孙大裕
- 作品数：83 被引量：431H指数：10
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目上海市科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- L-1-^(13)C-苯丙氨酸呼气试验在慢性肝病临床分期中的应用
- 2003年
- 用L-1-13C-苯丙氨酸对12例正常对照、8例慢性乙型肝炎G2S2期患者、12例肝硬化代偿期患者、12例肝硬化失代偿期患者进行6 h呼气试验,共采集气样24次,用气体同位素比值质谱仪检测气样中13CO2浓度,试验参数选用30min13C排除速率13CER30、60min累计13C排除率13Ccum60、13CO2半排除时间T1/2。结果显示,所有受试者13C排除均呈单峰;T1/2在正常人、慢性肝炎患者、肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0.05),而13CER30、13Ccum60仅在正常人肝硬化代偿和失代偿患者之间差异有显著性(P<0.05);13CER30、13Ccum60、T1/2与除丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)外的部分临床常规肝功能血清学检查值存在不同程度的相关性。提示L-1-13C-苯丙氨酸呼气试验是一项安全、简便、定量、有效的肝功能检测手段,可用于慢性肝病的临床分期。
- 严惟力孙大裕林祥通蒋义斌孙旭卢洪洲汪雁鹤刘兴党
- 关键词：呼气试验慢性肝病
- 肝硬化者血25OHD_3测定的临床意义被引量：9
- 1998年
- 肝硬化者血２５ＯＨＤ３测定的临床意义戎兰徐三荣孙大裕陆玮（上海医科大学华山医院消化内科２０００４０）ＶｉｔＤ３经肝脏微粒体２５位羟化后形成２５ＯＨＤ３，再转运至肾脏，在１位羟化成活性１，２５ＯＨＤ３参与调节钙磷代谢。肝硬化者多有低钙血症、２５ＯＨＤ３...
- 戎兰徐三荣孙大裕陆玮
- 关键词：肝硬化血液诊断
- L-[1-13C]苯丙氨酸呼气试验检测肝功能生物学机制研究
- 目的:采用自行设计的小动物呼气试验模型进行大鼠 L-[1-C]苯丙氨酸呼气试验 (PheBT),研究 PheBT 参数C 排除速率常数 PheBT-k 和单位质量肝组织 PheBT-k (PheBT-k/LW)与大鼠肝脏...
- 严惟力孙大裕林祥通蒋义斌孙旭戎兰黄钢
- 文献传递
- Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子及信号传导通路的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-1β以及信号传道通路P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达情况的影响。方法18只BALB/c小鼠分为对照(A)、急性期溃疡性结肠炎模型(B)及干预(C)组。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B、C组小鼠饮用5%DSS水溶液7 d,以产生急性期溃疡性结肠炎模型。C组小鼠在造模开始的同时,腹腔内注射TLR4mAb,观察其干预作用。造模及干预7 d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学炎症损伤评分(HPS),采用逆转录-聚合酶链反应检测各组结肠黏膜TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、IL-1βmRNA表达,采用Western印迹法测定各组结肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达。结果①造模第8天,B组的DAI明显高于A、C组(P值均<0.01),A与C组间的差异无统计学意义(P>0.05)。C组小鼠予TLR4mAb干预1周后,HPS明显小于B组(P<0.01),而与A组的差异无统计学意义(P>0.05)。②B组TNF-αmRNA、IFN一γmRNA和IL-1βmRNA均显著高于A和C组(P值均<0.01),而后两组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。③B组的P38MAPK蛋白、c-jun蛋白表达明显高于A组(P值均<0.01)和C组(P值分别<0.01和0.05),后两组间的差异也有统计学意义(P值均<0.01)。3组间磷酸化P38MAPK、c-fos蛋白表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论TLR4mAb可能通过抑制TLR4-P38MAPK-c-fos/c-jun信息传导通路,降低信号传导通路中P38MAPK、c-jun蛋白的表达,下调小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、IL-1βmRNA表达而发挥其干预作用。
- 刘懿张志军王磊陈坚孙旭钟良孙大裕
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α干扰素-Γ白细胞介素-Β
- L-[1-^(13)C]苯丙氨酸呼气试验定量检测肝脏功能动物实验研究被引量：1
- 2006年
- 目的采用自行设计的小动物呼气试验模型进行大鼠L-[1-13C]苯丙氨酸呼气试验(13C- PheBT),以验证该实验方法的可行性和有效性,并提供有效的试验参数。方法280～290g的雄性SD 大鼠20只,随机分为急性肝损伤组和正常对照组,每组10只,采用四氯化碳橄榄油灌胃染毒复制急性肝损伤模型,小动物呼气机进行机械通气制作呼气试验模型;按20mg／kg体重尾静脉弹丸给予13C- 苯丙氨酸(13C-Phe),收集给药前和给药后1～60min呼出气样共29次气样,应用气体同位素比值质谱仪测定样品中13C丰度。结果13C排除时相曲线呈单峰,峰值多位于给药后2min;急性肝损伤大鼠呼气试验参数13C排除速率常数(PheBT-K)为(2．45±0．25)×10-2min-1,显著低于正常对照组(2．98±0．19) ×10-2min-1(t=5．40,P<0．001),而急性肝损伤大鼠呼出气中13C排除峰值和血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(AKP)和总胆红素(TBIL)含量均显著高于正常对照组(t值分别为8．15,3．40,3．90,4．83和4．12,P<0．05);13C快处置常数在两组间差异无显著性(t= 0．58,P>O．05);急性肝损伤大鼠PheBT-K与血清ALT和AKP活度以及TBA和TBIL水平呈负相关(r 分别为-0．74、-0.73、-0．82和-0．67,P值均小于O．05),而与血清AST活度无相关性(r=0．16,p> 0．05)。结论自行设计的小动物呼气试验模型是进行呼气试验基础研究的有效工具;动物PheBT-K 是一项灵敏的分析指标。
- 严惟力孙大裕林祥通蒋义斌孙旭戎兰梁棋
- 关键词：苯丙氨酸呼吸功能试验肝脏
- 银杏叶提取物阻断大鼠胃黏膜癌前期病变的疗效及其抗氧化作用
- 目的:观察银杏叶提取物对大鼠胃黏膜癌前期病变发生发展的干预效果及其抗氧化作用。方法:将80只4周龄Wistar大鼠随机分为4组:正常组,模型组,银杏叶提取物低、高剂量组,每组20只,以喂饲100(u)g/mL MNNG溶...
