姜北海
- 作品数：18 被引量：89H指数：4
- 供职机构：北京大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金“首都临床特色应用研究”专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 血管内皮生长因子受体Flt-1结合小肽抑制肿瘤生长的实验研究被引量：5
- 2002年
- 目的 检测从十二肽库中筛选获得的能与血管内皮细胞生长因子 (VEGF)受体Flt 1结合的小肽的生物学活性。方法 免疫细胞化学方法检测小肽融合蛋白DHFR F5 6 /F90与人脐静脉内皮细胞的结合活性 ;鸡胚尿囊膜血管增生抑制实验检测DHFR F5 6 /F90能否抑制鸡胚新生血管形成 ;裸鼠成瘤实验检测DHFR F5 6 /F90对荷瘤裸鼠中肿瘤的生长抑制 ;免疫组织化学方法检测DHFR F5 6 /F90能否定位于肿瘤组织。结果 小肽融合蛋白DHFR F5 6 /F90能与人脐静脉内皮细胞结合 ,DHFR F5 6能抑制鸡胚尿囊膜新生血管的形成 ,且DHFR F5 6能与肿瘤细胞结合 ,促进肿瘤组织坏死及显著抑制肿瘤生长。结论 十二肽F5 6是VEGF结合Flt 1的有效拮抗剂 ,具有抑制VEGF诱导的新生血管形成而抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景。
- 雷和田寿成超吴健刘晓颖何洛文刘美生郭琦姜北海
- 关键词：血管内皮生长因子受体血管内皮肽库肿瘤血管生成FLT-1抑瘤作用
- 表皮生长因子样重复序列糖基化对Notch信号通路的作用被引量：2
- 2019年
- Notch受体是一类存在于多细胞生物中进化上高度保守的跨膜蛋白质受体,其介导的信号通路在组织器官的生长发育中发挥重要作用。糖基化修饰是一类重要的影响多信号通路的蛋白质翻译后修饰。Notch受体胞外域的表皮生长因子样重复序列存在多种糖基化修饰,如O-葡聚糖、O-岩藻糖聚糖和O-N-乙酰氨基葡萄糖。这些糖基化修饰可以促进或抑制Notch信号通路。本文主要阐述表皮生长因子样重复序列的糖基化对Notch信号通路的影响和其异常导致的相关的疾病。
- 彭琳姜北海苏向前
- 关键词：NOTCH
- HER-2模拟表位mut串联肽载体的构建及表达
- 2010年
- 应用HER-2 B细胞表位模拟小肽mut,构建含有该小肽的原核串联肽表达载体,使表达蛋白产生多个小肽抗原表位。将mut小肽DNA序列定向插入pET28a(+)载体中,构建原核表达载体pET28a-mut1,在此基础上将mut基因序列进行同向串联,获得一系列串联肽表达载体pET28a-mut2、pET28a-mut4、pET28a-mut8及pET28a-mut16,将串联肽表达载体转化大肠杆菌BL21,经常规IPTG诱导后,正确表达目的蛋白。Western blot结果提示,mut小肽经串联后,可增强与Heceptin的结合能力。小肽串联表达可产生多个抗原表位,从而为进一步小肽疫苗的功能研究及HER-2疫苗的研制奠定了一定基础。
- 赵丽丽孟麟姜北海
- 关键词：HER-2疫苗
- NF—E1b在结直肠癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2016年
- 目的探讨结直肠癌组织中NF—E1b的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析2005-2012年期间在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心接受结直肠癌根治性手术的168例患者的临床病理和术后随访资料；男性96例，女性72例；年龄（57．8±11．2）岁；采用免疫组织化学方法检测这组患者的结直肠癌组织标本及其中45例对应的癌旁正常组织中NF-E1b蛋白表达水平；比较不同病理特征患者NF-E1b的表达率．并分析其表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果NF-E1b蛋白表达主要定位于细胞质，配对癌旁正常组织NF-E1b的表达阳性率为17．8％（8／45），明显低于癌组织的67．9％（114／168），差异有统计学意义（X^2=36．376，P=0．000）。NF-E1b在结直肠癌组织中的表达水平与患者的年龄（X^2=4．862，P=0．030）、TNM分期（X^2=10．969，P=0．002）、淋巴结转移（X^2=7．390，P=0．008）以及肿瘤远处转移（X^2=17．887，P=0．