- 蛋白质组学在胃癌中的研究进展
- 2011年
- 蛋白质组学研究基因编码的所有蛋白质,近年已成为全面分析蛋白质表达变化的有力手段,并广泛用于肿瘤研究。本文旨在介绍蛋白质组学相关技术在胃癌中的研究进展,通过对胃癌肿瘤组织、血清、细胞株、胃癌相关菌株的蛋白质组学研究,以阐明胃癌发生、发展的分子机制,发现特异性和敏感性较高的肿瘤标记物,从而为胃癌的临床诊治开辟新的途径。
- 刘琳娜丁士刚
- 关键词：蛋白质组学胃肿瘤电泳质谱分析法螺杆菌
- 高表达硫氧还蛋白-1(Trx1)的幽门螺杆菌与胃癌的关系
- 目的：本文拟进一步研究HP的Trx1毒力因子,以探索其致病机制.方法：随机收集胃癌、胃炎患者的胃镜下胃粘膜标本,选择HP感染阳性的标本.用qRT-PCR的方法检测分离培养的HiP菌株及胃粘膜组织中HP Trx1表达.选择...
- 石岩岩刘琳娜张月霞陈香梅张婷张静王晔鲁凤民丁士刚
- 关键词：胃肿瘤发病机制幽门螺杆菌蛋白表达
- 胃癌和慢性胃炎患者幽门螺杆菌蛋白质组学分析被引量：6
- 2011年
- 背景:胃癌的发生是一个多因素多步骤的过程,幽门螺杆菌(H.pylori)感染在此过程中发挥重要作用。目的:建立胃癌和慢性胃炎H.pylori的双向凝胶电泳(2-DE)图谱,识别鉴定差异表达的蛋白质,探讨细菌本身因素在胃癌发病过程中的作用。方法:取H.pylori阳性的胃癌和慢性胃炎患者胃黏膜组织后分离培养H.pylori,收集菌体并采用BCA法行蛋白定量,以2-DE分离H.pylori蛋白,采用PDOuest软件分析差异表达的蛋白质点,应用电喷雾四极杆飞行时间串联质谱(O-TOF)进行鉴定,并在Mascot数据库中进行检索。结果:胃癌和慢性胃炎H.pylori总蛋白均获得分辨率高、重复性好的2-DE图谱。共6个蛋白质点在胃癌和慢性胃炎中存在表达差异,其中超氧化物歧化酶、尿素酶α亚单位、分子伴侣60 kDa在胃癌H.pylori菌株中高表达,而巯基过氧化物酶、二磷酸核苷激酶、S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶在慢性胃炎H.pylori菌株中高表达。结论:成功建立了分辨率高且重复性好的胃癌和慢性胃炎H.pylori蛋白的2-DE图谱,并鉴定出两种疾病相关菌株中差异表达的蛋白质点,这些蛋白质点可能在胃癌的发生中起重要作用。
- 刘琳娜丁士刚钟丽君张静曲恒怡李曙光
- 关键词：螺杆菌蛋白质组学胃炎质谱分析法
- 不同幽门螺杆菌菌株感染动物模型的研究进展被引量：3
- 2010年
- 幽门螺杆菌（H.pylori）是定植于胃部的阴性微需氧菌,可引起胃炎、胃溃疡、胃癌等多种疾病.H.pylori的宿主特异性和组织特异性较强,不同H.pylori菌株感染致动物模型胃黏膜损伤和胃癌的机制亦有所不同.本文就不同H.pylori菌株感染动物模型的研究进展作一综述.
