- 杏仁核去5-HT支配小鼠抑郁样行为学变化与血清ACTH和TSH浓度的关系被引量：4
- 2012年
- 目的观察小鼠双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后，在不同时程内所出现的抑郁样行为以及血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和促甲状腺激素（TSH）浓度的变化，探讨杏仁核内的5-HT对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的调节以及与抑郁症的关系。方法双侧杏仁核定位注射5-HT能神经元的特异性损毁剂5，7-双羟色胺（5，7-DHT，DHT组）或生理盐水加维生素C（Vc，溶剂组），在不同时间点（术后1h、14天、21天）采血，用酶联免疫吸附法检测血清TSH和ACTH浓度。采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为表现。结果与溶剂组相比，14天DHT组小鼠强迫游泳实验不动时间明显延长（P〈0．05），但21天时未见差异；14天DHT组和21天DHT组小鼠悬尾实验不动时间均明显延长（P〈0．05），21天显示差异具有极显著性（P〈0．01）；14天DHT组血清ACTH浓度显著降低（P〈0．01），至21天时较14天升高（P〈0．05），但未达到正常水平（P〈0．05）；14天DHT组血清TSH浓度显著降低（P〈0．05），至21天恢复到正常水平。结论杏仁核内5-HT浓度降低会引起小鼠抑郁样行为，并可能经HPA和HPT轴影响ACTH和TSH的分泌。经过代偿，部分激素水平可恢复，但抑郁症状并未完全消失。
- 宋亮刘阳张继猛刘芳陈幽婷
- 关键词：促肾上腺皮质激素小鼠
- Amantadine诱发小鼠行为学变化和脑内FosB/△FosB蛋白的表达
- 马传响张静刘芳宋亮王德广陈幽婷
- MK-801诱发的小鼠精神分裂症样症状与脑内Parvalbumin异常表达的关系被引量：1
- 2011年
- 目的 以中等剂量的MK-801腹腔注射制作小鼠精神分裂症样模型,检测小鼠脑内钙结合蛋白Parvalbumin（小白蛋白,PV）的异常表达部位,探讨与已知精神分裂症相关脑区的关系,为深入研究精神分裂症的发病机制提供形态学和神经化学依据.方法 雄性成年昆明小鼠,随机分为生理盐水组和MK-801组.用Sams-Dodd刻板行为评分和一次性被动回避反应（OPAR）检测小鼠的行为学改变;用免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑内PV蛋白的表达情况.结果 ① MK-801组小鼠刻板行为评分明显增高（P＜0.01）,记忆能力显著下降（P＜0.01）,符合精神分裂症样模型小鼠的表现.②MK-801组小鼠在前额皮质、海马、纹状体、杏仁核及丘脑网状核等脑区PV蛋白的表达明显减少.结论 隶属边缘系统的前额皮质、海马、纹状体、杏仁核及丘脑网状核等脑区内的PV阳性神经元数量的减少可能与精神分裂症的病理生理学机制密切相关.
- 马传响张静郑殿杰刘芳刘均涛宋亮陈幽婷
- 关键词：精神分裂症MK-801PARVALBUMIN中间神经元
- 精神分裂症模型小鼠脑内c-Fos/NADPH-d的表达
- 2011年
- 目的:检测精神分裂症模型小鼠脑内c-Fos与尼克酰胺腺啶呤二核苷酸磷酸黄递酶(NADPH-diapho-rase,NADPH-d)的共存,探讨一氧化氮(nitricoxide,NO)与精神分裂症的关系,为深入研究精神分裂症的发病机制提供形态学和神经化学依据。方法:雄性昆明小鼠,随机分为生理盐水组和苯环己哌啶(phencyclidine,PCP)组,分别用自主活动观察、Sams-Dodd的刻板行为评分标准对模型小鼠的行为改变进行检测,同时用NADPH-d组织化学和c-Fos免疫组织化学双染法检测各组小鼠脑内c-Fos/NADPH-d阳性神经元的分布。结果:(1)PCP组小鼠出现明显的自发活动的增加(P<0.01)及显著的刻板行为(P<0.01);(2)PCP组小鼠脑内c-Fos与NADPH-d阳性神经元单纯表达的数量明显高于对照组,并且在伏隔核、屏状核及被盖背外侧核出现较多c-Fos/NADPH-d双标阳性神经元,生理盐水组小鼠脑内未见c-Fos/NADPH-d双标阳性神经元。结论:NO可能在谷氨酸NMDA受体功能异常引起的精神分裂症的病理过程发挥一定作用。
- 马传响宋亮刘阳刘芳
- 关键词：精神分裂症小鼠C-FOSNADPH-DNO
- 高剂量长时程金刚烷胺对小鼠行为学和脑内c-Fos表达的影响
- 2012年
