牛晓琳
- 作品数：35 被引量：149H指数：8
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：陕西省自然科学基金国家自然科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 射频消融导管机械损伤致一过性三度房室传导阻滞并改良房室结1例
- 2014年
- 1临床资料 患者，女，14岁，主因发作性心悸、气急5年入院。近1年来发作较为频繁，平均每月发作1次。食管调搏检查结果：程序刺激可见跳跃延长170ms，考虑为房室结双径路。遂在我院行心脏电生理检查。术前心电图、心脏B超及胸片均正常。
- 吕宗强牛晓琳薛玉生衡亮
- 关键词：机械损伤房室传导阻滞
- 蛋白激酶C-细胞外信号调节激酶1/2通路介导精氨酸升压素对成年大鼠心肌成纤维细胞的促增殖作用(英文)
- 2008年
- 精氨酸升压素(arginine vasopressin,AVP)是高血压和心力衰竭时激活的神经体液和血流动力学因子,同时,它还具有直接的生长刺激作用。我们以往的研究显示AVP可诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖。本研究旨在进一步观察AVP是否对成年大鼠CFs具有促增殖作用,并探计其机制。采用组织块法培养成年大鼠CFs,用[3H]-TdR掺入法和流式细胞仪方法观察AVP作用下CFs的DNA合成和细胞周期分布。根据特异性底物髓磷脂基质蛋白(myelin basic protein,MBP)的磷酸化水平测定细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)的活性。用Western blot检测ERK1/2的磷酸化和p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A、E的表达。结果显示,AVP(0.1μmol/L)可促进成年大鼠CFs的DNA合成,该作用可被V1受体拮抗剂d(CH2)5[Tyr2(Me),Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)阻断,而不受V2受体拮抗剂desglycinamide-[d(CH2)5,D-Ile2,Ile4,Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)的影响。AVP可激活ERK1/2,用蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)激动剂佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA,30nmol/L,5min)急性刺激可模拟该作用,而PMA持续慢性作用(2.5μmol/L,24h)耗竭PKC后则抑制AVP对ERK1/2的激活。AVP可抑制p27Kip1的蛋白表达,升高细胞周期蛋白D1、A和E的表达,同时促进细胞周期由G0/G1期进入S期。ERK1/2抑制剂PD98059(30μmol/L)阻断AVP对DNA合成、p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E蛋白表达的作用,并抑制细胞周期进程。以上结果表明,AVP可促进成年大鼠CFs增殖,该作用由V1受体和PKC-ERK1/2通路介导。AVP可通过ERK1/2调控p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E的表达,从而促进成年大鼠CFs的细胞周期进程。
- 何燕萍赵连友郑强荪刘少伟赵晓燕陆晓龙牛晓琳
- 关键词：精氨酸升压素细胞外信号调节激酶1/2P27^KIP1心肌成纤维细胞
- 非诺贝特抑制血管紧张素Ⅱ所诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对血管紧张素Ⅱ(An-gⅡ)诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高的影响。方法:分离并传代培养SD大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,使用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的非诺贝特预处理1h后,加入An-gⅡ作用24h。分别采用实时定量PCR法和Western blotting技术检测骨桥蛋白mRNA和蛋白表达情况。结果:非诺贝特显著抑制AngII诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白mRNA及蛋白的表达,并且呈剂量依赖性。结论:非诺贝特对心脏成纤维细胞中骨桥蛋白的表达具有明显的抑制作用,这可能是其在心血管系统发挥抗纤维化和抗炎作用的部分机制。
- 李文举石苗茜欧东波丁璐牛晓琳刘雄涛郑强荪
- 关键词：心肌纤维化心脏成纤维细胞非诺贝特骨桥蛋白
- α-亚麻酸对糖尿病大鼠炎症介质和氧化应激的影响被引量：17
- 2012年
- 目的:观察α-亚麻酸(ALA)对糖尿病大鼠体内炎症介质和氧化应激的影响,探讨ALA在糖尿病防治中的作用。方法:雄性SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg建立2型糖尿病(T2DM)模型。将大鼠随机分为3组(n=10):正常对照组、糖尿病模型组和ALA治疗组(500μg/kg.d)。4周后测定大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠血清中炎症介质TNF-α、sP-selectin和sICAM-1的含量增加,血清NO含量下降而MDA升高,同时抗氧化酶SOD和CAT的活性降低;ALA治疗可显著降低糖尿病大鼠血清中TNF-α、sP-selectin和sICAM-1的含量(与STZ+vehicle组相比,P<0.01),增加血清NO水平并减少MDA含量,升高抗氧化酶SOD和CAT的活性(与STZ+vehicle组相比,均P<0.05)。结论:ALA可显著降低糖尿病大鼠血清炎症介质的生成,减轻氧化应激水平,具有抗炎和抗氧化作用。提示ALA对糖尿病及糖尿病并发症的发生发展可能具有一定的防治作用。
- 张利华张薇韦广洪杨沛刘军牛晓琳
- 关键词：Α-亚麻酸糖尿病炎症介质氧化应激
- 血管紧张素-(1-7)对血管加压素诱导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响
- 目的研究血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管加压素(AVP)诱导心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响。方法分离培养SD仔鼠CFs,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞分析仪技术测定细胞周期...
