陈亚楠 作品数:8 被引量:36 H指数:3 供职机构: 南方医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 南京军区医药卫生科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化 被引量:2 2014年 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组:对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG 高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X 射线分次照射(0.05 Gy/d ×10 d)。小鼠在末次照射后2 h取血后处死,收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和 mRNA 表达变化。结果末次照射后2 h,与对照组比较,单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高( t =-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58,P<0.05),同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低(t=25.25、17.43、11.53、22.85,P <0.05);Ddit3甲基化水平在 PBMC、肝脏和肺组织中升高(t =-52.89、-20.31和-3.85,P <0.05),mRNA 水平在 PBMC 和肝脏中表达降低(t =11.89和16.52,P <0.05)。与单纯照射组比较,除脾脏中Rad23b外,不同浓度EGCG(10、20 mg/kg)给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化(t=-13.39~7.99,P<0.05),并诱导mRNA重新表达(t=-34.02~-2.89,P<0.05),且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物,可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。 徐凯 王静子 杨丹 张有为 薛利军 耿建 陈亚楠 郁红菊 褚晓源关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯 甲基化 EGFR突变种类与临床疗效关联 被引量:3 2011年 癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的一个重要相关因素及预测指标。对其突变的检测可以指导TKI类药物(TKIs)的最佳应用。该种突变常出现在非小细胞肺癌(NSCLC)中,尤其是在亚洲女性、肺腺癌、非吸烟者中,与非小细胞肺癌患者对TKIs治疗的敏感性密切相关。本文旨在探讨利用EGFR基因的已知突变热点的相关知识选择适合不同分子遗传学背景的群体或/和个体的"个体化"治疗方案,最终达到延长肺癌患者生存时间和提高生活质量的双重目的。 陈亚楠 张菊 刘文超关键词:突变 分子靶向治疗 EGFR突变种类与临床疗效关联 癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitor,TKI)治疗的一个重要... 陈亚楠关键词:临床疗效 基因突变 肺癌中EGFR外显子突变丰度的荧光偏振检测 2015年 目的:建立一种基于荧光偏振技术快速、特异的检测体系,并将该体系用于检测肺癌标本中EGFR基因19、21外显子的突变丰度,以便更加全面、准确地预测靶向药物疗效以及指导临床靶向药物选择。方法:应用Primer premier 5.0软件在EGFR基因19、21号外显子突变区域上下游处设计19、21外显子各自的通用PCR引物,并设计覆盖各自突变区域的两对荧光标记探针(突变型和野生型)。以包含野生型(19、21)和突变型(19、21)的质粒分别为4种阳性标准品,空载体为阴性标准品,分别作为模板进行PCR扩增反应,将扩增结果应用荧光偏振仪进行检测,以建立突变丰度测量体系。最后,对51例肺腺癌标本进行检测,并计算出各自的突变丰度。结果:荧光偏振检测EGFR基因19、21外显子突变结果与直接测序法结果无统计学差异,且最低检测浓度为40拷贝/μl,最低检测含量可达10%。本法可提供更全面的瘤内基因变异丰度分析,有利于指导临床用药。结论:荧光偏振检测EGFR基因19、21外显子突变结果不仅灵敏度与特异性高,还能提供全面的瘤内异质性分析指标,可为临床肺癌个体化治疗效果提供预测依据。 杨阳 姜英浩 陈亚楠 强少盈 郑智坤 张菊 刘文超关键词:肺癌 表皮生长因子受体 非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与吉非替尼临床疗效关联 被引量:11 2013年 目的:评估吉非替尼(Gefitinib)疗效和晚期难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变情况的关联。方法:121名晚期难治性非小细胞肺癌患者,均是经过一线化疗方案失败的中晚期非小细胞肺癌患者,每日予以口服吉非替尼250mg治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。在开始治疗之前检测EGFR18、19、21位点,于治疗期间进行常规检查和规范的随访。分析疗效、突变以及中位生存期之间的关联。结果:在115名有效随访的患者中,13例完全缓解,25例部分缓解,38例稳定,39例病情进展。疾病控制率66.3%。1年和2年生存率分别为59.7%和26.9%。中位生存期16个月。115人中有38例病人存在EGFR突变。EGFR突变的病人表现出对吉非替尼较敏感。不吸烟的女性患者有较好的疗效和较长的生存期。而患者年龄、一线化疗周期、肿瘤分期的组间差异对于生存期的影响都无显著差异。