- 蒋晓芸钱立平孙大裕
- 关键词：前期病变银杏叶提取物胃黏膜抗氧化作用
- 文献传递
- 益生菌对结肠炎大鼠黏膜和系统水平细胞因子的影响被引量：5
- 2008年
- 目的观察和分析结肠炎大鼠黏膜和系统水平细胞因子的变化及益生菌的作用。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(NC组)、模型组(UC组)和治疗组(PC组),2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导大鼠结肠炎模型。PC组大鼠每天给予双歧三联活菌悬液(2.2×109CFU/只)治疗,共4周。光镜下观察肠黏膜炎症并评分;分离脾细胞和小肠派伊尔氏淋巴滤泡(Peyers’patches,PP)中的免疫细胞,与大肠埃希菌标准株共同培养72h,酶免疫分析法(EIA)检测上清液中TNF-α、IFN-γ、IL-12、IL-10和TGF-β水平。结果(1)PC组炎症评分明显低于UC组(P<0.05)和高于NC组(P<0.01)。(2)UC组大鼠脾细胞和PP细胞上清液中的TNF-α和IFN-γ水平明显高于NC组(P<0.03),IL-10明显低于NC组(P<0.03);PC组的明显低于UC组而高于NC组(P<0.05),IL-10高于UC组而低于NC组(P<0.05)。(3)UC组PP细胞上清液中的IL-12水平明显高于NC组(P<0.02)和PC组(P<0.05);PC组高于NC组(P<0.02);脾细胞上清液中的IL-12水平和两种细胞上清液中的TGF-β水平在3组无明显差异(P>0.05)。结论结肠炎大鼠黏膜和系统水平均存在促炎性和抗炎性细胞因子间的平衡失调;双歧三联活菌可改善此类失平衡。
- 刘伟戎兰丁伟群孙大裕
- 关键词：实验性结肠炎细胞因子
- 毫米波照射对大鼠实验性肝癌病变的影响被引量：3
- 2001年
- 目的 观察低能量高功率密度毫米波照射对实验性肝癌大鼠演变过程的影响。方法 30只Wistar雄性大鼠分为 6组 ,第 1至 5组均为诱导肝癌组 ,用二乙基亚硝胺 (DEN ,diethylnitrosamine)喂养 14周诱导实验性肝癌 ,同时用毫米波通过直接或循经 (肝俞 )照射 5或 10周 ;第 6组为正常大鼠毫米波照射对照组。检测肝癌演变过程中血清学、组织学的变化。结果 诱导的肝癌大鼠 ,血清中γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)、碱性磷酸酶 (AKP)、胆汁酸 (BA)较正常大鼠组明显升高 ,毫米波照射肝癌大鼠γ GT、AKP、BA与肿瘤对照组相比略下降 ,统计学上各组间无明显差异。肿瘤对照组光镜下有肝癌结节 ,而毫米波照射组仅见嗜酸性和嗜碱性增生结节。毫米波照射后肝癌大鼠细胞核增殖数 (PCNA)明显低于肿瘤对照组 ,第 5周开始的直接毫米波照射组PCNA低于其余毫米波照射组 ;毫米波照射后肝癌大鼠 p5 3,bcl 2蛋白表达较肿瘤对照组明显减少。 结论 毫米波照射能减缓DEN对大鼠的毒性作用 ,肝脏病理改变减轻 。
- 戎兰孙大裕庞惠芳陆玮梅玲
- 关键词：毫米波照射肝癌二乙基亚硝胺
- 考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用被引量：6
- 2008年
- 目的研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制。方法20只新西兰白兔分为考来烯胺组(考来烯胺每天1g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只。测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受体(FXR)的靶基因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆盐输出泵(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA表达。结果考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),FXR靶基因SHPmRNA和BSEPmRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),LDL-RmRNA表达较对照组显著升高(P<0.05)。结论考来烯胺通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流入肝脏的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝内FXR,激活CYP7A1,促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平。
- 邱冬妮孙旭钟良毛奇琦孙大裕
- 关键词：胆汁酸考来烯胺法尼酯衍生物X受体胆固醇7Α-羟化酶
- 原发性胆汁性肝硬化的发病机制和熊去氧胆酸对其治疗作用被引量：3
- 1996年
- 原发性胆汁性肝硬化的发病机制和熊去氧胆酸对其治疗作用上海医科大学华山医院（２０００４）李志芳，孙大裕，陆玮，须国融原发性胆汁性肝硬化（ＰＢＣ）是一种病因不明的慢性进展性胆汁淤积性肝病，迄今为止，无特效治疗药物。近几年来，许多研究证明，原用于溶石的药物...
- 李志芳孙大裕陆玮须国融
- 关键词：肝硬化发病机制熊去氧胆酸药物疗法