- 牛晓琳赵连友郑强荪黄志刚王先梅武力军
- 文献传递
- 辛伐他汀调控心肌营养素-1诱导心肌细胞肥大及其与JAK-STAT信号通路的关系被引量：8
- 2007年
- 目的:观察辛伐他汀对心肌营养素-1(CT-1)诱导的大鼠心肌细胞肥大效应的影响,探讨Jak激酶/信号转导转录活化因子(JAK-STAT)信号通路与心肌细胞肥大的关系。方法:以培养的新生SD大鼠心肌细胞为实验模型,应用图像分析系统测定心肌细胞表面积[3H]-亮氨酸,掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK-STAT的表达水平。结果:①CT-1(10ng/L)刺激后心肌细胞表面积明显增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);心肌细胞表面积在给予辛伐他汀干预后逐渐减小,其在10-6和10-5mol/L辛伐他汀组明显小于CT-1组(P<0.01)。②CT-1刺激后心肌细胞[3H]-亮氨酸掺入率与对照组相比显著增高(P<0.01),辛伐他汀干预后,在10-6和10-5mol/L组[3H]-亮氨酸掺入率均显著低于CT-1组,差异有统计学意义(P<0.01)。③随着辛伐他汀干预浓度的增加,心肌细胞ANP mRNA表达水平逐渐降低,其中在10-6和10-5mol/L辛伐他汀组显著低于CT-1组(P<0.01)。④甲羟戊酸(MVA)能够明显地拮抗辛伐他汀对心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、ANP mRNA表达水平的抑制作用,差异有统计学意义(P<0.01)。⑤CT-1作用后心肌细胞JAK-STAT的蛋白表达水平显著增强,辛伐他汀(10-6mol/L)可明显抑制CT-1诱导心肌细胞JAK-STAT蛋白表达水平(P<0.01),而MVA减弱辛伐他汀对JAK-STAT蛋白表达的抑制效应(P<0.01)。结论:辛伐他汀能够逆转CT-1诱导心肌细胞肥大效应,细胞因子信号通路JAK-STAT活化介导了这一过程并可能是其分子生物学机制。
- 武利军赵连友郑强荪尚福军王先梅牛晓琳黄志刚
- 关键词：辛伐他汀心肌营养素-1心肌细胞肥大
- 心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠心肌重构中的作用被引量：11
- 2005年
- 目的探讨心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录聚合酶链式反应等方法,观察SHR及Wistar-Kyoto大鼠(WKY)收缩压、左室重量指数、心肌细胞直径、肥大细胞密度、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PV-CA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平的变化。肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果与WKY比较,SHR收缩压为(206±18)比(108±10)mm Hg(P<0.01);SHR组左室重量指数为(4.6±0.4)比(3.3±0.3)mg/g,(P<0.01);SHR组心肌细胞长径为(17.4±1.9)比(10.0±2.2)μm(P<0.01);SHR组心肌细胞短径为(9.0±2.0)比(5.8±1.7)μm(P<0.01);SHR组肥大细胞密度为(7.4±3.2)比(1.9±1.2)个/mm2(P<0.01),SHR组肥大细胞密度为WKY组的3.9倍。SHR组CVF、PVCA分别为46.4%±7.8%和1.9±0.9,WKY组分别为24.4%±10.7%和0.4±0.1,SHR组明显升高(P<0.01)。SHR组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于WKY(P<0.01),心脏肥大细胞密度与左室重量指数、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.67、0.87和0.95,P<0.01)。结论心脏肥大细胞密度增加可能是促进SHR心肌重构的重要原因。
- 王先梅赵连友郑强荪薛玉生尚福军陈永清武利军黄志刚牛晓琳
- 关键词：肥大细胞自发性高血压大鼠心肌重构胶原
- 炎症因子和应激因素在高血压左心室肥厚发生中的作用被引量：13
- 2014年
- 高血压左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）是高血压的主要并发症之一,LVH早期具有一定的代偿作用,有利于保持正常心输出量,但LVH本身是心血管事件的独立危险因素。伴LVH高血压患者心力衰竭等心血管事件发生率是不伴LVH高血压患者的6～10倍[1]。高血压LVH在细胞本质上主要表现为心肌细胞肥大、由收缩表型（成人型）向合成表型（胚胎型）转变,心脏间质细胞[主要为心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）]出现细胞增殖、胶原合成增加，导致心脏间质重构[2]。