- 目的 探讨临床高剂量长时程使用金刚烷胺 （amantadine,AMA） 治疗疾病时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分成对照组和AMA组（每组n=20）.AMA组小鼠腹腔注射高剂量金刚烷胺 （60 mg/kg,qd×10天）,对照组小鼠注射等量生理盐水.在第9 天注射后20 min,分别用Sams-Dodd的刻板行为评分、自主活动观察和一次性被动回避反应 （OPAR） 对2组小鼠的行为学进行检测;在第10 天注射后2 h,用免疫组织化学法检测2组小鼠脑内c-Fos蛋白的表达.结果 ①AMA组小鼠刻板行为评分明显高于对照组 （P〈0.01）,尤以头部的背腹方向运动增多显著;②AMA组小鼠的自主行为活动明显少于对照组（P〈0.01）;③ AMA组小鼠的记忆能力较对照组明显下降（P〈0.01）;④AMA组小鼠在边缘皮质、海马、基底前脑、间脑的中线核和板内核、脑桥基底部以及延髓的外侧网状核等脑区c-Fos蛋白的表达数量明显高于对照组.结论 ①高剂量长时程AMA可致小鼠出现明显的精神分裂症样行为学变化,并影响了学习记忆功能;②与精神行为、情绪和内脏活动密切相关的前额皮质、扣带皮质、海马、杏仁核和隔外侧核等脑区的神经元功能活动明显改变,可能是高剂量长时程AMA导致出现精神病样副作用的解剖学基础.
- 刘阳宋亮吴宇陈幽婷王德广马传响
- 关键词：金刚烷胺精神症状行为学C-FOS小鼠
- 小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后的抑郁样行为学变化及杏仁核内FosB／△FosB的异常表达被引量：2
- 2011年
- 目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后小鼠的行为学变化，投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动，为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只，随机分为对照组和实验组，每组各16只，应用脑立体定位注射技术向双侧杏仁核注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT，5μg／侧），悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁行为；脑石蜡切片H—E染色检测5-HT能投射神经元的位置；脑冰冻切片免疫组织化学染色检测杏仁核FosB／AFosB的表达。结果①行为学检测：实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组显著减少（P〈0．01）；②H—E染色：实验组小鼠中缝背核尾侧份与中缝正中核嘴侧份的部分神经元胞体皱缩变形，胞质呈深紫伊红色染色，尼氏小体溶解或消失，胞核缩小或消失；③免疫组织化学染色：FosB／△FosB阳性神经元在实验组小鼠杏仁核明显增多，与对照组相比差异显著（P〈0．01）。结论杏仁核的5-HT能纤维投射主要来自中缝背核的尾侧和中缝正中核的嘴侧；单独的杏仁核去5-HT支配即可引发小鼠产生抑郁样行为；杏仁核内的即早基因FosB／△FosB在抑郁样行为形成的相关精神病理学机制中占有重要地位。
- 陈菲菲刘君涛刘芳宋亮马传响陈幽婷
- 关键词：小鼠杏仁核行为学中缝核群
- 低剂量MK-801诱导建立精神分裂症小鼠模型的相关研究
- 刘芳刘均涛宋亮陈幽婷
- 金刚烷胺对创伤性脑损伤幼鼠行为学及脑内TH表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨金刚烷胺(amantadine,AMA)长期注射对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)幼鼠脑内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的影响,为深入探讨AMA药理学效应和指导临床儿童颅脑外伤的治疗提供实验学依据。方法:昆明幼年小鼠(P10)80只,性别不拘,随机分为对照组、AMA组、TBI组及TBI+AMA组。TBI模型在第10 d(P10)应用自由落体重力打击制作成轻中度闭合型TBI模型,再连续给药10 d,停药后第10 d(P30)进行自发活动观察和被动回避性跳台实验检测;其中停药后第1 d(P21)和第3 d(P23)取脑;应用Western blot技术检测前脑内相关脑区TH的含量变化;应用冰冻切片的免疫组织化学染色技术检测小鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达变化。结果:(1)行为学检测:旷场实验中,AMA组和TBI组幼鼠自发活动均明显低于对照组(P<0.05),但TBI+AMA组幼鼠自发活动增加,与TBI组的差别有统计学意义(P<0.05)。