张汉霆
- 作品数：30 被引量：132H指数：7
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- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 丁螺环酮加强戊四氮致小鼠惊厥作用
- 1993年
- 新型非苯二氮(艹卓)类抗焦虑剂丁螺环酮(Bus)(1～10 mg·kg^1)使戊四氮(PTZ)致惊厥作用的CD_(50)下降12～37％,具有剂量依赖性和时间效应关系.色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸(250 mg·kg^1)和单胺耗竭剂利血平(2mg·kg^1)均可增强PTZ致惊厥作用,但同时减弱Bus的增强作用.而α_2受体激动剂可乐定和赛拉嗪以及DA受体激动剂阿朴吗啡,拮抗剂氟哌啶醇均不影响Bus的增强作用.结果表明,Bus的增强作用有5-HT能神经元的参与.
- 张汉霆罗质璞
- 关键词：丁螺环酮戊四氮惊厥小鼠药理
- 咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学改变、学习记忆能力及海马磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响。方法采用大鼠四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组,术后6h腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死灌注固定后行尼氏染色进行脑组织病理形态学观察,并制备脑组织匀浆应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织PDE4活性。结果大鼠全脑缺血-再灌注损伤后,脑组织病理学改变明显,较对照组学习记忆能力显著降低,PDE活性显著升高。咯利普兰治疗后改善缺血再灌注损伤所致的脑组织病理学改变,较模型组学习记忆能力显著增强,PDE活性显著降低。且以咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组效果显著。结论咯利普兰能降低全脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE活性,并改善全脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍及脑组织病理学改变。
- 李凌霞程玉芳王闯林焕冰张汉霆徐江平
- 关键词：咯利普兰缺血-再灌注损伤海马环磷腺苷学习记忆
- 发展中的抗焦虑剂被引量：6
- 1996年
- 抗焦虑剂的研究由单一的苯二氯苯（BDZ）类药物向多种非BDZ类药物迅速发展。本文阐述了最新研制的几种非BDZ类抗焦虑化合物的作用特点、可能的作用机理以及未来抗焦虑药的发展趋势。5－HT1A受体强激动剂S14506、胆囊收缩素－B受体拮抗剂Q－988和N－甲基－D天冬氨酸受体复合体上甘氨酸位点的拮抗剂5，7－DCKA，都具有“选择性抗焦虑”的特点：抗焦虑作用强，同时又没有BDZ类药物的镇静、肌松、记忆力减弱以及耐受与成瘾等不良反应。神经活性类固醇的抗焦虑作用也独具特色。
- 张汉霆
- 关键词：抗焦虑剂胆囊收缩素
- 在大鼠群居相互接触模型上纳曲酮的致焦虑作用(英文)
- 1996年
- 目的:观察纳曲酮(Nal)对焦虑情绪的影响。方法:在群居焦虑模型上观察给予Nal等药后配对大鼠主动接触时间的变化。结果:Nal(0.1—50mg·kg^(-1))明显减少大鼠在强光不熟悉环境下的主动接触时间,且有剂量和时间依赖关系,并可被吗啡(5mg·kg^(-1))和5-HT合成抑制剂Fen(150mg·kg^(-1)×3d)所拮抗,为5-HT合成前体5-HTP(50mg·kg^(-1))所增强。而Nal对大鼠运动性活动无显著影响。结论:Nal使动物产生焦虑状态;中枢阿片肽能神经通过其对5-HT能神经的紧张性抑制作用参与焦虑情绪的调控。
- 张汉霆徐志明罗质璞秦伯益
- 关键词：吗啡对氯苯丙氨酸焦虑症血清素
- 选择性抗焦虑剂丁螺环酮的行为药理学研究
- 张汉霆
- 磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展被引量：8
- 2009年
- 大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。
- 王闯程玉芳张汉霆徐江平
- 关键词：CAMPCGMP学习记忆
- 咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响被引量：8
- 2008年
- 目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg.kg-1),术后6h腹腔注射首次给药,连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平,且应用高效液相法(HPLC)检测大鼠海马组织PDE4活性。结果:水迷宫测试中,与假手术组相比,模型组的寻台时间和游泳距离显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组寻台时间和游泳距离显著缩短(P<0.05);在避暗测试中,模型组的平均潜伏期比假手术组显著减少(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组的平均潜伏期显著增加(P<0.05),错误次数也明显减低;HPLC检测结果显示:模型组大鼠海马组织PDE4活性显著升高(P<0.01);咯利普兰组大鼠海马组织PDE4活性明显降低(P<0.05)。结论:咯利普兰能降低局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE4活性,并减弱局灶性脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍。
- 刘旭程玉芳张汉霆徐江平
- 关键词：咯利普兰再灌注损伤CAMP
- 妊高征患者血浆中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量的测定
- 1998年
- 任东平殷建清任琳张汉霆
- 关键词：血浆5-羟色胺5-羟吲哚乙酸妊娠并发症妊娠高血压综合征
- 抗抑郁剂对大鼠大脑皮层腺苷酸环化酶活性的影响被引量：5
- 1999年
- 目的：观察３类抗抑郁剂对大鼠大脑皮层腺苷酸环化酶（ａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ，ＡＣ）活性的影响，探讨药物的受体后作用机制。方法：提取大脑皮层突触膜，用现有的３类经典抗抑郁剂丙米嗪及阿米替林（三环类）、氟西汀（选择性５－ＨＴ重吸收抑制剂）、吗氯贝胺（单胺氧化酶抑制剂）与突触膜直接进行孵育，观察ＡＣ活性改变。结果：丙米嗪、阿米替林及氟西汀均可使ＡＣ激活，量效关系显著，而吗氯贝胺却无此作用，非抗抑郁剂苯丙胺（也是递质重吸收抑制剂）对ＡＣ活性也无影响。结论：三环类抗抑郁剂及选择性５－ＨＴ重吸收抑制剂的作用可能与信号转导系统中ＡＣ－ｃＡＭＰ通路强化有关，而吗氯贝胺可能有其他的作用方式。抗抑郁剂对神经元突触后膜有直接作用，并暗示是通过直接强化Ｇｓ等Ｇ蛋白的功能加强了Ｇｓ对ＡＣ的激活作用。
- 李云峰龚正华张汉霆罗质璞
- 关键词：抗抑郁剂腺苷酸环化酶突触膜信号转导
- 磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展
- 2019年
- 罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。
- 付华容王浩张汉霆
- 关键词：罗氟司特磷酸二酯酶4
