邵丽华
- 作品数：11 被引量：16H指数：2
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家大学生创新性实验计划项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞减灭术加腹腔热灌注化疗联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌被引量：3
- 2012年
- 目的:观察细胞减灭术加腹腔热灌注化疗(CRS+HIPEC)联合靶向新药PDOX治疗胃癌腹膜癌(PC)的疗效和安全性。方法:将VX2瘤细胞注入40只新西兰兔胃窦部黏膜下,制成胃癌PC模型,随机分4组(n=10):Control组观察自然病程;HIPEC组行CRS+HIPEC;PDOX组和DOX组行CRS+HIPEC联合化疗(PDOX 50.0 mg/kg,DOX 5.0 mg/kg)。结果:模型成功率100%(40/40)。Control组中位生存期23.0 d(95%CI:19.9～26.1 d),HIPEC组41.0(36.9～45.1)d,PDOX组58.0(39.6～54.4)d,DOX组65.0(44.1～71.9)d。HIPEC组生存期较Control组延长70.0%以上(P<0.001),PDOX组和DOX组较HIPEC组延长40.0%以上(P=0.029、P=0.021)。DOX组化疗后WBC、PLT低于HIPEC组(P<0.05),各组间血液学指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CRS+HIPEC基础上,联合靶向新药PDOX可进一步延长胃癌PC模型生存期,毒性无明显增加。
- 唐利王群袁静萍邵丽华梅列军王林伟曾卫娟刘少平李雁
- 胃癌灶原位移植腹膜转移癌裸小鼠模型的建立及生物学性状鉴定被引量：1
- 2012年
- 目的建立胃癌灶原位移植腹膜转移癌裸小鼠模型，鉴定其侵袭转移生物学特点。方法取11只BALB／C裸小鼠，将人MGC-803胃癌组织原位移植于胃窦部，建立裸小鼠人胃癌灶原位移植腹膜转移癌模型。测定裸鼠体质量、血常规，并采用肿瘤组织形态学及免疫组织化学方法观察肿瘤增生、凋亡及侵袭转移相关分子标志[B淋巴细胞／白血病（bcl）-2、bcl-6、原位末端转移酶标记（TUNEL）、细胞核增殖抗原（Ki-67）、CD34、D2-40、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-9]。结果模型制作成功率100％（11／11），生存期内裸鼠体质量平缓增加。常规病理学检测瘤块重量为210．5—379．0mg（中位数267．5mg），癌细胞异质性明显，微血管／淋巴管中癌栓易见，可见胃周淋巴结及肝脏转移。肿瘤增殖相关分子检测显示bcl-2阳性率为0．0％～10．4％（中位数为3．3％），bcl-6阳性率为0．0％-11．1％（中位数为3．3％），Ki-67阳性率为40．5％-48．6％（中位数为45．4％），TUNEL阳性率为0．2％-3．1％（中位数为0．9％），肿瘤侵袭转移相关分子检测肿瘤组织血管标记CD34观察到1—11（中位数为3）个脉管／视野，通过淋巴管标记D2-40观察到0—5（中位数为2）个脉管／视野，分泌VEGF的阳性细胞为68．5％～95．8％（中位数82．4％），MMP-9阳性细胞数为13．5％-50．0％（中位数为23．5％）。结论成功建立胃癌灶原位移植腹膜转移癌裸小鼠模型，并表现出了低分化胃腺癌的典型生物学特点。
- 刘少平张珏袁静萍王群邵丽华方敏李雁
- 关键词：胃癌腹膜转移原位移植
- 新型阿霉素前体药PADM治疗胃癌腹膜转移癌的实验研究
- 邵丽华刘少平钟燕军方敏刘洋李雁
