米凯霞
- 作品数：26 被引量：51H指数：4
- 供职机构：中国科学院微生物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划中国科学院知识创新工程更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- 定量蛋白质组学分析ClpS在分枝杆菌耐药中的功能
- 2014年
- ClpS是原核生物蛋白质降解复合物ClpAPS的重要组成成分,它可以识别某些特定的氨基酸序列并将其呈递给ClpAP以促进其降解。同时,ClpS也抑制了其他蛋白质底物的降解。本研究通过在耻垢分枝杆菌中过度表达ClpS,发现所构建的重组菌株提高了利福平的抗药性。应用定量蛋白质组学技术,我们系统地分析了过度表达ClpS对于细菌蛋白质组的影响,并推测出细菌抗利福平的分子机制:ClpS促进稳态的调整、促进药物沉降以及加速药物代谢。本研究首次通过改变细菌降解复合物的相关蛋白的表达增加细菌的抗药性,并证明蛋白质组学技术是细菌的抗药性研究以及耐药株筛选的重要工具。
- 古丽莎娜.阿地里江冯杉米凯霞邓海腾
- 关键词：利福平定量蛋白质组学
- 肠毒素大肠杆菌亚单位疫苗的研制
- 肠毒素大肠杆菌(ETEC)是引起婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌.CS3是ETEC的优势抗原之一,CS3蛋白是形成ETEC纤毛的结构亚基单位.为获得大量的CS3蛋白并研究其理化性质,构建了CS3的大肠杆菌表达载体pQE-C...
- 米凯霞
- 关键词：大肠杆菌表达免疫原性转基因烟草植物生物反应器
- 文献传递
- 结核病疫苗和耻垢分枝杆菌引起树突状细胞差异免疫反应的蛋白质组学分析被引量：2
- 2018年
- 研究结核分枝杆菌和免疫细胞的相互作用对发展新的结核病防治策略至关重要.由于结核分枝杆菌生长缓慢,且需要在高等级生物安全实验室中进行操作,快速生长非致病的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)经常用来作为结核分枝杆菌的模式菌开展相关研究.为了探讨耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌对免疫系统产生的不同影响,本课题组利用缓慢生长的结核菌的减毒活疫苗卡介苗(BCG)和耻垢分枝杆菌mc2155分别感染小鼠(Mus musculus)树突状细胞DC2.4细胞,通过蛋白质组学分析,阐述宿主细胞对BCG和耻垢分枝杆菌不同的免疫反应.结果表明,BCG在DC2.4中生存时间比耻垢分枝杆菌长.定量蛋白质组学发现耻垢分枝杆菌激活了Ⅰ型干扰素信号通路,上调了AIM2,IFI204,IFIT1和ISG15蛋白的表达.相反,BCG的侵染对宿主细胞的蛋白组影响不大.分泌组学的结果显示,耻垢分枝杆菌的侵染诱导树突状细胞分泌更多的细胞趋化因子以及ISG15,TNF和IL-6等细胞因子,说明耻垢分枝杆菌的侵染促进了宿主细胞的细胞因子和趋化因子的释放,从而迅速地清除侵染的细菌.与此一致的是,耻垢分枝杆菌侵染的小鼠原代免疫细胞比BCG侵染产生更多的IFN-γ.进一步的研究发现,ISG15过表达阻止分枝杆菌进入宿主细胞.综上所述,本研究证明与缓慢生长的BCG相比,耻垢分枝杆菌引起宿主细胞更强烈的免疫反应,致使耻垢分枝杆菌在宿主细胞中被迅速清除.同时,本研究组发现耻垢分枝杆菌侵染引起的ISG15上调阻止了分枝杆菌进入宿主细胞.
- 霍祎宗兆运米凯霞邓海腾
- 关键词：BCG耻垢分枝杆菌蛋白质组学
- 结核分枝杆菌脂蛋白G在制备抗病毒产品中的应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途。本发明所提供的结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途具体为LprG相关生物材料(结核分枝杆菌脂蛋白G或者相关多肽、编码结核分枝杆菌脂蛋白G的核酸分子、含有所述核酸分子的重组载体、表达盒...
- 米凯霞李晓静陈榕周怡璇
- 一株耻垢分枝杆菌极耐受过氧化氢突变菌及其应用
- 本发明公开了一种耻垢分枝杆菌极耐受过氧化氢突变菌及其应用，本发明提供了一种耻垢分枝杆菌Mycobacterium Smegmatis mc<Sup>2</Sup>51，其保藏号为CGMCC.NO8947。本发明的实验证明...
