- 硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估被引量：1
- 2014年
- 目的探讨应用硫代乙酰胺(TAA)和C57/BL6小鼠制备肝性脑病模型的方法。方法 100只小鼠分成4组,对照组(A组)、实验组B、C、D组,每组25只,分别予生理盐水和TAA 100、200、300 mg/(kg·d)腹腔内注射。注射药物后每24小时通过旷场实验、ROTA ROD实验及神经功能学评分检测神经功能,观察肝组织病理变化。结果旷场试验中,与对照组相比,从造模第1天开始,各实验组小鼠均出现运动总路程和总时间明显下降(P<0.05),而各实验组之间无明显差异。ROTA ROD实验中,与对照组相比,造模第3天实验D组小鼠运动时间明显下降(P=0.036);第4天,各实验组小鼠均明显下降(P=0.000),而实验组内无明显差异。造模第4天,实验C、D组小鼠神经功能学评分平均值分别为6.3和5.1分,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模第4天实验B、C、D 3组小鼠的累积生存率分别为71.4%、71.4%和42.9%。3组实验组小鼠肝组织病理改变均符合急性肝衰竭改变。结论 C57/BL6小鼠采用TAA可成功制备肝性脑病动物模型,200 mg/(kg·d)TAA腹腔注射,连续4 d,为推荐方法。
- 逄菲胡瑾华陈珑杨昊臻许执恒
- 关键词：肝性脑病硫代乙酰胺小鼠动物模型
- c—jun氨基末端激酶抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察c—jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用。方法55只雄性C57／BL6小鼠采用随机数字表法分为实验组25只和对照组30只。实验组在腹腔注射D-半乳糖胺（D—GAIN）／脂多糖（1。PS）行肝功能衰竭造模前12h、lh皮下注射溶解于10％二甲基亚砜（DMSD）的JNK抑制剂SP600125，对照组在相同时间点皮下注射10％DMSO。两组分别干造模后0、2、4、6h各处死小鼠5只。免疫组织化学检测小鼠肝组织磷酸化JNK（p-JNK）、Caspase^3的表达情况。原位末端标记（TUNEL）染色观察肝组织中细胞凋亡情况。比较两组小鼠ALT水平、肝组织损伤程度及24h存活情况。组间比较采用t检验，生存率分析采用Kaplan—Meiey法。结果D—GalN／LPs造模后4h，实验组小鼠肝组织偶见p-JNK阳性细胞，对照组小鼠肝组织出现大量肝实质细胞表达rJNK。D—GalN／LPS造模后6h，实验组小鼠肝组织Caspase-3阳性细胞少见，对照组见满视野阳性细胞，实验组肝组织凋亡细胞计数为43．0±24．5，显著低于对照组的194．7±73．8（t=9．743，P-0．000）。实验组小鼠造模后6h，血清ALT水平为（214．o±54．7）U／L，显著低于对照组的（1234．4±478．4）U／I。（t=4．734，P=0．0015），肝组织损伤程度较轻，且24h5只小鼠存活4只，显著高于对照组的10只小鼠存活1只（x2=5．225，P=0．0223）。结论JNK抑制剂SP600125通过抑制JNK的激活，减少肝组织细胞凋亡，从而实现对胁GalN／I。PS诱导的小鼠急性肝功能衰竭的保护作用。
- 陈珑杨昊臻逄菲许执恒胡瑾华
- 关键词：肝功能衰竭JNK丝裂原活化蛋白激酶类蛋白激酶抑制剂小鼠近交C57BL
- 肝性脑病的动物模型及分子生物学机制研究进展被引量：4
- 2014年
- 肝性脑病(HE)是由严重肝病引起的中枢神经系统功能失调综合征,是肝硬化、肝衰竭的常见并发症,严重影响患者生活质量及预后。其发病机制尚不明确,目前研究常用的是在大鼠腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)制备的HE模型。HE的发病机制主要有氨中毒、氧化应激、锰中毒、假性神经递质等学说,大多数学者认为该病是多因素相互作用的结果,其中氨中毒起主要作用。近年来发现氨中毒、氧化应激及炎性反应下的颅内星形胶质细胞被激活和发生水肿,星形胶质细胞膜水通道蛋白4(AQP-4)可能在此过程中起重要作用。
- 逄菲胡瑾华
- 关键词：肝性脑病动物模型氨中毒脑氧代谢胶质细胞