- 刘琳娜丁士刚
- 关键词：胃黏膜胃肿瘤
- 血清Ghrelin和瘦素水平与幽门螺杆菌感染的关系研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨血清Ghrelin和瘦素水平与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系,进一步明确其临床意义。方法选取2009年4—7月于北京大学第三医院进行胃镜检查的患者116例,于胃镜检查前抽血检测血清Ghrelin和瘦素水平,同时检测血清Hp抗体。所有患者进行胃镜检查时于胃窦和胃体至少分别钳取一块组织进行Warthin-Starry染色,判定Hp感染情况。血清Ghrelin、瘦素和Hp抗体检测采用ELISA法。结果 Hp阳性患者血清Ghrelin水平低于Hp阴性患者(291.03 pg/ml vs.374.77 pg/ml),Hp阳性患者血清瘦素水平亦低于Hp阴性患者(4.34 ng/ml vs.4.37 ng/ml),但差异均无统计学意义(P值分别为0.288、0.550)。男性患者血清Ghrelin水平低于女性患者(232.28 pg/mlvs.403.09 pg/ml),差异有统计学意义(P=0.000);男性患者血清瘦素水平亦低于女性患者(4.24 ng/ml vs.4.46 ng/ml),但差异无统计学意义(P=0.671)。男性患者Hp阳性组与Hp阴性组血清Ghrelin水平间差异无统计学意义(243.87 pg/ml vs.205.67 pg/ml,P=0.950),血清瘦素水平间差异亦无统计学意义(4.16 ng/ml vs.4.42 ng/ml,P=0.297)。女性患者Hp阳性组与Hp阴性组血清Ghrelin水平间差异无统计学意义(342.12 pg/ml vs.494.54 pg/ml,P=0.330),血清瘦素水平间差异亦无统计学意义(4.54 ng/ml vs.4.34 ng/ml,P=0.856)。体质指数(BMI)<24.0 kg/m2组与BMI≥24.0 kg/m2组血清Ghrelin水平间差异有统计学意义(362.28 pg/ml vs.238.40 pg/ml,P=0.003),血清瘦素水平间差异亦有统计学意义(3.83 ng/ml vs.5.39 ng/ml,P=0.000)。BMI<24.0 kg/m2时,Hp阳性组与Hp阴性组血清Ghrelin水平间差异无统计学意义(303.85 pg/ml vs.483.81 pg/ml,P=0.107),血清瘦素水平间差异亦无统计学意义(3.79 ng/ml vs.3.91 ng/ml,P=0.387)。BMI≥24.0 kg/m2时,Hp阳性组与Hp阴性组血清Ghrelin水平间差异无统计学意义(262.06 pg/ml vs.204.39 pg/ml,P=0.621),血清瘦素水平间差异亦无统计学意义(5.59 ng/mlvs.5.10 ng/ml,P=0.388)。结论 Hp感染与否对血清Ghrelin及瘦素
- 郁海静张静丁士刚杨雪玲刘琳娜王晔
- 关键词：螺杆菌GHRELIN瘦素体质指数
- 硫氧还蛋白1对胃癌细胞系BCG823生长的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨硫氧还蛋白1(thioredoxin-1,Trx1)对胃癌细胞系细胞周期及增殖速度的影响。方法对BCG823、AGS、MNK45、NUGC3、PHM82五种胃癌细胞系的质粒转染效率进行测定,选择出转染效率高的细胞系;并用实时PCR(RT-PCR)测定胃癌细胞系中Trx1的表达水平,选择出表达较低的细胞系。将所构建的Trx1真核重组表达载体pcDNA3.1myc-His-Trx1转染入上述实验筛选出的胃癌细胞系,使细胞中Trx1过表达,用流式细胞仪检测过表达Trx1的胃癌细胞进入S期的比例。结果 BCG823、AGS两种细胞系的转染效率高,满足实验需要。BCG823的Trx1表达较AGS低[BCG823细胞系的ΔCT(Trx-GAPDH)=1.43,AGS细胞系的ΔCT(Trx-GAPDH)=1.10,ΔCT值与表达量成反比],选择BCG823作为实验对象。转染pcDNA3.1myc-His-Trx1的细胞Trx1表达升高(与内参蛋白的比值为0.45±0.02和0.26±0.03,n=3,t=9.127,P=0.000),进入S期的细胞比例升高(转染带有Trx1质粒的细胞进入S期的比例为28.54%,而转染了空载体者进入S期的比例为22.24%,χ2=104.759,P=0.000)。结论 Trx1表达水平上调可以促进胃癌细胞进入S期。
- 石岩岩丁士刚鲁凤民张婷张静刘琳娜王晔
- 关键词：细胞周期
- 硫氧还蛋白-1高表达的幽门螺杆菌慢性感染蒙古沙土鼠模型的建立与评价被引量：4
- 2016年