- 牛晓琳赵连友
- 关键词：高血压左心室肥厚应激因素炎症因子心肌细胞肥大心脏成纤维细胞心血管事件
- 白细胞介素10对AVP诱导心脏成纤维细胞增殖及p27蛋白表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的:研究白细胞介素10(IL10)对血管升压素(AVP)诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及p27蛋白表达的影响.方法:以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFs增殖,流式细胞分析仪(FCM)技术测定细胞周期及p27蛋白表达阳性率.结果:①10-7mol/LAVP作用24h,CFs的A490为0.216±0.013,较空白组(0.132±0.006)明显增高(P<0.01).②10-11～10-8kg/LIL10+10-7mol/LAVP组A490分别为0.201±0.007,0.187±0.006,0.173±0.010,0.157±0.029,均明显低于10-7mol/LAVP组(其中10-11组P<0.05,10-10,10-9,10-8三组P均<0.01).③10-7mol/LAVP作用24h,CFs的S期百分率(12.3±0.7)及增殖指数(19.6±0.9)较空白组(4.2±0.5,7.1±0.6)均明显增高(P<0.01);10-9kg/LIL10+10-7mol/LAVP组S期百分率(9.6±1.1)及增殖指数(13.86±1.28)均明显低于AVP组(P<0.01).④10-7mol/LAVP作用24h,p27蛋白表达阳性率为(63.7±2.4)%,较空白组(78.5±2.5)%明显降低(P<0.01);10-9kg/LIL10+10-7mol/LAVP组p27蛋白表达阳性率为(70.5±2.4)%,较AVP组(63.7±2.4)%明显增高(P<0.01).结论:IL10具有抑制AVP诱导CFs增殖的作用,p27蛋白可能是IL10调控AVP诱导CFs增殖的细胞内靶蛋白.
- 黄志刚赵连友郑强荪牛晓琳王先梅武利军
- 关键词：白细胞介素10精氨酸升压素P27蛋白
- 心肌营养素-1诱导大鼠心肌细胞肥大与JAK激酶/信号转导转录活化因子信号通路的关系被引量：4
- 2006年
- 目的研究心肌营养素1(CT1)对培养大鼠心肌细胞肥大的诱导作用,探讨细胞因子信号途径JAK激酶/信号转导转录活化因子(JAKSTAT)与CT1诱导心肌细胞肥大的关系。方法以培养的新生SpragueDawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组、CT1刺激组(10ng/mL)、JAK2拮抗剂AG490(10μmol/L)干预组。应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RTPCR和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测JAKSTAT的mRNA和蛋白表达水平。结果(1)CT1组心肌细胞表面积(1664.7±152.3)μm2明显高于对照组(621.1±90.2)μm2,P<0.01,AG490干预后心肌细胞面积(862.9±158.1)μm2明显减小,与CT1组比较,P<0.01。(2)CT1组心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率(2388±72)计数/(min·孔)高于对照组(1353±81)计数/(min·孔),P<0.01,AG490组[3H]亮氨酸掺入率(1693±59)计数/(min·孔)明显下降,与CT1组比较,P<0.01。(3)CT1组心肌细胞ANP的mRNA表达水平(0.61±0.03)明显增强,与对照组(0.23±0.02)比较,P<0.01,经AG490干预后ANP的mRNA表达水平(0.29±0.02)明显下降,和CT1组相比,P<0.01。(4)CT1刺激后心肌细胞JAKSTAT的mRNA和蛋白表达水平显著增强(P<0.01),在AG490干预后JAKSTAT的mRNA和蛋白表达明显减弱,与CT1组比较,P<0.05。结论CT1有明显的促心肌细胞肥大效应,细胞因子信号通路JAKSTAT活化参与了这一过程,并可能是心肌细胞肥大的分子生物学机制之一。
- 武利军赵连友郑强荪陈永清王先梅牛晓琳黄志刚
- 关键词：心肌营养素-1心肌细胞肥大信号通路
