李小平
- 作品数：23 被引量：110H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金上海市卫生局科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 联合沉默HER2和TFF3基因表达抑制胃癌NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭被引量：2
- 2018年
- 目的 :探讨沉默人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER 2)基因对人胃癌NCI-N87细胞中三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)表达的影响,并探讨联合抑制HER2和TFF3表达对NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过CCLE(Cancer Cell Line Encyclopedia)数据库获取38株不同胃癌细胞株中HER2与TFF3 mRNA的表达水平并分析其相关性。采用脂质体法将特异性针对HER 2基因的siRNA以及过表达质粒转染至人胃癌NCI-N87细胞中,应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法分别检测转染HER2-siRNA和HER2过表达质粒后NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白的表达水平,以及TFF3 mRNA与蛋白表达水平的变化;采用CCK-8法和Transwell小室法分别检测单独以及联合转染HER2-siRNA和TFF3-siRNA对NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:38种不同胃癌细胞株中HER2和TFF3 mRNA的表达水平呈负相关性(γ=-0.24,P=0.049);转染HER2-siRNA后,与阴性对照组相比,NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.05),而TFF3 mRNA和蛋白表达水平随之出现上调(P值均<0.05);转染HER 2基因过表达质粒后,NCI-N87细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P值均<0.05),TFF3 mRNA和蛋白水平则呈下降的趋势,但差异无统计学意义(P值均>0.05);联合转染HER2-siRNA和TFF3-siRNA较单独转染HER2-siRNA或TFF3-siRNA能更显著地抑制NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭(P值均<0.05)。结论:HER2与TFF3在不同胃癌细胞株中的表达呈负相关性;沉默HER 2基因表达能诱导NCI-N87细胞中TFF3表达水平上调;联合拮抗HER2和TFF3的表达能够协同抑制NCI-N87细胞的增殖、迁移和侵袭。
- 顾建春陶双芬陶双芬李小平郑磊贞
- 关键词：小分子干扰三叶因子3细胞运动
- 胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系被引量：2
- 2011年
- 目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G(rs1801394)基因的分型。比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(median survival time,MST),以及各种因素对其预后的影响。结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月。MTHFR A1298C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR1298C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062)。其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性。COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素。结论:检测MTHFR1298C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况。
- 郑磊贞章莉陈思宇龚继芳顾建春李小平孙晶焦晓栋王杰军
- 关键词：5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶抗肿瘤联合化疗方案紫杉醇卡培他滨
- 热疗增强盐酸吉西他滨对人胰腺癌细胞株SW1990增殖抑制作用的实验研究被引量：3
- 2014年
- 胰腺癌是一种恶性程度高，预后极差的肿瘤，手术切除率低，术后容易复发和转移，并且对放、化疗不敏感。以吉西他滨为基础的化疗在胰腺癌治疗中占有重要的地位，但其远期疗效较差，如何提高化疗的疗效是目前困扰临床的一个难题。近年来，高热作为一种新的治癌方法引起医学界的关注和重视，尤其是热疗与化疗联合应用取得了意想不到的效果，表明热疗可以提高某些化疗药物的敏感性［1-2］。本研究旨在探讨热疗对化疗药盐酸吉西他滨增敏的规律及机制，从而为临床治疗提供实验依据。
- 李小平郑磊贞王雅杰
- 关键词：吉西他滨热疗细胞活性
- 靶向CD44的shRNA片段逆转人胰腺癌细胞株PANC-1侵袭表型机制
- 2015年