- 目的:建立硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx1)基因高表达的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)慢性感染蒙古沙土鼠模型,评价Trx1在Hp长期定植导致胃黏膜的病变及其致癌性中的作用。方法:健康雄性蒙古沙土鼠75只,随机分为3组:Trx1高表达Hp组(30只),Trx1低表达Hp组(30只)和对照组(15只)。分别采用Trx1高表达和低表达Hp菌株灌胃,建立Hp长期感染蒙古沙土鼠腺胃模型。在接种Hp后第4、20、34、48、70和90周分批处死动物,行快速尿素酶实验和Warthin-Starry银染判定Hp定植情况,HE染色观察胃黏膜病理改变。结果:(1)成功建立了Trx1高表达和低表达Hp长期感染蒙古沙土鼠腺胃的动物模型。(2)Trx1高表达和低表达Hp组胃黏膜病变随时间延长而逐渐加重,Trx1高表达Hp组出现黏膜不平及结节性病变的时间分别为第20周和第34周,早于Trx1低表达Hp组(分别为第48周和第70周);Trx1高表达Hp组从第48周起观察到黏膜糜烂(3只),而Trx1低表达Hp组和对照组在整个实验过程中均未见明显的黏膜糜烂改变。Trx1高表达Hp组出现病变的时间和病变范围明显早于/重于Trx1低表达Hp组。(3)Trx1高表达Hp组在接种后第34周可观察到上皮细胞的轻度异型增生,明显早于Trx1低表达Hp组(第48周)。第90周,Trx1高表达Hp组有71.4%(5/7)、Trx1低表达Hp组有42.8%(3/7)检出管状腺癌(P=0.592),均为早期癌,且Trx1高表达Hp组有1例为黏膜下癌,此外,Trx1高表达Hp组还观察到2例上皮细胞重度异型增生(28.6%,2/7),而在Trx1低表达Hp组仅观察到3例上皮细胞中度异型增生(42.8%,3/7)。结论:Trx1高表达和低表达的Hp可稳定定植于蒙古沙土鼠腺胃,出现类似于人感染Hp后出现的各种病理变化,并诱发腺癌的发生;Trx1高表达Hp组胃黏膜病变明显重于Trx1低表达Hp组,Trx1可能是我国人群Hp致病及致癌的毒力因子。
- 张贺军刘琳娜张超石岩岩丁士刚
- 关键词：胃肿瘤
- 经鼻小肠减压管在结直肠癌根治术后肠梗阻中的应用被引量：4
- 2020年
- 目的探讨经鼻小肠减压管治疗结直肠癌根治术后肠梗阻的有效性。方法收集2016年1月-2020年3月该院结直肠癌根治术后肠梗阻应用经鼻小肠减压管治疗的病例,进行回顾性分析。结果49例患者结直肠癌根治术后肠梗阻,25例治疗缓解(51.0%)。其中,28例结肠癌中14例缓解(50.0%),21例直肠癌中11例缓解(52.4%);38例未行造瘘术患者中18例缓解(47.4%),11例行造瘘术患者中7例缓解(63.6%);28例未发生腹腔转移患者中18例缓解(64.3%),21例已发生腹腔转移患者中7例缓解(33.3%)。结论经鼻小肠减压管治疗结直肠癌根治术后肠梗阻是安全有效的,尤其是对未发生腹腔转移的患者,是一种具有推广价值的治疗方法。
- 王鹏贾淑娟刘琳娜王海燕高兆亚曾庆敏
- 关键词：结直肠癌根治术后肠梗阻
- 术前胃镜下胃黏膜活检组织TrkB、TRIM29表达对胃癌淋巴结转移的预测价值被引量：11
- 2012年
- 目的探讨酪氨酸激酶受体B（TrkB）、三结构域蛋白29（TRIM29）在胃癌患者术前胃镜下胃黏膜活检组织中的表达对胃癌淋巴结转移的预测价值。方法选取2005至2009年于北京大学第三医院普外科行胃癌根治术，术前曾于消化科行胃镜活检的病例，共67例，其中男39例，女28例，应用免疫组织化学染色的方法检测TrkB、TRIM29在术前胃镜下活检组织中的表达，探讨其与胃癌淋巴结转移及其他临床病理变量的关系。应用ImageproPlus6．0软件分析染色图片的吸光度（A）值，数据经对数化处理，应用SPSS17．0软件进行统计学分析。结果TrkB在胃癌有淋巴结转移42例中的表达高于无淋巴结转移25例（1gA值：4．794-0．42比3．984-0．71，t=一5．873，P：0．003）；TRIM29在胃癌有淋巴结转移36例中的表达也高于无淋巴结转移24例（5．214-0．27比5．024-0．37，t=一2．257，P=0．040）。多因素回归分析显示TrkB是胃癌淋巴结转移的独立影响因素。根据实验结果建立判别式[判别值=1．705×TrkBlgA值＋1．803×TRIM29]gA值-16．880，截断值=01，根据判别式预测淋巴结转移的准确度达80．O％（48／60）。阳性似然比3．332，阴性似然比0．223。TrkB高表达组总体生存率低于低表达组[36．0％（9／25）比66．7％（16／24），P=0．047]；TRIM29高表达组总体生存率低于低表达组[38．1％（8／21）比66．7％（14／21），P=0．044]。结论术前胃镜下活检胃癌组织TrkB、TRIM29免疫组织化学表达与淋巴结转移相关，联合TrkB、TRIM29表达建立的判别式对胃癌淋巴结转移治疗前预测有重要价值。
- 赵梅莘丁士刚刘琳娜王晔张静张贺军张颖
- 关键词：淋巴转移TRKB
- 幽门螺杆菌硫氧还蛋白-1表达量对胃癌BCG-823细胞生长的影响
- 目的 研究幽门螺杆菌(Hp)不同表达量硫氧还蛋白1(Trx-1)对人胃癌细胞(BCG-823)生长的作用。方法将高表达Trx1及低表达Trx1Hp分别以1∶50,1∶100,1∶200细胞细菌浓度比进行细菌细胞共培养,设...
- 张月霞刘琳娜丁士刚石岩岩张婷张静王晔蓝宇
- 关键词：幽门螺旋杆菌硫氧还蛋白-1胃癌细胞周期
- 文献传递