被动回避性跳台实验中,AMA组与对照组之间的差别无统计学意义(P>0.05),但TBI组比对照组幼鼠学习记忆时间明显延长,差别有统计学意义(P<0.05);TBI+AMA组与TBI组幼鼠学习记忆能力无明显改变。(2)Western Blot结果显示:AMA组幼鼠杏仁核+杏仁周皮质、前额皮质内TH蛋白的含量在1 d时高于对照组(P<0.05),3 d时AMA组与对照组之间TH蛋白含量的差异无统计学意义(P>0.05)。TBI+AMA组幼鼠隔区和前额皮质TH蛋白的含量在1 d时高于TBI组(P<0.05),3 d时仅TBI+AMA组隔区TH蛋白含量高于TBI组(P<0.05)。(3)免疫组织化学染色结果显示:TBI+AMA组幼鼠黑质、腹侧被盖区、蓝斑的TH阳性神经元数量明显高于TBI组,光密度值分析两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMA长期注射可提高TBI幼鼠脑内杏仁核和前额皮质等脑区多巴胺的浓度,进而改善创伤性脑损伤幼鼠的行为学症状。
- 吴宇刘阳唐素林宋亮陈幽婷马传响
- 关键词：金刚烷胺创伤性脑损伤酪氨酸羟化酶幼鼠
- 氯胺酮对成年小鼠海马神经元p-ERK1／2表达和学习记忆能力的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究氯胺酮对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达和学习记忆能力的影响。方法成年雄性昆明小鼠分为生理盐水组（16ml／kg）、氯胺酮K1组（50mg／kg）、氯胺酮K2组（100mg／kg）和氯胺酮K3组（200mg／kg）。氯胺酮K3组又分为K3a组（6h）、K3b组（12h）和K3c组（24h），每组各10只，每组连续腹腔注射不同剂量氯胺酮7天，每天1次。采用Y迷宫进行记忆能力测试；提取海马组织总蛋白，免疫印迹检测P—ERK1／2表达。结果与生理盐水组相比，K1组和K2组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达的差异无统计学意义（P〉0．05），而K3组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达均低于生理盐水组、K1组和K2组（P〈0．05）。结论过量氯胺酮可能通过抑制成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达损害其学习记忆能力。
- 张继猛张海涛宋亮陈梅王德广
- 关键词：氯胺酮P-ERK1/2Y迷宫小鼠
- 金刚烷胺诱发小鼠行为学变化和前脑内FosB/δFosB蛋白的表达(英文)被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨临床使用金刚烷胺(amantadine)治疗流行感冒或帕金森病(PD)时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制,给予小鼠不同剂量金刚烷胺,评价其行为学的改变,同时检测小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。方法:雄性昆明小鼠,随机分为生理盐水组、金刚烷胺组(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg),分别用自主活动观察、Sams-Dodd的刻板行为评分标准、一次性被动回避反应(OPAR)等模式对模型小鼠的行为改变进行检测,同时用免疫组织化学法检测各组小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。结果:(1)高浓度的金刚烷胺(60mg/kg)作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组有不同程度的提高,并且出现明显的刻板行为及社会行为的降低。中(40mg/kg)、低(20mg/kg)浓度的金刚烷胺作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组无明显差异;(2)金刚烷胺以剂量相关性方式改变FosB/δFosB蛋白的表达,其表达区域主要集中在前额皮质、扣带皮质、梨状皮质、齿状回、隔区、伏隔核、杏仁核和嗅结节等脑区。结论:(1)大剂量的金刚烷胺能够引起小鼠的行为变化。(2)FosB/δFosB阳性细胞高表达的区域主要集中在前脑内与情绪活动和内脏活动功能密切相关的脑区,这些区域脑神经元的功能变化可能是临床使用金刚烷胺导致患者出现精神症状副作用的原因之一。
- 马传响张静刘芳宋亮王德广陈幽婷
- 关键词：金刚烷胺精神症状小鼠