- 阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的:比较阿霉素(ADM)与阿霉素前体药物(PADM)治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的疗效和毒副作用,初步探索PADM的作用机制。方法:建立HCCLM9人肝癌裸鼠原位移植模型成功后,随机分为PADM组、ADM组和对照组,每8d给药一次,每4d记录一次一般状况。当肿瘤进展导致裸鼠死亡时,即终止实验,余裸鼠行安乐死,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查;解剖裸鼠,详细记录解剖所见;进行组织病理学检查,观察肺及其他转移情况;行免疫组化检测Cat B、Ki-67和VEGF表达,行统计学分析。结果:在肿瘤局部控制指标中,PADM组和ADM组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P<0.05)。在区域控制指标中,PADM组和ADM组ePCI值和腹膜后淋巴结转移率均显著低于对照组(P<0.05)。在控制远处转移指标中,PADM组肺转移率显著低于对照组和ADM组(P<0.05)。PADM组和ADM组的血清AFP水平显著低于对照组(P<0.05)。在血常规指标中,PADM组白细胞计数显著高于ADM组(P<0.05);PADM组血小板计数显著高于对照组(P<0.05)。在肝功能指标中,PADM组和ADM组GGT、AST水平均显著低于对照组(P<0.05)。在肾功能指标中,PADM组BUN和Cr显著低于ADM组和对照组(P<0.05)。免疫组化指标中,Cat B和VEGF的表达在3组中差异无统计学意义(P>0.05);但Ki-67阳性率在3组中具有显著差异(P<0.05),PADM组最低,其次为ADM组,对照组阳性率最高。结论:与ADM比较,PADM有更好的抗癌转移和抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时可降低血液和肾脏毒性。
- 王群邵丽华钟燕军李雁曾庆岭
- 关键词：阿霉素靶向治疗
- 靶向Cathepsin B前体阿霉素针对胃癌原位种植模型疗效学研究
- 目的 比较 DOX与DOX对裸鼠人胃癌原位移植瘤模型的疗效和毒副作用.方法 建立 MGC-803 人胃癌原位移植瘤模型35 只,随机分为PDOX 组 (n=12) 、DOX 组 (n=12) 和Control 组 (n=...
- 张珏邵丽华王群袁静萍刘少平李雁
- 关键词：分子靶向治疗前体药胃癌原位移植瘤模型
- 新型阿霉素前体药PDOX对人肝癌裸鼠模型的靶向治疗研究
- 目的 研究可被Cathepsin B 酶解的新药PDOX 靶向治疗裸鼠原位移植人肝癌模型的疗效和毒副作用.方法 建立HCCLM9 人肝癌裸鼠原位移植模型33 只,肿瘤生长8 天后根据裸鼠体重,随机分为PDOX 组(n=1...
- 王群钟燕军邵丽华张珏袁静萍唐利刘少平李雁
- 组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中的意义被引量：1
- 2012年
- 组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的一种,与肿瘤进展高度相关,其在多种恶性肿瘤中高表达。组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中具有重要意义。本文从组织蛋白酶B生物学特性,内、外源性抑制剂以及基于其特性的前体药化合物等方面最新研究进展进行综述。
- 邵丽华李雁
- 关键词：组织蛋白酶B前体药分子靶向治疗
- 新型阿霉素前体药PDOX对人胃癌原位移植瘤模型的分子靶向治疗研究被引量：1
- 2012年
- 目的:比较PDOX与DOX对裸鼠人胃癌原位移植瘤模型的疗效和毒副作用方法:建立MGC-803人胃癌原位移植瘤模型35只,随机分为PDOX组(n=12)、DOX组(n=12)和Control组(n=11),接种后第10、17、24天按体质量给药,每周进行两次详细全面记录。末次给药后1周终止实验,取血行常规、生化检查;解剖裸鼠,详细记录胃部肿瘤及腹腔播散情况,对肿瘤进行称重,计算抑瘤率;进行组织病理学检查,分析肿瘤细胞增殖、凋亡,肿瘤血管生成、侵袭转移等指标,行统计学分析。结果:至研究终点时,Control组和PDOX组全部存活,DOX组6只死亡。在肿瘤局部控制指标中,PDOX组和DOX组的胃肿瘤质量、体积均显著低于Control组(P<0.05),PDOX组和DOX组抑瘤率分别为26.4%和24.9%,两组疗效相当(P>0.05)。