韩颖
- 作品数：90 被引量：342H指数：10
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：卫生部临床学科重点项目北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学交通运输工程更多>>
- FMR1基因前突变的临床表现和分子机制被引量：5
- 2016年
- 脆性x综合征（FXS）是遗传性智力低下的常见原因，主要由FMR1基因突变导致（CGG）n序列异常扩增（n〉200）引起。但是，FMR1基因前突变（n=55-200）也可引起一系列的临床表现，其机制与FXS完全不同，为mRNA毒性机制。在1991年FMR1基因发现后的几年内，学者们普遍认为前突变携带者在临床上没有受累，只是女性携带者的CGG序列在遗传过程中可能发生扩增，导致子女患FXS。因此，临床医师很少注意前突变相关疾病，并且对于前突变和FXS之间的关系和区别普遍缺乏认识。现对FMR1基因前突变相关的临床表现、神经病理学和分子机制进行综述。
- 牛曼曼韩颖秦炯杜军保金红芳赵阳张静李沁芮
- 关键词：神经病理学分子机制
- 一氧化碳对热性惊厥大鼠海马一氧化氮合酶/一氧化氮体系的影响
- 2005年
- 目的反复热性惊厥(FS)后血红素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)系统和一氧化氮合酶(nNOS)/一氧化氮(NO)系统上调,但二者相互关系不清。本研究观察HO抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对FS大鼠海马神经元型NOS(nNOS)mRNA和蛋白表达及NO含量的影响,以探讨CO对NOS/NO体系的调节作用。方法采用热水浴诱导大鼠FS,隔日诱导1次,共诱导10次。发育期大鼠随机分为3组:对照组,FS组,FS+ZnPPⅨ组(均n=16)。分光光度计间接测定血浆CO和NO含量;核酸原位杂交法检测海马nNOSmRNA表达;Westernblot方法检测海马nNOS蛋白含量。结果反复FS后海马nNOSmRNA和蛋白表达增高。用ZnPPⅨ进行干预后,血浆CO含量下降,海马nNOSmRNA和蛋白表达及血浆NO含量呈现一致性的显著。结论反复FS时,外源性给予HO抑制剂ZnPPⅨ可可抑制HO/CO系统,降低血浆CO,增加神经元NOS的基因表达及NO含量,提示CO可能下调NOS/NO系统活性。
- 杨志仙秦炯杜军保常杏芝韩颖
- 关键词：一氧化氮合酶一氧化氮一氧化碳
- 新生鼠高氧暴露后脑Caspase-12表达与胼胝体白质损伤的关系
- 2016年
- 目的探讨Caspase-12参与高氧所致新生小鼠胼胝体白质损伤的情况。方法新生6天的C57BL/6小鼠共12组,随机分为高氧组及对照组。高氧组分别给予高氧24 h或48 h以及高氧48 h后在小鼠日龄的10、12、15、30天(P10、P12、P15、P30)断头取脑,并与相应日龄对照组进行对比。检测不同日龄小鼠胼胝体白质髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,检测高氧24、48 h后小鼠胼胝体白质Caspase-12 mRNA及蛋白表达,TUNEL法检测小鼠胼胝体白质细胞凋亡。结果 P10、P12高氧组MBP表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P=0.004,0.016);P15、P30两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高氧24、48 h后与对照组24、48 h比较,Caspase-12 mRNA相对表达量分别为(1.549±0.098)比(1.080±0.101)和(1.333±0.076)比(1.022±0.089),cleavedCaspase-12蛋白相对表达量分别为(1.582±0.010)比(0.994±0.078)和(1.370±0.095)比(0.978±0.069),高氧组均高于其对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高氧24、48 h与对照组相比,Caspase-12抗原表达阳性细胞显著增加。P10、P12高氧组凋亡指数高于对照组(18.742±2.503比4.587±2.353,36.184±3.655比5.351±2.678),差异有统计学意义(P<0.05)。结论高氧暴露可导致新生小鼠胼胝体白质损伤,可能通过提高Caspase-12表达使胼胝体白质细胞过度凋亡,进而导致胼胝体白质损伤。
- 黄久浪韩颖崔晨陈茂琼侯新琳
- 关键词：高氧症CASPASE-12胼胝体
- 反复热性惊厥过程中气体信号分子硫化氢对一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响被引量：11
- 2007年
- 目的:探讨硫化氢(H2S)对热性惊厥(FS)大鼠一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)体系表达的影响。方法:大鼠随机分为对照组、FS组、FS+NaHS组、FS+HA(hydroxylam ine)组。采用热水浴诱导大鼠FS,隔日诱导1次,共10次。采用分光光度计法测定大鼠血浆中H2S和NO含量;用原位杂交观察nNOS mRNA表达情况;用免疫组化方法观察NOS蛋白表达情况。结果:FS+NaHS组NO含量低于FS组,同时NOS表达也低于FS组;而FS+HA组NO含量高于FS组,同时NOS表达也强于FS组。结论:用H2S外源性供体NaHS和胱硫醚-β-合成酶抑制剂HA的干预研究表明,反复热性惊厥过程中,H2S的改变可影响NO/NOS体系的表达。
- 韩颖秦炯常杏芝杨志仙杜军保
- 关键词：胱硫醚Β合酶
