基因多态性对麦考酚酸及其代谢产物药动学影响的研究进展 被引量:2 2015年 目的:综述近年来国内外学者对基因多态性与麦考酚酸(MPA)及其代谢产物药动学关系的研究,为指导临床合理用药提供循证依据。方法:查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果:各研究间由于研究对象的病理生理差异、种族差异、突变频率不同、合并用药的影响等,研究结果存在差异。其中,可能与MPA及其代谢产物药动学有关的位点有:UGT2B7 C802T、SLCO1B3 T334G、UGT1A9 T-275A/或C-2152T;存在争议的位点有:UGT1A8*2、UGT1A9 I399C/T、UGT1A9 C-440T、ABCC2 C-24T、ABCG2 C421A;可能无关的位点有:CES2、SLCO1B1、SLCO2B1、ABCB1 C3435T。结论:基因多态性可以影响MPA及其代谢产物的药动学,要进一步阐明基因多态性与MPA及其代谢产物药动学的关系,尚需更多高质量、大样本的体内研究。 林立敏 张晶 宋洪涛关键词:基因多态性 麦考酚酸 代谢产物 药动学 吗替麦考酚酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性的系统评价 被引量:5 2014年 目的:系统评价吗替麦考酚酯(MMF)对比环磷酰胺(CYC)治疗狼疮性肾炎(LN)的有效性和安全性,以为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochrane图书馆、EMBase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据库中有关MMF治疗LN的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计846例患者。Meta分析显示,MMF组患者的缓解率[OR=1.72,95%CI(1.12,2.62),P=0.01]和完全缓解率[OR=1.66,95%CI(1.12,2.46),P=0.01]显著高于CYC组;两组患者死亡率比较,差异无统计学意义[OR=0.72,95%CI(0.38,1.35),P=0.30];MMF组月经不调发生率显著低于CYC组[OR=0.36,95%CI(0.17,0.74),P=0.005]。结论:MMF治疗LN的疗效优于CYC,安全性与CYC相当。由于纳入研究质量不高、样本量较小,该结论尚需高质量、大样本且长时间随访的RCT进一步验证。 刘倩 张晶 卢克鹏 林立敏 金砚杰 宋洪涛关键词:吗替麦考酚酯 环磷酰胺 疗效 安全性 大环内酯类药物治疗下呼吸道感染药动与药效学研究 被引量:9 2015年 大环内酯类抗生素是一种快速抑菌药,对革兰阳性菌有很强的抗菌作用,对部分革兰阴性菌、军团菌、支原体、衣原体也有较好的活性。随着耐β内酰胺抗生素及喹诺酮菌株的增多,大环内酯类抗生素受到了临床的青睐,在下呼吸道感染临床治疗中发挥着举足轻重的作用。但近年来,该类药物的耐药菌不同程度地出现。 卢克鹏 林立敏 刘倩 金砚杰 宋洪涛关键词:大环内酯类抗生素 药动学 药效学 喹诺酮类抗菌药不良反应的研究进展 被引量:13 2015年 喹诺酮类药物自开发以来由于其抗菌谱广、活性强而受到临床欢迎。其常见的不良反应包括:胃肠道紊乱、神经系统反应、皮肤反应等,大多程度轻微且可自愈。但某些品种上市后因严重的毒副作用而撤出市场,应当引起临床高度重视。笔者通过查阅国内外有关文献,总结其不良反应、发生不良反应的高危因素及在特殊人群中的应用,以期为临床合理用药提供参考。 刘倩 张晶 林立敏 卢克鹏 宋洪涛关键词:喹诺酮类抗菌药 霉酚酸酯在肝移植术后免疫抑制治疗中有效性和安全性的系统评价 被引量:1 2015年 目的:系统评价霉酚酸酯(MMF)在肝移植术后免疫抑制治疗中的有效性和安全性。方法:检索Pubmed、Embase、Medline、The Cochrane library、CNKI、VIP以及万方数据库,检索时间均从建库至2013年11月,纳入肝移植术后使用MMF进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT)。在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用Rev Man 5.0进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT,包括1 284例患者。Meta分析结果显示,在疗效指标方面,试验组与对照组在患者生存率、移植物存活率方面的差异无统计学意义,肾功能指标(血清肌酐、肾小球滤过率)试验组优于对照组,差异有统计学意义;在安全性指标方面,试验组胃肠道不适发生率大于对照组,差异有统计学意义;高血压发生率小于对照组,差异有统计学意义;2组在导致感染、高血糖方面的差异无统计学意义。结论:基于当前临床证据,MMF在肝移植术后免疫抑制治疗中的远期结果有待进一步研究。安全性方面,临床医生可根据具体情况,如患者是否有胃肠道疾病、高血压、高血糖等,选用相应药物。 林立敏 卢克鹏 刘倩 张晶 宋洪涛关键词:霉酚酸酯 肝移植 有效性 安全性 β-内酰胺类抗生素的PK/PD与给药方案优化设计研究进展 β-内酰胺类抗生素是目前临床上最常用的抗菌药物.本文综述了β-内酰胺类抗生素的PK/PD研究进展,阐述了PK/PD参数在给药方案优化设计中的作用,旨在提高疗效,减少不良反应.