在血常规指标中,PDOX组血小板计数高于Control组(P<0.05),淋巴细胞比例低于Control组(P<0.05),而红细胞计数和血红蛋白在三组间差异无统计学意义(P>0.05)。在心功能指标中,PDOX组CK-MB水平高于Control组(P<0.01)。CK、LDH、肝功能及肾功能指标三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。PDOX组和DOX组淋巴管癌栓发生率显著低于Control组(P<0.05)。免疫组织化学结果显示PDOX组Ki-67水平显著低于DOX与Controll组,三组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01);Bcl-2、Bcl-6、Tunel、VEGF差异均无统计学意义(P>0.05),CD34、D2-40有明显下降趋势。结论:PDOX治疗人胃癌原位移植瘤模型的整体疗效优于DOX,毒副作用低于DOX。
- 张珏邵丽华王群袁静萍唐利钟燕军刘少平李雁
- 新型阿霉素前体药PADM治疗胃癌腹膜转移癌被引量：7
- 2012年
- 目的观察PADM（Ac-Phe—Lys—PABC—ADM）对SGC-7901胃癌腹膜癌模型的疗效及不良反应。方法将人SGC-7901胃癌组织匀浆注入BALB／C裸小鼠腹腔，建立胃癌腹膜转移癌模型，随机分为对照组（n=9，每4d腹腔注射生理盐水10ml／kg）、阿霉素（ADM）组（n=10，每4d腹腔注射ADM2mg／kg）、PADM组（n=10，每4d腹腔注射PADM7．2mg／kg）。检测动物体质量、实验性腹膜转移癌指数（ePCI）评分、血常规、血生化指标，评估PADM疗效和不良反应。结果PADM组和ADM组ePCI评分分别为1．0（1—4）和1．5（0—6），均显著低于对照组ePCI6．0（1～10）（P〈0．01）。与对照组体质量（24．32±1．40）g比较，PADM组体质量（23．61±0.80）g无显著下降，ADM组体质量（18．40±2．97）g明显下降（P〈0．01）。PADM对骨髓、心、肝等不良反应均有明显减轻，尤其是心脏不良反应，而ADM则表现明显心脏不良反应。结论PADM能够显著抑制胃癌腹膜转移癌形成，显著降低心、肝、骨髓等不良反应。
- 刘少平邵丽华张燕华钟燕军方敏刘洋李雁
- 关键词：靶向治疗组织蛋白酶B阿霉素
- 重组人p53腺病毒联合表阿霉素抑制胃癌细胞的体外研究被引量：2
- 2010年
- 目的:研究基因治疗药重组人p53腺病毒(rAd-p53)与化疗药表阿霉素(EPI)对胃癌细胞的体外作用,探讨基因治疗联合化疗对胃癌的疗效。方法:胃腺癌MGC-803细胞分对照组、rAd-p53组、EPI组、联合用药四组,通过观察细胞生长曲线、流式细胞分析、瑞氏染色、细胞免疫化学染色,研究比较各组细胞生长、细胞周期、细胞形态学、P53蛋白表达。结果:与对照组相比,rAd-p53在用药1、2、3、6d后对MGC-803细胞抑制率为34.52%、10.53%、58.98%、79.17%,EPI为60.71%、67.29%、73.21%、95.14%,联合两药抑制率依次为59.52%、66.17%、67.15%、99.31%,联合用药抑制率显著高于单药处理(P均<0.01)。流式细胞分析发现,rAd-p53主要将细胞周期阻滞于G_2/M期(44.24%),Sub-G_1凋亡峰升高,联合EPI治疗G_2/M期(81.73%)及Sub-G_1峰增高更明显(P均<0.01)。瑞氏染色可见,rAd-p53治疗组MGC-803细胞仅有少数聚集,细胞形态不规则,胞质深染,可见凋亡细胞;EPI组细胞呈小片状聚集,形态结构较完整,与对照组无明显差别;联合用药组细胞数明显减少,形态不规则,胞质深染,凋亡细胞数更多。免疫细胞化学染色可见,P53蛋白于rAd-p53治疗组细胞核及胞质中表达,联合EPI作用效果更显著;对照组与EPI组P53蛋白于细胞核表达。结论:rAd-p53对胃癌MGC-803细胞有抑制作用,促进细胞凋亡,可提高胃癌MGC-803细胞对化疗药EPI的敏感性,二者有协同作用。
- 张燕华谢忆山刘少平刘诗权彭春伟邵丽华李雁
- 关键词：基因治疗化疗胃癌体外研究
