胡敏
- 作品数：14 被引量：63H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属华山医院内分泌科更多>>
- 发文基金：上海市卫生局“百人计划”上海市科委科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 群体药动学原理及NONMEM法数据分析被引量：22
- 2002年
- 治疗药物监测 (TDM)的核心是个体化给药 ,即充分考虑病人的生理、病理及环境因素 ,根据病人的具体情况制定更加合理、安全、有效的用药方案 [1 ] ,其关键是获得理想的个体参数。群体药动学 (population pharm acokinetics,PPK)即是将经典药动学与统计学原理相结合 ,使用零散的血药浓度测定结果 ,估算群体参数值 ,结合 Bayes反馈法 ,较准确地估算出个体参数 ,优化给药方案 ,使 TDM更切合临床实际需要。本文将对 PPK的基本原理及其 NONMEM法数据分析作一简介。
- 胡敏张静华孙鹤施孝金钟明康
- 关键词：群体药代动力学NONMEM
- exendin-4对链脲佐菌素造模糖尿病小鼠的药效观察被引量：1
- 2004年
- 目的 观察exendin- 4对链脲佐菌素 (STZ)造模糖尿病小鼠血糖的影响。方法 8周龄的雄性C5 7BL/6种小鼠 6 0只 ,均分为 6组 ,即注射用水组、exendin 4 0 .1μg/g体重组、STZ +注射用水组、STZ +exendin 4 0 .1μg/g体重组、STZ +exendin -4 0 .2 μg/g体重组、STZ +exendin- 4 0 .4 μg/g体重组 ,记录给药期间(1～ 10d)和实验第 12、15、18、2 4天血糖及第 30天时 (观察阶段 )腹腔葡萄糖耐量试验 (IPGTT)的结果。结果 注射用水组和exendin -4 0 .1μg/g体重组给药期间及治疗后观察阶段血糖的差异无显著性(P >0 .0 5 )。STZ +不同剂量exendin 4治疗组在给药期间和治疗后观察阶段血糖较STZ +注射用水组明显降低 (P <0 .0 5 ) ;给药期间不同剂量exendin 4治疗组中 ,STZ +exendin 4 0 .1μg/g体重组的效果优于其他两组 ,其血糖值与注射用水组的差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;治疗后观察期间 3种治疗剂量组血糖的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。实验 30d时 ,STZ +不同剂量exendin 4治疗组与STZ +注射用水组IPGTT结果的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 exendin- 4对正常小鼠没有致低血糖作用 ,对STZ造模的糖尿病小鼠的血糖有改善作用 ,停药后仍有一定的后续作用 ,药效与剂量不成依赖性。
- 朱敏李智胡敏方京冲史虹莉
- 关键词：STZ造模正常小鼠
- UV—FLU—HPLC同时测定血浆中原霉素及其代谢产物
- 2003年
- 目的：建立血浆中原霉素及其代谢产物的UV－FLU－HPLC同时测定法，方法：以RP51733为内标，血浆用CN固相萃取法处理，采用Kromasil C18(150mm×4.6mm,5μm）柱，柱温：30℃，UV检测波长：235nm,FLU激发波长360nm，检测波长410nm，A泵为乙腈，B泵为乙腈－高氯酸溶液（33：67），进行梯度洗脱，测定奎奴普丁，达福普汀及其代谢产物RP69012，RPR100391和RP12536。结果：血浆内源性杂质对样品测定我干扰。RP54476、RP57669和RP12536在25－5000ng.mL^-1范围内线性关系良好，RP69012和RPR100391在10－2000ng.mL^-1范围内线性关系良好(r>0.998)，各成分的日内，日间RSD均小于6．8％，样品多次冻融及提取后在24h内稳定性良好，结论：该法快速、灵敏、准确，可用于原霉素的体内分析及鉴定药学研究。
- 胡敏钟明康等
- 关键词：代谢物血浆浓度
- 中国癫痫患者卡马西平的群体药动学研究
- 钟明康焦正施孝金赵志刚缪海均卢健邓渝林刘皋林孙道开俞丽云李中东刘莹胡敏洪震
- 该研究方法是美国FDA认可并推荐的群体研究方法，可对临床稀疏数据进行科学客观分析。采用该法为确保最终结果的科学性和可靠性打下了坚实的基础。同时，研究还对卡马西平和其活性代谢产物两者都进行了群体药动学分析，获得相应的药动学...