在选用抗菌药物治疗微生物感染时,除... 林立敏 宋洪涛关键词:Β-内酰胺类抗生素 药动学 药效学 给药方案 文献传递 麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯用于肾移植术后有效性与安全性的Meta分析 被引量:3 2015年 目的系统评价麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)与吗替麦考酚酯(MMF)用于肾移植术后的疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、Pub Med、The Cochrane Library(2013年第9期)、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,并追溯纳入研究的参考文献,搜集肾移植术后采用EC-MPS与MMF比较进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2013年9月。由两位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入8个RCT,包括2 400例肾移植术后患者。Meta分析结果显示:在不同的随访时间点,EC-MPS组与MMF组的急性排斥反应发生率[4周:RR=0.33,95%CI(0.01,8.05);6个月:RR=0.94,95%CI(0.73,1.22);12个月:RR=0.88,95%CI(0.63,1.24);48个月:RR=0.93,95%CI(0.47,1.84)]、慢性排斥反应发生率[6个月:RR=0.66,95%CI(0.27,1.58);12月:RR=0.57,95%CI(0.29,1.15)]和移植物失功/丢失率[6个月:RR=0.79,95%CI(0.41,1.50);12个月:RR=0.76,95%CI(0.40,1.43);48个月:RR=1.38,95%CI(0.59,3.23)]差异均无统计学意义。在不良反应发生率方面,EC-MPS组除肺炎发生率低于MMF组[RR=0.32;95%CI(0.13,0.79)]外,其余不良反应发生率在两组间差异均无统计学意义。结论当前证据表明,肾移植术后EC-MPS与MMF相比,近期疗效相似,EC-MPS组的肺炎发生率低于MMF组。受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚需开展更多高质量研究来验证。 卢克鹏 张晶 林立敏 刘倩 宋洪涛关键词:吗替麦考酚酯 肾移植 免疫抑制 META分析 氟喹诺酮类抗菌药物的药动学/药效学研究进展 被引量:5 2014年 氟喹诺酮类是在喹诺酮结构的基础上,6位引入氟原子、7位引入哌嗪环或其他衍生物后形成的新一代喹诺酮类药。该类药自出现以来,发展非常迅速,目前已发展到第四代。氟喹诺酮类抗菌药物抗菌谱广、抗菌活性强,通过与细菌DNA促旋酶、拓扑酶发生交互作用,影响DNA的合成而起到杀菌作用,对多种病原微生物和耐药菌株均具有良好的杀灭效果,在临床方面应用广泛。 刘倩 张晶 林立敏 卢克鹏 刘至红 宋洪涛关键词:氟喹诺酮类抗菌药物 药效学 药动学 喹诺酮类药 病原微生物 抗菌谱广 影响西罗莫司药动学、疗效及不良反应的因素分析 被引量:4 2015年 目的:分析各影响西罗莫司的体内药动学参数、临床疗效及不良反应的因素,为临床个体化用药提供参考。方法:通过国内外文献分析,归纳个体差异、患者状态、共服药物及用药方案等因素对西罗莫司药动学参数、临床疗效及不良反应的影响。结果:西罗莫司的治疗窗窄、个体差异化大,可致高脂血症、贫血、白细胞及血小板减少等不良反应。结论:多种因素共同影响西罗莫司的临床应用,需综合考虑以实现个体化用药及确保用药安全。 王彦娥 林美钦 林立敏 宋洪涛关键词:西罗莫司 药动学 疗效 影响因素 美罗培南在特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展 被引量:36 2015年 目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状态,可使美罗培南的PK和PD发生重要改变,其中最重要的改变是Vd和CL。多个研究报道,增大美罗培南给药剂量,延长输注时间,可提高目标获得概率(Probability of target attainment,PTA)或累积反应分数(Cumulative fraction of response,CFR),但对于敏感的致病菌常规给药方案仍可得到良好的治疗效果。药物对治疗靶部位的组织穿透力也是影响PD的重要指标。研究发现,美罗培南可以很好的渗透到脑脊液、腹腔、肺部、软组织、前列腺、胰腺等。结论临床医生在使用美罗培南前,应了解患者的病理生理状态,明确病原菌、感染部位,根据PK/PD制定合理的给药方案。 林立敏 张晶 宋洪涛关键词:美罗培南 PK/PD 给药方案