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周强: 作品数：12 被引量：7H指数：2; 供职机构：中国科学院上海有机化学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划更多>>; 相关领域：生物学医药卫生化学工程理学更多>>

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越野他汀生物合成介导的海洋小单孢菌中一个新天然产物的发现被引量：3: 2013年; 越野他汀(kosinostatin,KST)是从海洋小单孢菌Micromonospora sp.TP-A0468中分离得到的一种具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素.在对越野他汀生物合成基因簇的研究中,构建了3,5-差向异构酶基因kstD3的基因中断突变株mKOSD3,该菌株中一种新的天然产物因产量较野生型有所提高而被发现.分离新化合物并进行结构鉴定,结果显示该化合物是异醌环素B C-3''位脱氧的结构类似物,命名为脱氧异醌环素B.生物活性测试表明,相比于异醌环素B,其体外细胞毒性明显降低.进一步的基因敲除实验发现,基因簇中的kstD5编码的是一个对糖基底物识别不专一的糖基转移酶,这为利用该酶的特性获得更多蒽环类衍生物奠定了基础.; 李慧周强唐玉敏赵圣印唐功利; 关键词：糖基转移酶

Kosinostatin生物合成酶中肽酰载体蛋白KstB2的结构研究: ＜正＞微生物次级代谢产物是药用分子的重要来源之一,其生物合成体系中含有大量功能新颖的催化模块。对这类蛋白的结构与活性机制研究有利于深入理解合成途径,进而通过菌株改造获得更具应用价值的衍生物。Kosinostatin是从海...; 赵玢周强蓝文贤唐功利曹春阳; 文献传递

抗肿瘤抗生素越野他汀生物合成中新奇的酶催化反应: <正>以阿霉素和表阿霉素为代表的蒽环类抗生素是肿瘤治疗的一线化疗药物,但由于心脏毒性等副作用的存在而受到限制;另外肿瘤细胞耐药性的出现也进一步呼唤其升级换代产物的出现。目前的化学衍生修饰大多集中于脱氧糖基的改变,也取得了...; 张转龚余康周强潘李锋侯现锋唐功利; 文献传递

Rif-orf13编码的细胞色素P450催化利福霉素生物合成过程中C34a位的羟化反应（英文）被引量：2: 2019年; 利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催化了这一步骤.选取利福霉素生物合成基因簇中功能尚未确证的P450基因rif-orf0、rif-orf4和rif-orf13在变铅青链霉菌中进行异源表达和底物喂养实验,发现表达了rif-orf13的链霉菌能够将16-脱甲基-34a-脱氧利福霉素W(1)转化为16-脱甲基利福霉素W(2).将rif-orf13在大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,利用纯化的Orf13蛋白进行体外酶催化反应,发现Orf13能够将底物1羟化为产物2.结合前人的基因敲除研究,认为rif-orf13是编码34a-脱氧利福霉素W羟化酶的基因,其在胞内的功能可以被另一个负责C12-C29双键氧化断裂的P450基因rif-orf5替代.; 周强周强张惠展张惠展; 关键词：细胞色素P450 羟化反应利福霉素

小单孢菌TP-A0468中两个基因簇协作完成新蒽环化合物的生物合成: 2017年; 越野他汀(kosinostatin,KST)产生菌小单孢菌TP-A0468菌株基因组中包含了负责产生越野他汀、利福霉素等多种次级代谢产物的生物合成基因簇.在越野他汀生物合成研究中,从越野他汀生物合成基因簇中腺苷酰化酶基因kst B1的缺失突变株小单孢菌TP-A0468Δkst B1中分离到了新蒽环化合物554B.经质谱和核磁共振鉴定,其糖基部分是4-乙酰基-2,3,6-三脱氧己糖,而非越野他汀中的4-乙酰基-2,6-二脱氧己糖,表明其生物合成过程中发生了一步额外的3,4-脱水反应.然而KST生物合成基因簇中并不包含相应的己糖3,4-脱水酶基因.通过对基因组序列进行生物信息学分析,在利福霉素生物合成基因簇中发现了一个编码己糖3,4-脱水酶的基因orf6.基因删除实验显示orf6失活的突变株不再产生554B,表明该基因与4-乙酰基-2,3,6-三脱氧己糖的生物合成相关.结果表明小单孢菌TP-A0468可以利用不同生物合成基因簇中的基因协同介导天然产物的生物合成.; 周弘扬罗光彩张转周强翟鑫唐功利; 关键词：生物合成

抗肿瘤天然产物腰野他汀和谷田霉素的生物合成: ＜正＞天然产物是抗肿瘤药物的重要来源。对结构复杂的抗肿瘤天然产物进行生物合成研究的基本内容从基因和蛋白水平阐明天然产物生物合成中独特的生物化学和生理拮抗机制。腰野他汀是一株来源于海洋的小单孢菌产生的蒽环类抗肿瘤天然产物,...; 周强马宏敏黄伟徐慧张转陈永升唐功利; 关键词：生物合成聚酮合酶抗性; 文献传递

越野他汀的生物合成基因簇及其应用: 本发明涉及越野他汀的生物合成基因簇，具体地，是由一种小单孢菌Micromonospora sp.TP?A0468产生的具有抗肿瘤活性的蒽环类抗生素——越野他汀的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。整个基因...; 唐功利马宏敏周强张转; 文献传递