- 关键词：
- 关键词：癫痫卡马西平群体药动学
- 饲料脂肪酸组分与OLETF大鼠胰岛素抵抗的关系
- 2006年
- 目的研究不同脂肪酸组分与OLETF大鼠胰岛素抵抗的关系。方法以标准饲料喂养40只雄性OLETF大鼠和10只雄性LETO大鼠至14周,随后将40只OLETF大鼠随机均分为4组,分别以标准饲料(A组)、高脂饲料(C组)、高脂富含n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)饲料(D组)和高脂富含n-3 PUFA饲料(E组)喂养至24周,同时10只LETO大鼠以标准饲料喂养至24周(作为对照组)。第24周禁食10～14 h后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),采血测定C肽和免疫反应性胰岛素(IRI)等生化指标。采用正常血糖高胰岛素钳夹技术,评价其胰岛素抵抗状态。结果24周时,对照组大鼠空腹血糖、葡萄糖负荷后120 min血糖和IRI与E组大鼠的差异无显著性(P>0．05),但均明显低于A、C、D组大鼠(P值均<0．05)。各组大鼠间空腹和葡萄糖负荷后120 min的C肽水平的差异均无显著性(P值均>0．05)。对照组和E组大鼠的葡萄糖输注率均明显高于C组和D组大鼠(P值均<0．05)。结论OLETF大鼠较LETO大鼠的血糖水平高,而胰岛素敏感性差。进食高脂富含n-3 PUFA饲料可改善OLETF大鼠的糖代谢和胰岛素抵抗。
- 胡敏朱敏方京冲邱瑾史虹莉
- 关键词：胰岛素抵抗OLETF大鼠
- NONMEM法估算3种抗癫痫药对丙戊酸相对清除率的影响被引量：9
- 2002年
- 目的 用NONMEM法定量考察卡马西平、苯妥英、苯巴比妥对门诊癫痫患者丙戊酸 (VPA)的清除率的影响。方法 16 2例门诊癫痫患者口服丙戊酸达稳态 ,得到谷浓度数据 196点 ,用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其相对清除率CL ,并定量考察体重、合并用药、丙戊酸钠剂量对清除率的影响。结果 按口服一房室开放模型得到体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL(L·h-1)之间的拟合模型为 :CL =0 .0 0 4 82WT +0 .110TAMT +0 .394CBZS +0 .10 8PHT +0 .0 82 2PB +0 .0 5 83。其中WT为患者的体重 (kg) ;TAMT的值当VPA剂量大于 1.3g·d-1时为 1,否则为 0 ;CBZS的值为卡马西平按体表面积折算的日剂量 (g·m-2 ·d-1) ;PHT的值当合用苯妥英钠按体表面积折算的日剂量 (mg·m-2 ·d-1) >15 0时为 1,否则为 0 ;PB的值当合用苯巴比妥按体表面积折算的日剂量 (mg·m-2 ·d-1) >4 0时为 1,否则为 0。结论 ①使用丙戊酸钠剂量 >1.3g·m-2 ·d-1或合并使用卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥均可使VPA的清除率增加 ;②儿童CL/WT较成人高 ,提示VPA在儿童体内更易清除。
- 胡敏张静华孙鹤施孝金俞丽云钟明康
- 关键词：丙戊酸荧光偏振免疫法非线性混合效应模型抗癫痫药VPA
- NONMEM法考察中国癫痫患者丙戊酸和卡马西平的药动学相互作用被引量：20
- 2004年
- 目的 考察中国癫痫患者中丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)的药物相互作用。方法 采用非线性混合效应模型,通过估算722例服用VPA和(或)CBZ的中国癫痫患者的清除率来定量考察两药的药动学相互作用。结果 VPA的清除率为CL=0.007 26×TBW0。890×(1+18.1DOSE)×1.36CBZ×1.22CHILD,CBZ的清除率为:CL=1.21×DOSE0.409×TBW0.292×1.16VPA×0.845ELDER,其中CL为清除率(L·h-1);TBW为体重(kg);DOSE为日剂量(g·kg-1·d-1);当服用CBZ时,CBZ=1,反之CBZ=0;当服用VPA且VPA日剂量大于19 mg·kg-1时,VPA=1,反之VPA=0;当小于6岁的儿童时CHILD=1,反之CHILD=0;当大于65岁的老人,ELDER=1,反之ELDER=0。结论 卡马西平和丙戊酸合用时,丙戊酸的清除率增加36％,当丙戊酸的日剂量大于19 mg·kg-1 时,卡马西平的清除率增加16％。
