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Ribozyme和靶RNA的相互作用对于切割反应的影响被引量：5: 1994年; 锤头结构Ｒｉｂｏｚｙｍｅ（Ｒｚ）通过与靶ＲＮＡ上切卢、二狈帕５核普酸序列的碱基配对识别和切割靶ＲＮＡ。通过改变Ｒｉｂｏｚｙｍｅ与靶ＲＮＡ之间碱基配对的长度以及性质，研究了Ｒｉｂｏｚｙｍｅ与靶ＲＮＡ相互作用对于它的切割反应的影响。结果表明：（１）缩短碱基配对长度和改变碱基配对的性质，使Ｒｉｔｉｏｚｙｍｅ与底物的熔卢、（Ｔｍ）降低，同时反应最适温度（Ｔｏｐｔ）也降低。（２）动力学分析表明，反应的Ｋｍ值随温度升高而增加，当温度接近或高于Ｒｉｂｏｚｙｍｅ与底物的熔点时，Ｋｍ值增加大大加快。（３）反应的Ｋｃａｔ也随温度升高而增加，但Ｋｃａｔ增加的速度继而逐渐变慢，最后Ｋｃａｔ下降。; 陆长德庄旻祁国荣; 关键词：RIBOZYME RNA 分子

胰岛素受体基因17外显子点突变的测得被引量：4: 2000年; 目的　阐述胰岛素受体基因缺陷与胰岛素抵抗发生机制间的关系。方法　运用PCR 单链构型多态性技术 ,对 9个黑棘皮病家系 (计 9例患者 ,2 3例他们的一级亲属 )进行了该基因 17外显子筛查工作 ,对其中带型异常者进行了DNA直接测序确认。结果　发现了 3个既往未报道过的错义突变和 5个沉默多态性 (slientpolymorphism) ,即杂合子突变Val983 →Met,纯合突变Gln10 0 4 →Lys、纯合突变Gly10 2 2 →Lys、Pro980 (CCA→CCC)、Leu10 0 2 (CTG→CTT)、Gln10 0 4 (CAA→CAG)、Gly10 0 8(GGC→GGT)、Glu10 3 4(GAG→GAA)。结论　上述突变可能是造成黑棘皮病患者胰岛素抵抗的主要原因。; 沈捷丁国宪陈家伟庄旻魏勇王华柴建华; 关键词：基因突变胰岛素抵抗胰岛素受体

糖尿病家系及群体胰岛素受体基因变异的对照研究被引量：3: 2000年; 目的　进一步了解 2型糖尿病胰岛素抵抗的发生机理。方法　运用聚合酶链反应及单链构型多态性 (PCR- SS-CP)技术 ,分析 4个 2型糖尿病家系、5 2例 2型糖尿病患者及 5 4例正常对照者的胰岛素受体基因第 17及 2 0外显子的变异。结果　 17外显子 10 0 8位甘氨基 (Gly)的 GGC→ GGT多态性频率在 2型糖尿病家系及群体分别为 18%和 2 9.4% ,而正常对照组为 9.3% (χ2 =12 .7133,P<0 .0 0 0 5 )。与正常对照组比较 ,2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=1.944 ,RR=3.738。家系连锁分析显示 L OD最大值为 0 .46 5 736 (θ=0 .0 0 0 0 )。 2 0外显子 Gly的 116 9位 GGT→ GGC多态性频率在 2型糖尿病家系、群体及正常对照组分别为 10 .0 %、15 .4%和 3.7% (χ2 =3.2 36 ,P>0 .0 5 ) ,该位点在 2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=2 .70 0 ,RR=3.92 7。家系连锁分析显示 L OD最大值为 1.80 334 (θ=0 .0 0 0 0 )。结论　 Gly1 0 0 8和 Gly1 1 6 9位点多态性可能是 2型糖尿病的遗传标志。; 马向华沈捷马立隽丁国宪庄旻陈家伟; 关键词：受体胰岛素基因 NIDDM