- 米凯霞李晓静陶均胡新玲
- 文献传递
- 2011年Keystone Symposium结核病国际会议简介
- 2011年
- 2011年Keystone Symposium结核病国际研讨会1月15日至20日在加拿大不列颠哥伦比亚省的温哥华举行。Keystone结核病国际研讨会每两年举行一次，是世界结核病基础研究工作者的盛会。此次会议参加人数为历史最多的一次，共有全球各国的900多名代表参加。会议采用了两个分会同时平行进行的方式，两个分会各有侧重，也有交叉。
- 张宗德米凯霞
- 关键词：结核病
- 结核病和微生物菌群的关系被引量：3
- 2020年
- 结核分枝杆菌感染引起结核是世界公共卫生问题。人体的微生物菌群参与人类健康和疾病。微生物菌群在结核病中的临床重要性研究才刚刚起步,本综述介绍了微生物菌群与结核分枝杆菌感染的建立、病程发展和抗生素治疗的相关研究,研究表明:(1)微生物菌群影响分枝杆菌感染的建立;(2)幽门螺杆菌共同感染改变感染的易感性和活动性肺结核的进展;(3)微生物菌群通过调控宿主的营养、代谢和免疫状况影响结核病的进程;(4)接受过抗生素治疗的结核患者再感染的易感性增加,可能由于T淋巴细胞表位对共性肠道非结核分枝杆菌的消耗,抗生素的影响对患者是长期的;(5)儿童结核病的发生与年龄相关,许多因素,如合并感染和疫苗接种会增加风险。深入研究微生物组与结核病相互关系可为防痨工作提供新的视角。
- 裴佳宾杨雨媛周心童胡格王雪涵郭勇米凯霞
- 关键词：微生物菌群结核病儿童
- 结核分枝杆菌脂蛋白G在制备抗病毒产品中的应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途。本发明所提供的结核分枝杆菌脂蛋白G的新用途具体为LprG相关生物材料(结核分枝杆菌脂蛋白G或者相关多肽、编码结核分枝杆菌脂蛋白G的核酸分子、含有所述核酸分子的重组载体、表达盒...
- 米凯霞李晓静陈榕周怡璇
- 文献传递
- 定量蛋白质组学分析PknG在分枝杆菌中的功能被引量：3
- 2014年
- 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶G(PknG)是分枝杆菌中一个类似于真核生物蛋白激酶C的蛋白质,对结核分枝杆菌的生长和新陈代谢等生理过程,以及结核分枝杆菌的耐药和在宿主细胞中的存活都起着重要的调节作用.本文在耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)mc2155中构建了过表达结核分枝杆菌PknG的重组菌株PknG-mc2155,并发现PknG-mc2155的生长速度慢于mc2155.应用化学修饰结合LC-LC-MS/MS的定量蛋白质组学方法,在mc2155和PknG-mc2155中鉴定到了176种有差异表达的蛋白,其中152种蛋白在PknG-mc2155中表达下调,24种蛋白表达上调.这些差异表达的蛋白参与了多个细胞过程,包括代谢、蛋白翻译等.基于这些结果,我们推测PknG-mc2155生长速度慢的原因是因为代谢相关酶如GlpK,ALD和DesA1等蛋白表达的下调;而Ag85A,Ag85C,SecA2等蛋白的上调则增强细菌的感染性;另外KatG蛋白的下调提示PknG的过表达增强了菌株的抗药性.代谢组学分析发现谷氨酸和谷氨酰胺在PknG-mc2155中的水平低于在mc2155中水平,证实了PknG影响谷氨酰胺的稳态平衡.利用蛋白质磷酸化分析,我们发现PknG的苏氨酸残基T-320上有一个自磷酸化修饰,而且在PknG-mc2155菌株中,也鉴定到gltA和glmM上的磷酸化修饰,显示gltA和glmM是PknG的底物.本研究为理解PknG的功能和作用机制提供了新的依据和解释,为深入研究PknG在结核分枝杆菌中的功能奠定了基础,我们的结果也表明蛋白质组学技术是系统研究细菌蛋白质功能的重要工具.
- 陈宇凌江晓勇杨帆王清涛米凯霞邓海腾
- 关键词：分枝杆菌定量蛋白质组学
- 后基因组时代诺如病毒的研究进展被引量：8
- 2021年
- 食源性疾病暴发通常是由食品中的微生物污染所引起。诺如病毒是引起急性胃肠炎的主要病原体之一,每年在世界范围内频繁暴发,威胁着人们的生命安全,增加人们的财富负担。由于诺如病毒易发生突变,各个行业尤其是食品行业的全球化发展迅速,致使诺如病毒的感染已成为严重的公共卫生问题。随着后基因组时代的到来和技术的成熟,诺如病毒的研究取得了新的进展。本文就诺如病毒的病毒学特征、感染后的临床症状、人体的免疫反应、诊断技术及现阶段使用基因组学技术的各项发展进行了讨论,以期为诺如病毒感染的研究和控制提供线索。
- 张玮珊胡新玲律娜徐颖华米凯霞
- 关键词：诺如病毒食品质量安全食源性疾病基因组学