- 焦正钟明康施孝金胡敏李中东王大猷张莉莉张静华王宏图
- 关键词：NONMEM法癫痫丙戊酸VPA卡马西平药动学
- 西布曲明胶囊在中国人体内的生物等效性被引量：1
- 2004年
- 目的 :研究西布曲明 (SBT)胶囊在中国人体内的生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名健康志愿者单剂量口服受试制剂SBT胶囊与参比制剂SBT片各 2 0mg后 ,在规定时间取血 ,用HPLC MS/MS法测定血药浓度 ,梯形法计算AUC。结果 :受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为 :AUC0→∞(2 4 4 0 3± 113 10 ) ,(2 33 77± 91 74 ) μg·h·L-1;AUC0→ 72 (2 2 3 4 6±10 5 12 ) ,(2 2 0 5 6± 87 98) μg·h·L-1;tmax(3 0 8± 1 5 7) ,(3 0 0± 1 19)h ;cmax(14 80± 6 6 4 ) ,(14 98± 5 32 ) μg·L-1;MRT/F(18 14± 1 39) ,(18 4 9± 1 6 8)h ;T1/2 (2 0 4 9± 3 14 ) ,(2 0 2 3± 3 4 3)h ;药动学参数差异无显著意义。相对生物利用度 (F) =(10 0 11± 12 0 6 ) %。结论 :西布曲明
- 李中东施孝金胡敏钟明康黄文辉刘罡一余琛
- 关键词：生物等效性生物利用度减肥药
- 人血浆中酚妥拉明浓度的LC-MS测定
- 2003年
- 建立高效液相 -质谱法测定人血浆中酚妥拉明的浓度。采用 Inertsil ODS- 3色谱柱 ,柱温 2 0°C,流动相为0 .1%三氟乙酸水溶液 - 0 .1%三氟乙酸乙腈溶液 (45∶ 5 5 ) ,流速 0 .2 m l/ min,以 N-去二甲基西布曲明为内标。电喷雾离子源 (ESI) ,电离电压 5 k V,离子源温度 4 0 0°C,碰撞能量 4 0 e V,检测通道 (内标 ) 2 5 2 .3/ 12 5 .1,通道 (酚妥拉明 ) 2 82 .2 / 12 0 .2。在 1～ 15 0 ng/ ml范围内 ,样品与内标的峰面积比与样品浓度间加权 (1/ c)回归具有良好的线性关系 (r=0 .9999)。酚妥拉明和内标的平均提取回收率均大于 89%。血样经过 3次冻融仍保持稳定 ,待测样品在全自动进样器中 12 h稳定 。
- 胡敏施孝金李中东刘罡一余琛
- 关键词：酚妥拉明
- 不同阶段糖尿病β细胞功能和胰岛素抵抗及其相关因素分析被引量：5
- 2006年
- 目的探讨从正常糖耐量(NGT)到糖尿病不同糖代谢水平,胰岛素抵抗(IR)与胰岛β细胞功能的演变及其相关因素。方法2型糖尿病(DM)841例分成新诊断糖尿病组以及按病程每5年分为一组,直到>15年共5组。糖耐量异常(IGT)29例,NGT133例。比较各组的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、血脂、空腹血糖(FPG)和胰岛素(FINS)水平。采用稳态模型评估β细胞功能(HOMA-β)和胰岛素抵抗(HOMA-IR)。结果在从NGT到DM发病过程中,随着FPG的逐渐升高,血浆FINS水平也逐渐升高,新诊断DM患者的血浆FINS水平达到最高峰,以后逐渐回落。IGT和NGT两组的HOMA-β无明显统计学差异,而DM各组随着病程的延长,HOMA-β明显下降(P<0.05)。HOMA-IR在IGT组就比NGT组明显增高,DM各组随病程持续升高。Pearson相关分析显示,HOMA-β与病程、FPG负相关(P<0.001);HOMA-IR与病程、BMI、WHR、舒张压(DBP)、FPG、FINS、三酰甘油(TG)正相关(P<0.001)。结论在IGT阶段就存在明显的胰岛素抵抗,从NGT向DM的转化过程中,β细胞的功能逐渐减退,胰岛素抵抗贯穿其中。β细胞的功能减退和胰岛素抵抗与血糖、血压、血脂、肥胖均有关。
- 朱敏史虹莉方京冲胡敏
- 关键词：胰岛素抵抗Β细胞功能糖代谢
