目的:探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)抑制剂槲皮素对肺癌肿瘤细胞的生长和转移抑制的机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法和酶抑制动力学方法研究槲皮素对MMP-9的抑制作用和抑制动力学,MTT分析槲皮素及槲皮素联合组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)对肺癌肿瘤细胞株A549的生长和转移的抑制作用,RT-PCR法和Western印迹研究槲皮素对肺癌肿瘤细胞中MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达水平的影响。结果:槲皮素能够诱导肺癌肿瘤细胞A549的凋亡,槲皮素是一种可逆的竞争型MMP-9抑制剂(IC50为5.25μmol/L,抑制常数Ki为2.18μmol/L);随着槲皮素摩尔浓度的增加,MMP-9 m RNA、MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达均呈现降低趋势;经过槲皮素干预后,肿瘤细胞穿过人工基底膜的能力减弱;低摩尔浓度的槲皮素与TIMP-1联合使用对肺癌肿瘤细胞A549的生长的抑制作用具有协同作用。结论:槲皮素是一个竞争性的MMP-9抑制剂,能够诱导MMP-9的活性降低,并导致MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达的降低,最终对肺癌肿瘤细胞株A549的凋亡起重要作用。
目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与脑白质高信号和非痴呆型认知功能障碍的相关性。方法纳入2019年4月至2020年12月连续就诊于新乡医学院第一附属医院神经内科的106例CSVD患者为研究对象,依据简易智能评估量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及日常生活活动能力量表(activity of daily living scale,ADL)将其分为非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)组(VCIND组,n=47)和无认知功能障碍(no vascular cognitive impairment,N-VCI组,n=59),采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清VEGF水平,比较两组患者的基线资料、血清VEGF水平、MoCA评分及Fazekas评分,并分析血清VEGF水平与脑白质高信号、认知功能的相关性。采用SPSS 19.0软件进行数据处理,统计方法采用t检验、卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析、Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果两组患者血清VEGF水平[(464.18±114.58)pg/mL,(414.17±45.80)pg/mL,F=22.880]、MoCA评分[(13.07±6.48)分,(20.17±4.06)分,F=17.920]、Fazekas评分[4(3,5)分,3(1,3)分,Z=-4.189]均差异有统计学意义(均P<0.05)。VEGF水平(β=0.008,OR=1.008,95%CI=1.001~1.015,P<0.05)是CSVD患者认知功能的影响因素。VEGF水平与MoCA量表总分、注意力与计算力、定向力呈负相关(r=-0.345,-0.373,-0.445,均P<0.05),并且与Fazekas评分总分、脑室旁及深部白质Fazekas评分呈正相关(r=0.392,0.495,0.302,均P<0.05)。脑室旁和深部白质的白质高信号等级与VCIND存在线性趋势(均P<0.05)。结论在CSVD患者中血清VEGF水平与认知功能、脑白质高信号具有相关性,VEGF水平升高可能是反映认知功能障碍的因素。此外随着脑白质高信号等级的增加,CSVD患VCIND的风险升高。