- 儿童注意缺陷多动障碍
- 2017年
- 注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童时期第二大最常见的精神障碍。2010年全球性疾病研究表明，儿童ADHD在全世界范围内的点患病率为男性2．2％、女性0．7％。但是，对于ADHD的诊断和治疗，不同的国家和地区各不相同，这种不确定性成为ADHD管理的一大特点。
- Nienke VerkuijlMarian PerkinsMina Fazel牛曼曼韩颖
- 关键词：儿童
- 纳洛酮对高热惊厥大鼠海马神经元c-fos表达的影响被引量：5
- 2005年
- 目的 观察不同剂量纳洛酮对高热惊厥大鼠海马神经元c fos表达的影响 ,进一步探讨纳洛酮对高热惊厥脑损伤的干预作用。方法 利用热水浴惊厥模型诱导生后 1 5dSD大鼠发生 7次热性惊厥 ,期间两治疗组大鼠每次惊厥一出现立即腹腔注射纳洛酮 (分别为 1mg/kg ,2mg/kg) ,而惊厥对照组大鼠仅腹腔注射等量生理盐水 ,利用免疫组织化学方法及Western印迹法对c fos基因的表达产物在海马中的分布情况进行定性及半定量分析。结果 接受纳洛酮治疗的大鼠海马神经元c fos表达较惊厥对照组明显降低 ,主要降低部位在齿状回及海马CA3区 ;且这种作用具有剂量依赖性 ,2mg/kg的纳洛酮较 1mg/kg的纳洛酮更为明显地下调c fos表达。结论 应用纳洛酮能明显抑制高热惊厥后c fos蛋白在海马神经元的表达 ,提示其具有减轻惊厥后兴奋毒性损伤的作用 ,亦提示惊厥发作时阿片肽表达变化的机制可能与海马c fos表达的调节机制之间存在相互作用关系。
- 单英秦炯杨志仙韩颖
- 关键词：惊厥C-FOS表达阿片肽纳洛酮
- 反复热性惊厥前后硫化氢/胱硫醚-β-合成酶体系表达的改变被引量：9
- 2005年
- 目的研究反复热性惊厥(febrile seizures,FS)对发育期大鼠脑内硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)/胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)体系表达的影响。方法采用热水浴诱导大鼠反复热性惊厥。隔日诱导惊厥1次,共诱导10次。发育期大鼠随机分为对照组(N组,n=8)及10次热性处理组(n=22)。10次热性处理组依其是否出现惊厥又分为10次高热组(H组,n=9)及10次热性惊厥组(FS组,n=8)。10次热性处理组中虽出现惊厥但不足10次者用于其他实验。用亚甲基蓝法测定大鼠血浆H2S含量;用原位杂交和免疫组化法分别观察CBS基因和蛋白表达情况。结果FS组大鼠血浆H2S含量明显高于对照组和高热组,FS组大鼠海马CBS基因和蛋白表达明显高于对照组和高热组。结论反复热性惊厥可使大鼠血浆H2S含量升高,并可使大鼠海马CBS基因和蛋白表达增强。
- 韩颖秦炯常杏芝杨志仙杜军保
- 关键词：海马胱硫醚Β合酶硫化氢
- 儿童癫痫共患注意缺陷多动障碍被引量：8
- 2016年
- 癫痫是儿科最常见的惊厥性疾病之一，随着学科的发展与协作，癫痫的诊断、分类与处理日臻完善，并逐步与国际接轨，但对于癫痫患儿共患精神行为障碍的临床意义认识还很不充分，诊断和干预经常不够及时和完善，影响患儿的远期预后。癫痫共患注意缺陷多动障碍（ADHD）发病率高，严重影响患儿和家庭的生活质量，及时诊断和规范化治疗对于改善患儿的远期预后非常重要。现就癫痫共患ADHD的可能机制、疾病特点、规范化的诊断和处理进行介绍。
- 韩颖秦炯姜玉武
- 关键词：癫痫注意缺陷多动障碍共患
- 内质网应激反应介导反复高热惊厥大鼠海马神经元的凋亡被引量：7
- 2009年
- 目的观察反复高热惊厥(FS)大鼠海马神经元凋亡,及内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78和内质网促凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达的改变,探讨内质网应激反应在热性惊厥后脑损伤中的作用。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为对照组和反复FS组,每组40只。采用反复热水浴诱导大鼠FS,隔日诱导1次,共10次。应用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学、免疫蛋白印记(Westernblot)和荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测反复FS后3、6、12、24、48h和对照组大鼠海马内GRP78及Caspase-12mRNA和蛋白的表达。结果反复FS后随着时间的延长,反复FS组大鼠TUNEL阳性神经元数目明显增加,于惊厥后24h达高峰。Hoechst染色可见其凋亡细胞的核浓缩和核碎裂。Westernblot显示反复FS组大鼠3、6、12h海马内GRP78蛋白的表达较对照组明显增高,表达高峰在FS后6h。GRP78mRNA的表达时相改变和高峰出现时间与蛋白表达类似。免疫组织化学显示其GRP78蛋白广泛分布于海马内各个区,与对照组分布相同。FS后12、24和48hCaspase-12活性片段的表达较对照组明显增多,24h达峰值。12、24、48hCaspase-12mRNA的表达与对照组的比较有显著性差异,24h达高峰。免疫荧光双标记显示Caspase-12活性片段阳性细胞大多为神经元,并与TUNEL染色共定位,表现为核浓缩和核碎裂。结论Caspase-12介导的内质网应激凋亡途径参与了反复FS导致的神经元凋亡过程。
- 陈静秦炯刘晓燕韩颖杨志仙常杏芝姬辛娜
- 关键词：热性惊厥内质网应激神经元凋亡
- 不同年龄组癫痫患儿拉莫三嗪群体药代动力学模型及影响疗效相关因素分析
- 张仲斌韩颖臧丽丽王颖慧王云秀王丽吴晔
