方步武 作品数:114 被引量:732 H指数:15 供职机构: 天津医科大学 更多>> 发文基金: 天津市应用基础与前沿技术研究计划 天津市科技攻关计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 化学工程 更多>>
蒿鳖养阴软坚方对大鼠酒精性肝损伤的预防作用 被引量:4 2010年 目的探讨蒿鳖养阴软坚方减轻酒精性肝损伤的作用。方法采用酒精灌胃及高脂饲料、吡唑和羰基铁等建立大鼠酒精性肝病模型,灌胃蒿鳖养阴软坚方预防性治疗。造模10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、丙二醛(MDA)、肝组织胶原蛋白含量和基质金属蛋白酶-2,-9(ma-trix metalloproteinases 2,9;MMP-2,MMP-9),光镜观察肝组织病理变化。结果与模型对照组比较,蒿鳖养阴软坚方高、低剂量组死亡率、ALT、AST、GLOB、MDA、胶原蛋白、MMP-2及MMP-9的水平显著降低(P<0.05),白蛋白含量显著升高(P<0.05)。同时模型对照组大鼠肝组织出现点、灶状坏死、大量脂滴、炎细胞浸润,蒿鳖养阴软坚方组见少数肝细胞肿胀、脂滴少、炎症细胞浸润轻。结论蒿鳖养阴软坚方能减轻酒精性肝损伤,其部分作用机制包括抗脂质过氧化损伤、降低MMP-2和MMP-9的水平/活性。 赵敏 郭娟 方步武 崔志清关键词:酒精性肝病 脂质过氧化物 胶原蛋白 青蒿琥酯抗肝纤维化的作用研究 方步武 来丽娜 张莉华 陈菲 马敏 林雅军 林秀珍 崔志清 高卫真 娄建石 吴咸中 该课题进行了青蒿琥酯抗肝纤维化的作用研究。首次发现青蒿琥酯有抗肝纤维化的作用,在两种不同发病机制的肝纤维化模型上得到证实;发现青蒿琥酯对不同原因所致的肝纤维化皆能降低模型大鼠血中脂质过氧化物的水平;青蒿琥酯在有效地抗肝纤...关键词:关键词:青蒿琥酯 肝纤维化 肝星状细胞 急腹症内毒素血症期的全身性炎症反应 被引量:18 2001年 目的 :探讨急腹症内毒素血症期全身性炎症反应的特点。 方法 :动态观察 2 7例属于内毒素血症期的急腹症患者外周血内毒素、LPO、NO和SOD。 结果 :患者内毒素、LPO升高率分别为 77 8%和 90 0 %。内毒素、LPO水平于第 0、1、3、7d高于正常组 (P <0 .0 5 ) ;NO于第 0、3d高于正常组 (P <0 .0 1) ;SOD活性于第 0、3、7d低于正常组 (P <0 .0 5 )。内毒素、LPO及NO均于 0d达峰值 ,内毒素和LPO皆自第 3d开始明显降低。 0d时NO与APACHE Ⅱ评分呈正相关 (r =0 .6 2 1,P =0 .0 0 3) ,LPO与SOD呈负相关 (r=- 0 .6 0 2 ,P =0 .0 38)。 结论 :急腹症内毒素血症期存在一定程度的全身性炎症反应 ,为SIRS的前期状态 ;氧自由基、NO及内毒素是此阶段的部分炎症介质。提出“内毒素血症期”这一概念有助于及早发现内毒素血症 ,特别是肠源性内毒素血症并防治SIRS及MODS。 方步武 邱奇 周振理 秦明放 孔棣 崔乃强 吴咸中关键词:急腹症 炎症反应 全身性反应 青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞产生与分泌转化生长因子β1的影响 被引量:5 2012年 目的探讨青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞(HSC)增殖的影响,从抑制HSC表达、生成和分泌转化生长因子β1(TGFβ1)这—环节探讨其抗肝纤维化的机制。方法分离大鼠HSC于培养瓶中原代培养10d,已处于培养活化状态,将HSC分为实验组和对照组,实验组以青蒿琥酯(终浓度分别为125、150、175、200、225μmol/L)作用24、48、72h。