殷雪
- 作品数:4 被引量:17H指数:2
- 供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广西壮族自治区自然科学基金广西医疗卫生重点科研课题更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂对乳腺癌易感基因突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响及调控机制被引量:5
- 2016年
- 目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对于乳腺癌易感基因(BRCA)突变及非突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响,探讨PARP-1和BRCA基因在照射引起的乳腺癌细胞DNA损伤修复中的作用及调控机制。方法将BRCA突变乳腺癌细胞(MDA—MB-436)和BRCA非突变乳腺癌细胞(MDA—MB-231)分别分为对照组(CTRL)、单纯照射组(IR)、单纯用药组(3-AB)和药物联合照射组(3-AB+IR)。通过γ-H2AX免疫荧光焦点,检测DNA双链断裂的损伤情况;克隆形成实验检测细胞的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果克隆形成实验显示,MDA—MB-436细胞较MDA—MB-231细胞放射敏感性明显升高,3-AB可增加两种细胞的放射敏感性。1-H2AX免疫荧光焦点实验显示MDA—MB-436细胞与MDA—MB-231细胞相比DNA双链的损伤情况明显升高(t=4.57,P〈0.05),而3-AB可进一步增加照射引起的DNA损伤,IR+3-AB组的MDA—MB-436细胞DNA损伤最明显(t=3.26,P〈0.05)。流式细胞术结果显示,IR+3-AB组的凋亡率最高,且差异有统计学意义(t=3.81,P〈0.05)。MDA-MB-436细胞相比MDA—MB-231细胞凋亡率明显增加(t=2.96,P〈0.05)。结论照射过程中,MDA—MB-436细胞比MDA.MB-231细胞产生更多的DNA损伤和凋亡,因此BRCA突变的乳腺癌细胞MDA—MB-436放射敏感性更强。而PARP-1抑制剂可进一步阻断照射引起的DNA损伤修复,从而增加MDA—MB-436的放射敏感性。
- 赵伟殷雪朱小东梁霞曲颂李烨李龄
- 关键词:聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1乳腺癌DNA断裂
- PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌治疗中的研究进展被引量:2
- 2016年
- 多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerases-1,PARP-1]和BRCA在DNA单链和双链修复途径中起着至关重要的作用。研究表明,根据"合成致死"机制,通过抑制PARP-1活性,可以导致BRCA-1/2缺陷细胞DNA损伤修复的障碍,最终增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,因此以PARP-1和BRCA为靶点联合用药,或者在BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌中使用PARP-1抑制剂,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞,均显示出惊人的抗肿瘤效果。综述了联合PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌放射治疗中的作用机制和临床研究结果,提出了临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向。
- 赵伟朱小东李龄殷雪梁霞曲颂李烨
- 关键词:PARP-1BRCA乳腺癌DNA修复
- 不同照射剂量对BRCA基因突变及其非突变的乳腺癌细胞DNA损伤和凋亡的影响被引量:1
- 2015年
- 目的探讨不同照射剂量对BRCA基因突变及BRCA基因非突变的乳腺癌细胞DNA损伤和凋亡的影响。方法BRCA基因突变的乳腺癌细胞株MDA-MB-436及BRCA基因非突变的乳腺癌细胞株MDA-MB-231分别按0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy、10 Gy照射剂量进行X射线照射。以流式细胞术仪检测细胞凋亡率,在各照射剂量中,取γH2AX免疫荧光焦点最明显的时间点(30 min)检测细胞DNA双链损伤情况。结果乳腺癌细胞DNA损伤及细胞凋亡率均随照射剂量增加而加重,8 Gy照射剂量时两个细胞株的DNA损伤及细胞凋亡率均达到最高,MDA-MB-436细胞分别为(47±1.802)个和(21.245±1.325)%,MDA-MB-231细胞分别为(45±1.779)个和(19.220±1.220)%。不同照射剂量下,MDAMB-436细胞较MDA-MB-231细胞的DNA损伤严重及细胞凋亡率增加,两者比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。两个细胞株8 Gy照射剂量的细胞焦点增长数及细胞凋亡增长率与10 Gy照射剂量比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论随着X射线照射剂量由0 Gy至10 Gy不断增强,乳腺癌细胞损伤不断增加,BRCA基因突变的乳腺癌细胞DNA损伤及细胞凋亡率均较BRCA基因非突变的乳腺癌细胞明显增加,具有更高的放射敏感性。
- 殷雪朱小东梁霞曲颂李烨李龄赵伟
- 关键词:照射凋亡DNA损伤BRCA基因突变
- 鼻咽癌患者调强放疗对早期认知功能的影响被引量:9
- 2014年
- 目的探讨调强放疗对鼻咽癌患者放疗后早期认知功能的影响。方法前瞻性分析2012年12月至2013年5月经病理活检确诊为鼻咽癌并接受调强放疗的初治患者52例,在CT定位图像上分别勾画左右侧颞叶,从剂量体积直方图(DVH)获取其受照射的剂量。采用DN-认知评估系统(DN-cognitive assessment system,DN-CAS)评价患者放疗前后的认知功能,并用配对t检验进行分析和比较。结果患者左侧颞叶、右侧颞叶的平均受照射剂量分别为(17.5±7.3)Gy、(18.2±6.8)Gy。鼻咽癌患者放疗后在DN-CAS量表中的计划、同时性加工、注意、继时性加工分量表的标准分与放疗前相似(P>0.05)。结论鼻咽癌患者调强放疗后早期的认知功能并未发生明显改变,但放疗后的长期影响值得关注。
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- 关键词:鼻咽肿瘤放射疗法调强放疗