结论:吉非替尼在女性不吸烟非小细胞肺癌患者中疗效是确定的。西部女性肺腺癌患者拥有较高的突变率和较长的生存时间。 陈亚楠 张菊 刘文超 褚晓源关键词:非小细胞肺癌 吉非替尼 表皮生长因子受体 突变 CXCR7和HIF-1α在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量:6 2016年 目的探讨趋化因子受体7(CXCR7)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结直肠癌(CRC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测96例CRC组织及其癌旁正常组织中CXCR7、HIF-1α的表达,分析其与临床病理特征、预后的关系。结果 CXCR7和HIF-1α在CRC组织中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.01)。CXCR7与HIF-1α在CRC组织中的表达呈正相关(r=0.499,P<0.01)。CXCR7和HIF-1α表达与淋巴结转移、远处转移和TNM分期密切相关(P<0.01或P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05)。CXCR7和HIF-1α阳性表达患者的5年总生存率和无进展生存率均低于阴性表达患者(P<0.01或P<0.05)。CXCR7阳性表达和远处转移是影响CRC患者预后的独立因素(P<0.01或P<0.05)。结论 CXCR7和HIF-1α在CRC组织中高表达,可能与CRC发生、发展密切相关,有望成为其预后判断和治疗的新靶点。 杨丹 戴婷婷 刘小北 冒晓蓓 薛利军 耿建 任丽丽 陈亚楠 郁红菊 褚晓源关键词:结直肠癌 缺氧诱导因子1Α 趋化因子受体7 多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的临床评价 被引量:12 2011年 目的:探讨应用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断临床价值。方法:临床确诊的肺癌患者117例为肺癌组,非肺癌的其他肿瘤患者507例为对照组。用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统检测癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125(CA125)、癌抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原242(CA242)、铁蛋白(Ferr)等12种血清肿瘤标志物,临床评价血清肿瘤标志物的组间差异。结果:CEA,Ferr,CA153这三项指标为诊断肺癌的独立相关因素(P<0.05),其诊断肺癌的cut-off值分别为0.39,2.06,0.96。基于上述cut-off值水平,CEA诊断肺癌的敏感性、特异性、阳性预告值分别为80.34%,59.12%,31.54%;Ferr诊断肺癌的敏感性、特异性、阳性预告值分别为80.24%,60.32%,30.99%;CA153诊断肺癌的敏感性、特异性、阳性预告值分别为69.57%,53.29%,25.48%。比较三项指标ROC曲线下面积可见,CEA,Ferr对于鉴别肺癌准确性更高。结论:在众多肿瘤标记物中,CEA,Ferr,CA153水平的升高与肺癌发生独立相关,其中CEA与Ferr具有更高的诊断准确性。 陈亚楠 王士祺 斯晓明 刘文超关键词:肿瘤标志物 肺癌 叉头框转录因子M1对人结肠癌细胞恶性表型的影响 被引量:2 2014年 目的结肠癌的侵袭和转移是结肠癌患者死亡的主要原因。文中拟探讨叉头框蛋白M1(Forkhead box M1,FoxM1)对人结肠癌细胞恶性表型的影响。方法应用实时荧光定量PCR(real time-PCR,RT-PCR)和Western blot方法筛选出高表达细胞株HT-29及低表达细胞株HCT-116,应用RNA干扰技术有效下调FoxM1在HT-29细胞中的表达,同时采用过表达质粒调高FoxM1在HCT-116中的表达,2种细胞株根据不转染、转染空载质粒及转染干扰或过表达FoxM1质粒各分为3组:空白对照组、实验对照组、实验组。分别采用划痕实验和Transwell小室法检测上述转染细胞的细胞增殖、迁移与侵袭能力的变化。结果 RT-PCR及Westen blot结果提示,FoxM1在HT-29细胞中高表达,而在HCT-116细胞中呈低表达。应用PEX-2-FoxM1上调HCT-116细胞中FoxM1表达后,细胞的划痕愈合能力HCT-116实验组[(70.92±1.48)%]较HCT-116实验对照组[(18.43±3.01)%]及HCT-116空白对照组[(16.66±2.63)%]显著增强(P<0.05)。HCT-116实验组Transwell小室穿膜细胞数[(186.0±6.8)个]较HCT-116实验对照组[(42.0±2.0)个]及HCT-116空白对照组[(37.0±2.2)个]均增加(P<0.05)。应用pGPH-sh FoxM1下调HT-29细胞中FoxM1表达后,HT-29实验组细胞的划痕愈合能力[(10.37±3.86)%]较HT-29实验对照组[(39.79±2.17)%]及HT-29空白对照组[(67.36±2.61)%]显著下降(P<0.05)。HT-29实验组Transwell小室穿膜细胞数[(53.0±1.8)个]较较HT-29实验对照组[(95.0±2.2)个]及HT-29空白对照组[(118.0±4.0)个]均减少(P<0.05)。结论FoxM1表达与结肠癌的侵袭、转移等关系密切;FoxM1的siRNA干扰可有效抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,人为调高结肠癌细胞株中FoxM1表达则促进细胞的增殖、迁移和侵袭。提示FoxM1可能成为抑制结肠癌细胞增殖和转移新的分子靶点。 冒晓蓓 刘小北 徐凯 褚晓源 郁红菊 薛利军 陈亚楠 任丽丽 戴婷婷 陈龙邦关键词:RNA干扰