以四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖率,RT-PCR法检测HSC中TGFβ1 mRNA的表达水平,Western blot法分析TGFβ1蛋白水平的变化,酶联免疫吸附法测定培养上清液中TGFβ1含量。样本均数比较采用单因素方差分析,两样本均数比较采用独立样本t检验。结果不同浓度青蒿琥酯对培养活化的HSC均有明显抑制作用,且呈剂量-效应关系和时间-效应关系,作用24h时,125、150、175、200、225μmol/L青蒿琥酯对HSC的抑制率分别为6.06%±1.44%、21.47%±5.57%、42.00%±7.36%、67.12%±4.55%、79.83%±3.67%(P值均〈0.01)。青蒿琥酯作用HSC24h能明显抑制、下调HSC表达TGFβ1 mRNA,呈剂量-效应关系(P〈0.01);并且明显降低细胞内TGFβ1蛋白及细胞上清液中TGFβ1水平,0、150、175、200μmol/L青蒿琥酯处理组TGFμ1分别为(164.24±6.88)pg/ml、(102.68±4.45)pg/ml、(86.54±5.56)pg/ml、(56.55±5.66)pg/ml(P值均〈0.01)。结论青蒿琥酯呈剂量和时间依赖性地抑制原代分离培养活化的HSC,青蒿琥酯在体外具有抗肝纤维化的作用,与其下调TGFβ1基因及蛋白的表达、翻译与TGFβ1分泌至细胞外等环节有关。 王媛 方步武 彭龙希关键词:青蒿 肝硬化 转化生长因子Β1 青蒿琥酯 肝星状细胞 测定生物样本中神经酰胺含量的HPLC-FLD法 被引量:9 2012年 目的:建立高效液相色谱-荧光检测器分析生物样本中的神经酰胺。方法:神经酰胺及预处理样本在1 mol·L-1氢氧化钾乙醇溶液中沸水浴反应2 h脱酰基,再与邻苯二甲醛衍生试剂反应60~90 s,采用Kromasil C18(250 mm×4.5 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(90∶10),流速1.0 mL·min-1,荧光检测器的激发波长和吸收波长分别为340 nm和455 nm,进样量50μL。结果:神经酰胺浓度在0.05~6.4μg·mL-1范围内与衍生物峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),回收率为93.2%~107.5%,RSD<7.6%。结论:本方法具有快速、准确、灵敏度高、稳定性好等优点,适用于生物样品中微量神经酰胺的检测。 娄婷婷 李英娴 方步武 刘文东 董伟林 张庆伟 薛春兰关键词:生物样本 神经酰胺 柱前衍生化 高效液相色谱法 荧光检测 质谱分析 蒿鳖养阴软坚方对四氯化碳所致肝纤维化的治疗作用研究 被引量:4 2009年 目的探讨蒿鳖养阴软坚方治疗CCl4等所致肝纤维化的作用。方法0.5 ml CCl4/100 g wt皮下注射16次(后15次注射用CCl4∶橄榄油=4∶6,V/V)辅以10%乙醇为饮料制备肝纤维化模型,成模后以蒿鳖养阴软坚方治疗,灌胃用药[24.48 g/kg(生药/体重)和8.16 g/kg,每周6 d]2个月。结果8.16 g/kg蒿鳖养阴软坚方能明显降低肝纤维化大鼠肝组织胶原蛋白含量及血清透明质酸和IV型胶原(P<0.05)。结论蒿鳖养阴软坚方具有治疗CCl4等所致肝纤维化的作用。 孔维涵 郝洁 方步武 张永进 邢伟 刘洁莹 凌宁生 张玉萍 崔志清关键词:胶原纤维 羟脯氨酸 透明质酸 IV型胶原 黄芩中7种单体成分对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌的体外抑菌活性研究 被引量:16 2014年 目的:研究黄芩主要成分黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、野黄芩苷、白杨素、千层纸素等7种单体对易引起细菌性肺炎的致病菌金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌的敏感性。