000）有关。中位随访时间23（1～77）月；NF-E1b高表达患者的5年总体生存率为18．4％，低表达者为56．6％，差异有统计学意义（P=0．000）。单因素分析显示，肿瘤位置（P=0．034）、肿瘤大小（P=0．003）、TNM分期（P=0．000）、肿瘤浸润深度（P=0．009）、淋巴结转移（P=0．000）、肿瘤远处转移（P=0．000）及NF—E1b表达水平（P=0．001）与患者预后有关。多因素预后分析显示,肿瘤〉4cm（HR=2．193，95％CI：1．334～3．603，P=0．002）、发生远处转移（HR=2．064，95％CI：1．160～3．672，P=0．014）及NF—E1b高表达（HR=1．994，95％CI：1．068～3．724，P=0．030）是影响结直肠癌患者总体生存的独立危险因素。结论NF-E1b在结直肠癌组织中表达水平较高．且与结直肠癌患者的不良预后有关。NF-E1b可能成为结直肠癌靶向治疗的新靶点。
- 徐凯陈蕾邸佳柏王早早汪爱东吴蔚吴帆姜北海苏向前
- 关键词：结直肠癌靶向治疗预后
- 噬菌体随机肽库中乳腺癌肿瘤标志物的筛选被引量：3
- 2010年
- 目的:利用噬菌体随机12肽库对乳腺癌患者血清进行差异性筛选,以获得乳腺癌特异性的肿瘤标志物。方法:以混合乳腺癌患者血清IgG作为筛选分子,对噬菌体随机12肽库进行亲和筛选;3轮淘选后,应用常规ELISA鉴定噬菌体单克隆;阳性克隆经测序后,选择与乳腺癌血清结合活性最高的多个噬菌体的共有小肽序列来人工合成其相应的寡核苷酸序列,并将其克隆至原核表达载体pGEX-4T-1中,经诱导表达及纯化GST-小肽融合蛋白后,应用常规ELISA检测20例乳腺癌患者和20例正常人与GST-小肽的结合反应。结果:3轮筛选没有明显的富集现象,但获得38个可与乳腺癌患者血清反应,而不与正常人血清反应的阳性克隆。经扩大乳腺癌患者血清样本例数进一步检测后对8个结合活性始终较高的阳性克隆进行测序发现部分克隆序列相同;将其中结合活性最高的小肽序列P15与GST蛋白进行融合表达,并分别检测其与20例乳腺癌患者和正常人血清的结合反应,结果提示患者血清与GST-P15的反应明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:筛选到的小肽P15可以特异结合乳腺癌患者血清中的抗体。该小肽为进一步寻找乳腺癌患者体内相应的肿瘤抗原奠定了一定的基础。
- 赵薇孟麟高玉婧姜北海
- 关键词：噬菌体肽库肿瘤标志物
- 抗p185^(erbB2)单抗的制备及其生物学活性被引量：2
- 2003年
- 目的 :制备抗 p185 erbB2 单克隆抗体 ,并研究其对表达 p185 erbB2 肿瘤细胞的结合及生长抑制作用。为后续工作奠定基础。方法 :用NIH3T3 erbB2细胞免疫BALB/c小鼠 ,制备抗p185 erbB2 单克隆抗体。经ELISA、免疫沉淀、Westernblot及免疫组化检测单抗的结合特异性。并用MTT比色法检测所获抗体对表达 p185 erbB2 肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 :经筛选获得 1株对表达 p185 erbB2 细胞反应阳性 ,不表达 p185 erbB2 细胞反应阴性的单克隆抗体1H3 ;免疫沉淀、Westernblot均表明 1H3可与p185 erbB2 分子特异性结合 ;免疫组化结果显示 1H3对c erbB2阳性的乳癌组织呈特异性着染 ;MTT比色法检测表明 1H3对不同的 p185 erbB2 阳性肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制作用。结论 :单克隆抗体 1H3能与p185 erbB2 特异结合 ,并可不同程度地抑制NIH3T3 erbB2或SKBR3细胞的生长 ,除可应用于临床对 p185 erbB2 的检测外 ,尚具有肿瘤生物治疗的潜在应用开发价值。
- 韩梅姜北海吴健寿成超
- 关键词：抗体抗体
- HER-2/neu肿瘤疫苗的研究进展被引量：4
- 2010年
- 原癌基因HER-2/neu在多种恶性肿瘤中有扩增及过表达,近30%的原发性乳腺癌患者有HER-2/neu过表达。针对HER-2靶点的特异性人源化抗体曲妥株单抗(trastuzumab;又名赫赛汀,Herceptin)在上世纪90年代已用于临床治疗。目前针对HER-2的肽疫苗、蛋白疫苗、细胞疫苗、DC相关疫苗、以及DNA疫苗等的研究,均已取得一定进展,如小肽E75(p369-399)与GM-CSF联合应用,在HLA-A2(+)/A3(+)乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验中显示出一定疗效;针对编码HER-2的DNA疫苗已经进入临床试验阶段,这些疫苗均有可能成为乳腺癌治疗的又一个重要手段。但这些疫苗距临床实际使用尚有一定的距离,有许多问题有待解决和需要进一步的临床验证。