2’-O-甲基化修饰对Ribozyme活性的影响: 1995年; 锤头结构Ribozyme切割底物时的催化结构包括3个螺旋区和中间10核苷酸的单链区(编号为3～9,12～14,在我们过去文章中称3个双链区为茎区,现根据一些科学家的建议改称为螺旋区.我们原称的茎Ⅰ现称螺旋Ⅲ,原茎Ⅲ现称螺旋Ⅰ,原茎Ⅱ称螺旋Ⅱ).在我们实验室进行的机制研究表明3个螺旋区碱基配对的强弱以及螺旋的构象可影响反应的最适温度和切割效率.将螺旋Ⅰ和/或螺旋Ⅲ的RNA·RNA配对改为RNA·DNA(或DNA·DNA)配对既减弱了Ribozyme与底物的相互作用又改变了螺旋的构象,使反应的最适温度与切割效率都降低很多,有的甚至几乎看不到切割活性.将螺旋Ⅱ的RNA·RNA配对改为DNA·RNA配对只影响螺旋Ⅱ的构象而不影响Ribozyme与底物的相互作用,结果也使反应的最适温度和切割效率降低,但影响较小.为提高Ribozyme稳定性又不影响或少影响它的切割效率,我们研究了2’-O-甲基化对Ribozyme活性的影响.; 庄旻陆长德祁国荣; 关键词：RIBOZYME 甲基化 DNA RNA

3′－单磷酸化寡核苷酸: 本发明提供3′－单磷酸化寡核苷酸,体内研究证明了其在血清和细胞内的稳定性明显高于未修饰的寡核苷酸的稳定性并且略高于硫磷酸修饰的寡核苷酸,细胞实验证明了其被细胞摄取的能力高于未修饰的寡核苷酸和硫磷酸修改的寡该苷酸的能力。其...; 陆长德庄旻夏宇蕾; 文献传递

对黑棘皮病家系胰岛素受体基因变异的研究(英文): 2003年; 目的 :为了解胰岛素抵抗产生机制。方法 :对患有黑棘皮病的患者应用单链构型多态性 (SSCP)和DNA直接测序手段 ,进行了胰岛素受体基因 1 7、2 0外显子的检测工作。结果 :在 9个黑棘皮病家系中 (9名病人 2 3位一级亲 ) ,共 1 4个异常SSCP图型出现 ,经直接测序确认 ,其中有 7个是错义突变 ,6个为沉默多态性 ,在 7个错义突变中 ,5个为国际上首次报道(已在第 5届中日糖尿病会议及第 1 6届国际糖尿病联合会大会报告 )结论 :胰岛素受体基因突变致胰岛素抵抗。; 沈捷丁国宪陈家伟庄旻王华夏红马向华马立隽; 关键词：黑棘皮病胰岛素受体基因突变胰岛素抵抗

3′－单磷酸化寡核苷酸: 一种3′－单磷酸化寡核苷酸,经体外和细胞研究证明其在血清中和细胞内的稳定性明显高于不修饰的寡核苷酸,略高于硫磷酸修饰的寡核苷酸,3′－单磷酸化寡核苷酸被细胞摄取的能力高于不修饰的寡核苷酸及硫磷酸修饰的寡核苷酸。由于其不带...; 陆长德陈锦辉庄旻邵华武夏宇蕾; 文献传递

锤头结构Ribozyme中3个茎区的双链配对性质对其催化活性的影响被引量：2: 1994年; 锤头结构Ribozyme是已知一类链长较短并易于设计的Ribozyme.我们针对苜蓿夜蛾核多角体病毒(AcNPV)多角体蛋白mRNA片段而设计的Ribozyme经体外切割试验证明是有效的.利用这一模型我们研究了Ribozyme与底物的相互作用对于切割反应的影响.结果指出Ribozyme与底物的相互作用越强则反应的最适温度(T_(opt))越高,反之亦然;将Ribozyme与底物的配对由RNA·RNA配对改为RNA·DNA配对能使它们的相互作用减弱.同时,我们观察到某些反应的T_(opt)的降低比T_m降低大得多.从动力学分析看,T_(opt); 陆长德庄旻祁国荣; 关键词：RIBOZYME 茎区

3′－单磷酸化寡核苷酸: 一种3′-单磷酸化寡核苷酸，经体外和细胞研究证明其在血清中和细胞内的稳定性明显高于不修饰的寡核苷酸，略高于硫磷酸修饰的寡核苷酸，3′单磷酸化寡核苷酸被细胞摄取的能力高于不修饰的寡核苷酸及硫磷酸修饰的寡核苷酸。由于其不带非...; 陆长德陈锦辉庄旻邵华武夏宇蕾; 文献传递

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庄旻