方法:采用微量稀释法测定7种单体的最小抑菌浓度(MIC)。结果:7种单体成分中黄芩苷、黄芩素对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌有较好的抑菌效果,其最低抑菌浓度分别为1 mg/mL、0.25 mg/mL、1mg/mL、0.062 5 mg/mL。结论:黄芩苷、黄芩素对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌有一定的抑菌作用,以黄芩素抑菌效果更好,其余单体在最高浓度2 mg/mL下无抑菌效果。 李秀玲 方步武关键词:黄芩素 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌 最低抑菌浓度 体外抑菌作用 大承气颗粒剂和清胆灵对胆胰疾病所致全身性炎症反应的影响 被引量:24 2000年 目的 :探讨大承气颗粒剂和清胆灵对胆胰疾病所致全身性炎症反应的影响。 方法 :对 66例急腹症病人进行前瞻性研究 ;将内毒素血症期、SIRS及MODS患者分别按病种及APACHE Ⅱ评分 ,分层随机分为综合安慰组和综合中药组 ,对后者根据病种使用大承气颗粒剂或清胆灵 ;动态观察血LPO、TNFα、IL 6、内毒素等的变化。 结果 :内毒素血症期 ,综合中药组第1dLPO及第 3d内毒素降低 ,用清胆灵 1d后LPO降低 (P <0 0 5) ,第 3d有降低趋势 ;SIRS阶段 ,大承气颗粒剂或并用清胆灵于用药 3、7d能显著降低急性胰腺炎或胆道感染伴结石者LPO、内毒素 (P <0 0 5) ,第 3d大承气颗粒剂并清胆灵能降低胆道感染伴结石者IL 6、TNFα(P <0 0 5) ;MODS阶段 ,大承气颗粒剂用药 3、7d分别降低内毒素、TNFα(P <0 0 5)。 结论 :清胆灵、大承气颗粒剂具有一定的抗全身性炎症反应的作用 ,能降低LPO、TNFα、IL 6及内毒素水平。清胆灵清除或抑制ROS产生 ,大承气颗粒剂主要通过通里攻下 ,减少内毒素等所致ROS形成 ;用药 3~ 6d ,每天大便 4次以上 。 方步武 邱奇 崔乃强 吴咸中关键词:全身性炎症反应 中药 大承气颗粒剂 青蒿琥酯对大鼠肝星状细胞增殖的影响 被引量:8 2006年 目的:探讨青蒿琥酯抗肝纤维化的作用机制。方法:用MTT法观察青蒿琥酯对HSC增殖的影响,用流式细胞仪检测HSC在细胞周期中DNA含量的改变,测定不同浓度青蒿琥酯作用于HSC后上清液中Hpy、LDH的含量。结果:1.5~100μg/m l青蒿琥酯在0~72h范围内对HSC增殖有抑制作用,并有药物浓度时间依赖关系。各青蒿琥酯处理组中G0/G1期细胞比例逐渐增高,与正常组相比由56.2±1.3%升至72.6±2.3%左右;S期比例逐渐降低,由27.1±2.6%降至13.8±4.1%左右,而对G2/M期无影响。青蒿琥酯(12.5μg/m l^100μg/m l)组上清液Hyp值逐渐减小,呈剂量依赖关系,与相应的空白对照组比较有显著性差异;青蒿琥酯组上清液LDH与空白对照组比较无显著性差异。结论:青蒿琥酯能阻止HSC从G0/G1期进入S期,体外能明显抑制HSC的增殖,减少胶原的分泌,且在实验观察剂量范围内对HSC没有细胞毒性。 来丽娜 方步武关键词:肝星状细胞 青蒿琥酯 细胞周期 神经酰胺在制备抗肝纤维化药物中的应用 本发明公开了神经酰胺在制备抗肝纤维化药物中的应用;所述的神经酰胺为C2cer或C6cer。结果表明:C2cer和C6cer均能抑制HSC增殖,作用呈量效关系和时效关系,且C6cer的作用较强;皆抑制HSC分泌/产生胶原蛋... 方步武文献传递