+OxAc+马来酸盐(Maleate)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5 mg/100 g+Maleate 6.3 mg/100 g)(n=6)。用氯化锂和匹罗卡品制备癫痫动物模型,诱发癫痫持续状态(status epi-lepticus,SE)60 min后注射安定终止发作。分别检测SE终止后不同时间点各实验组大鼠脑脊液与血液中的谷氨酸浓度、脑电图表现及神经元脱失情况。结果 LPS模型对照组大鼠SE终止后脑脊液与血液中的谷氨酸浓度显著升高,8 h左右达到最高峰,与生理盐水对照组相比,分别升高了约88%和54%,随后开始缓慢下降。在SE终止后静脉注射OxAc可以在8 h内明显降低癫痫大鼠脑脊液中的谷氨酸浓度(P<0.05),8 h后其作用基本消失;OxAc对癫痫大鼠血液中谷氨酸浓度的降低作用可以持续至注射后12 h(P<0.05)。OxAc对癫痫大鼠脑电图表现及海马、齿状回门区神经元脱失现象也有明显改善作用。在应用OxAc的同时,静脉注射GOT可以增强OxAc对LPS大鼠的神经保护作用,而同时应用GOT特异性抑制剂Maleate可以减弱OxAc的上述作用效果。结论静脉注射OxAc可通过促使血液中谷氨酸浓度下降而对氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠的神经起到保护作用。; 吴兰香王果付利娟温纯洁杨竹王应雄于超; 关键词：草酰乙酸谷氨酸谷草转氨酶癫痫

CYP2C19基因多态性在中草药物代谢性质筛选中的初步研究: 目的：体外测定三个CYP2C19基因型(CYP2C19*1,CYP2C19*2,CYP2C19*3)酶动力学常数和药物抑制常数,研究CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响. 方法：以CEC(3-cynao-7...; 陈旺温纯洁付利娟; 关键词：基因多态性酶动力学; 文献传递

吉非替尼获得性耐药非小细胞肺癌细胞中差异表达环状RNA分析被引量：4: 2017年; 目的 :建立吉非替尼获得性耐药非小细胞肺癌细胞株,并筛选和分析耐药前后差异表达的环状RNA(circular RNA,circ RNA)。方法:利用吉非替尼敏感性非小细胞肺癌细胞株H292(简称为H292_S),采用逐步加药法建立吉非替尼获得性耐药株(命名为H292_R)。CCK-8法检测吉非替尼对2种细胞增殖的抑制作用;RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)法筛选2种细胞中差异表达的circRNA;实时荧光定量PCR法验证RNA-seq结果,并结合统计学和生物信息学方法对差异circRNA来源基因的生物学功能进行分析。结果:吉非替尼对H292_S和H292_R细胞增殖的半数抑制浓度分别为(108.63±0.32)nmol/L和(982.37±2.62)nmol/L,2者间差异有统计学意义(P值均<0.05),耐药细胞H292_R对吉非替尼的耐药指数为9.04。2种细胞中存在36个差异表达circRNA,其中耐药细胞中24个circRNA表达上调(P值均<0.05),12个circRNA表达下调(P值均<0.05);GO富集分析发现,异常表达的circRNA主要涉及调节细胞生长增殖、蛋白转运和基因转录等生物学过程;KEGG通路分析发现,异常circRNA的信号通路主要涉及细胞质DNA感受通路、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、胞吞和凋亡等通路。实时荧光定量PCR法验证2种细胞中差异表达circRNA hsa_circ_0000567和hsa_circ_0000620的表达水平差异,结果显示耐药细胞中这2个circRNA水平均明显上调(P值均<0.05),与RNA-seq结果相符。结论:筛选出吉非替尼获得性耐药相关的差异表达circRNA,这有助于更深入地阐明非小细胞肺癌耐药的机制,并可能为其早期诊断提供生物学标志。; 代谊黄羽棠黄家凤温纯洁周宏灏吴兰香; 关键词：基因表达调控吉非替尼

风湿性心脏病易感基因多态性研究进展被引量：10: 2013年; 风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)是一种A组溶血性链球菌感染引起的风湿热的后遗症,属于自身免疫性疾病,主要表现为瓣膜口狭窄或关闭不全。大约30%～45%的风湿热(Rheumatic fever,RF)患者会发展为风湿性心脏病,这就提示风湿性心脏病可能存在着个体易感性的差异。对RHD易感性的研究,有助于进一步探讨其发病的分子机制,为RHD的防治提供新的思路。随着人类基因组计划的迅速发展及新的分析技术问世,RHD遗传易感性研究有了很大的发展。目前已知多种遗传基因与人类RHD易感性有关联,例如白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)等,某些易感基因与炎症反应及免疫系统相关,本文主要就近年来RHD遗传易感性的研究进展作一综述。; 张涛温纯洁沈冬亚周宏灏; 关键词：风湿性心脏病遗传易感性基因多态性

维罗非尼对UGT1A1介导的伊立替康代谢的抑制作用研究被引量：1: 2019年; 目的:应用体外人肝微粒体及重组人源代谢酶孵育体系观察维罗非尼对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UDP-glucuronosyltransferases,UGT1A1)介导的伊立替康代谢的抑制作用,通过体外-体内外推( in vitro-in vivo extrapolation,IV-IVE)预测体内药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)的发生风险。方法:以混合人肝微粒体(human liver microsomes,HLMs)及重组表达的人UGT1A1 作为酶源,观察维罗非尼对UGT1A1介导的伊立替康活性代谢产物SN-38葡糖醛酸化反应的抑制作用,求得半数最大抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC 50 )和抑制动力学常数 K i及抑制类型;并基于体外参数预测了体内维罗非尼与伊立替康联合应用引发的潜在DDI风险。结果:维罗非尼对UGT1A1具有较强的非竞争性抑制作用,IC 50 为 4.35 μmol/L, K i为 9.77 μmol/L。口服治疗剂量的维罗非尼(960 mg,每日两次)可导致SN-38的药时曲线下面积(area under the curve,AUC)增加7%~149%。结论:维罗非尼与伊立替康联合应用时,可通过强效抑制UGT1A1而影响伊立替康在体内的代谢清除,具有引发DDI的风险。; 温纯洁张颖吴兰香周宏灏; 关键词：伊立替康药物-药物相互作用

温纯洁

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