- 赵丽丽姜北海寿成超
- 关键词：肿瘤HER-2/NEU疫苗
- MSKCC结肠癌生存预测模型单中心验证性研究被引量：4
- 2016年
- 目的验证并评估美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)生存预测模型在中国结肠癌病人中的应用价值。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤微创外科2009年10月至2013年5月收治的259例行结肠癌根治术病人的临床资料,应用MSKCC生存预测模型分析病人5年存活率,通过一致性指数(C-index)和校准曲线对其进行外部验证和预测准确性评估。结果 MSKCC生存预测模型的C-index为0.713,而美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期的C-index为0.711,二者差异无统计学意义(P=0.794)。MSKCC模型对结肠癌根治术后5年总存活率的预测准确性同AJCC/TNM分期系统相当。MSKCC模型在验证队列中呈现良好的校准特性。对于同一AJCC/TNM分期病人,应用MSKCC模型预测的5年存活率存在差异。结论 MSKCC结肠癌生存预测模型适用于我国结肠癌病人,其不仅可以对病人进行准确的个体化生存预测,并且有助于提供临床咨询,选择治疗方案,安排随访流程。
- 崔明陈东来刘茂兴姚震旦邢加迪杨宏张成海张楠陈蕾谭非邸佳柏王早早姜北海苏向前
- 关键词：结肠癌
- 抗HER-2人源单抗的研制及HER-2模拟抗原表位的筛选
- HER2/c-erbB2/neu过度表达见于多种恶性肿瘤.作为肿瘤抗原,HER-2是一个理想的肿瘤治疗靶点.作者在对实验室已制备的抗HER-2单抗进行生物学活性鉴定的基础上,对其中一株较为理想的单抗进行了初步人源化改造....
- 姜北海
- 关键词：HER-2HERCEPTIN嵌合抗体噬菌体肽库小肽
- 术前检测癌胚抗原和糖链抗原199对结直肠癌Ⅱ～Ⅲ期患者预后的判断价值被引量：30
- 2015年
- 目的：评估术前检测癌胚抗原（CEA）和糖链抗原199（CA199）对结直肠癌Ⅱ～Ⅲ期患者预后的判断价值。方法回顾性分析2004—2006年间北京大学肿瘤医院经病理学确诊并接受根治性手术切除的266例Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者的临床病理及随访资料。分别比较术前CEA升高与CEA正常患者、CA199升高和CA199正常患者的5年总生存率和无病生存率，并分析影响患者总生存率和无病生存率的危险因素。结果全组266例患者中，术前CEA升高119例（44．7％）、CA199升高74例（27．8％）。中位随访时间63月，与术前CEA正常患者相比，CEA升高患者的5年总生存率和5年无病生存率均明显降低[分别为（54．6％比72．8％）和（75．2％比83．3％），P＝0．001和P＝0．042]。与术前CA199正常患者相比，CA199升高患者的5年总生存率和5年无病生存率均明显降低[分别为（45．9％比71．9％）和（74．2％比81．8％），P＝0．000和P＝0．047]。多因素分析显示，男性（HR＝3．016，95％ CI：1．536～5．919，P＝0．001）、淋巴结转移（HR＝2．278，95％ CI：1．272～4．081，P＝0．006）及术前CEA升高（HR＝1．794，95％ CI：1．022～3．149，P＝0．042）是影响患者无病生存的独立危险因素；而肿瘤浸润脉管（HR＝2．041，95％ CI：1．294～3．221，P＝0．002）、淋巴结转移（HR＝2．480，95％CI：1．548～3．972，P＝0．000）及术前CA199升高（HR＝2．145，95％ CI：1．414～3．254，P＝0．000）是影响患者总体生存的独立危险因素。结论术前CEA和CA199检测可以作为Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者预后判断的参考指标。
- 姜北海邸佳柏张成海王早早张楠邢加迪崔明杨宏姚震旦苏向前
- 关键词：结直肠肿瘤癌胚抗原糖链抗原199预后