- 目的:利用RNA干扰技术沉默人胰腺癌细胞株PANC-1中CD44的表达,观察其对肿瘤侵袭性的抑制效果。方法:设计合成有效地干扰CD44的shRNA序列。结果:通过平板克隆形成实验、软琼脂集落形成试验、Transwell小室侵袭实验发现,胰腺癌细胞株转染干扰CD44的shRNA序列后,其相关的增殖以及侵袭能力明显受抑制。Western Blot发现随着CD44的下调,AKT被逐渐上调,而p-ERK、p-AKT却被逐渐下调。结论:靶向CD44的shRNA技术可有效降低人胰腺癌细胞株PANC-1的侵袭能力,可能的机制与影响其下游的p-AKT、p-ERK表达有关。针对CD44的RNA干扰具有潜在的临床价值。
- 李小平张晓伟郭伟剑郑磊贞
- 关键词：胰腺癌CD44分子生物学机制RNA干扰
- 胰腺癌干细胞靶向治疗研究进展
- 2015年
- 胰腺癌干细胞在胰腺癌的发生发展过程中起着很关键的作用。最近不断有报道证实针对肿瘤干细胞的治疗可以明显减弱肿瘤干细胞的信号传导。因此胰腺癌干细胞靶向治疗药物可以明显改善胰腺癌患者的预后。现对胰腺癌干细胞靶向治疗的进展作一综述。
- 李小平郑磊贞
- 关键词：胰腺肿瘤肿瘤干细胞信号通路靶向治疗
- 静滴左卡尼汀预防化疗药物神经毒性的临床观察被引量：4
- 2013年
- 目的:评价左卡尼汀对化疗药物神经毒性的防治效果。方法:42例肿瘤患者,随机进入左卡尼汀组(化疗药物给药前静脉注射左卡尼汀1500mg/m2,n=21)或对照组(化疗药物给药前静脉注射还原性谷胱甘肽1500mg/m2,n=21)。化疗第2、4、6周期详细评价外周感觉神经毒性分级、肿瘤相关性疲劳分级和体力状况评分以及行神经电生理检查。结果:左卡尼汀组Ⅲ-Ⅳ度神经毒性发生率与对照组相比,为9.5%∶55%(P=0.001),肿瘤相关性疲劳分级3-4级患者发生率显著降低,(57.1%∶90%,P=0.017)。化疗近期有效率左卡尼汀组与对照组差异无显著性(33.3%∶40%,P=0.760)。结论:左卡尼汀对化疗药物引起的神经毒性有明显防治作用,不降低化疗疗效。
- 李小平郑磊贞章莉陈思宇顾建春
- 关键词：恶性肿瘤化学疗法神经毒性左卡尼汀
- 含替吉奥联合化疗方案治疗进展期胃癌研究的进展被引量：39
- 2009年
- 替吉奥胶囊(S-1)是替加氟及优福定的升级换代产品,使用替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌在不同的临床研究中取得了初步肯定的治疗效果,毒副作用小,疗效确切,给药方便。本文就含替吉奥联合化疗方案治疗进展期胃癌的研究进展作一综述。
- 李小平郑磊贞
- 关键词：晚期胃癌化学治疗
- 奥沙利铂联合HLF方案治疗晚期胃癌的临床研究被引量：3
- 2006年
- 目的研究奥沙利铂(L-OHP)联合HLF[羟喜树碱(HCPT)+5-氟尿嘧啶(5-Fu)/醛氢叶酸(LV)]方案治疗晚期胃癌的近期疗效及其安全性。方法37例晚期胃癌患者均经病理学证实,以联合HLF方案予全身化疗,每4周为1周期,每例至少接受2～3周期(中位数5周期)化疗。按照WHO标准进行疗效评价。结果37例中完全缓解(CR)1例(2.7%),部分缓解(PR)13例(35.1%),总有效(RR=CR+PR)率为37.8%(14/37),Karnofsky提高20分以上者占45.9%(17/37)。主要毒副反应为骨髓抑制和消化系统反应,恶心、呕吐发生率较高;神经毒性大多为Ⅰ￣Ⅱ度,对症处理后均能缓解。所有患者均未因严重毒副反应中断或退出治疗,无化疗相关死亡病例。中位随访时间15.6个月,中位疾病进展时间(TTP)6.2个月,中位生存期(OS)9.2个月。结论L-OHP联合HLF方案治疗晚期胃癌近期疗效肯定,毒副反应较轻。
- 郑磊贞沈伟章莉顾文华李小平陈思宇王蓓莉王丽娜顾建春陈强
- 关键词：奥沙利铂羟基喜树碱5-氟尿嘧啶醛氢叶酸胃癌
- 候选基因单核苷酸多态性与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系被引量：1
- 2011年
- 目的探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTP1 rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCC1 rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型。比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响。结果对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月。TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经log-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P>0.05)。Cox回归分析显示性别、手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的主要影响因素。结论 TP53(rs1042522G/C)位点基因多态性与用药效果呈临界相关,进一步的验证还需要扩大样本。
- 郑磊贞顾建春龚继芳李小平陈思宇章莉焦晓栋王杰军
- 关键词：DNA修复基因单核苷酸多态性卡培他滨紫杉醇
- 胰腺癌干细胞表面标志物的研究进展
- 2014年
- 胰腺癌预后极差。近年来,肿瘤干细胞理论引起人们的关注。对胰腺癌干细胞自我更新和耐药机制的深入研究可能会发现对胰腺癌更有效的治疗措施。目前许多实体瘤肿瘤干细胞的分离鉴定还相当困难,主要是因为缺乏特异的肿瘤干细胞分子标志。现对胰腺癌干细胞表面标志物的研究现状作一综述。
- 李小平郑磊贞
- 关键词：胰腺肿瘤干细胞标志物
