林力
- 作品数：87 被引量：372H指数：12
- 供职机构：中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家中医药管理局课题更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 塞络通灌胃后人参皂苷在大鼠体内的药代动力学及脑分布研究被引量：12
- 2014年
- 塞络通(SLT)是由人参、银杏叶、西红花组方,主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,该文对治疗剂量SLT给与大鼠后,人参皂苷成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂苷的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。灌胃SLT 60 mg·kg-1后,7种目标成分均在大鼠血浆中检出,其中二醇型皂苷比三醇型的皂苷有更高的血药浓度和更长的消除半衰期。血浆中人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rb2/b3,Rc,Rd的平均消除半衰期分别为15.26,2.46,18.41,27.70,21.86,61.58 h;平均峰浓度分别为7.15,2.83,55.32,30.22,21.42,8.81μg·L-1。SLT给药后人参皂苷成分能够迅速进入脑组织,但是随时间下降很快。人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rc脑组织中含量较高的成分。研究结果显示服用SLT后,人参皂苷成分能够快速吸收入血并进入脑组织。人参皂苷,尤其是Rg1,Re可通过快速进入脑组织直接作用于神经细胞发挥作用;以二醇型为主的人参皂苷在血浆中长时间滞留,连续给药方式时会累计达到较高稳态血药浓度,它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分。
- 张颖林力刘光宇刘建勋李涛
- 关键词：人参皂苷LC-MSMS药代动力学
- 祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用被引量：6
- 2022年
- 目的:探究中药复方祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用及功效配伍的科学性。方法:实验选用叙利亚金黄地鼠,分为正常、模型、复方、祛瘀、化痰和解毒组6组,每组8只。采用高脂饲料喂饲法形成金黄地鼠高脂血症模型,造模4周,灌胃给予祛瘀组(1.11 g·kg^(-1)),化痰组(0.39 g·kg^(-1)),解毒组(0.07 g·kg^(-1)),祛瘀化痰通脉方组(1.42 g·kg^(-1)),正常组与模型组给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续灌胃6周。收集血清测定血脂,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态,收集粪便进行肠道菌群16S rRNA基因高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组金黄地鼠体质量增长明显(P<0.05,P<0.01),各项血脂指标均显著升高(P<0.01),肠道菌群多样性明显降低(P<0.05,P<0.01),菌群相对丰度门、科、属水平均发生明显变化(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,祛瘀化痰通脉方能控制高脂血症金黄地鼠体质量变化,降低血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDL-C/HDL-C)(P<0.05,P<0.01);改善肠道菌群结构,显著降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值(P<0.01),增加拟杆菌科、紫单孢菌科、理研菌科、巴氏杆菌属等菌群丰度(P<0.05,P<0.01),降低红蝽菌属的相对丰度(P<0.05)。各配伍组对高脂血症金黄地鼠血脂、肠道菌群具有不同程度的改善作用,其中解毒组降血脂作用和化痰组菌群调节作用更接近复方组。结论:祛瘀化痰通脉方及配伍组从不同角度对金黄地鼠高脂血症发挥不同程度的改善作用,其作用机制可能与调节肠道菌群结构、改善肠道微生态有关,复方组作用最为显著,化痰组次之,本研究亦为中药复方祛瘀化痰通脉方配伍的科学性提供了依据。
- 苗兰彭勍孙明谦张业昊张颖任常英刘建勋林力
- 关键词：高脂血症肠道菌群复方配伍
- 龙葵成熟果中2个新生物碱被引量：3
- 2022年
- 对茄科茄属植物龙葵Solanum nigrum成熟果实中的生物碱类成分进行研究,采用硅胶、ODS和HPLC等色谱技术从龙葵成熟果80%乙醇提取物中共分离得到4个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了化合物的结构,分别为12β,27-dihydroxy solasodine-3-O-β-D-glucopyranoside(1)、27-hydroxy solasodine-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)]-β-D-glucopyranoside(2)、solalyraine A(3)和12β,27-dihydroxy solasodine(4)。其中化合物1和2为新化合物,化合物3为首次从该植物中分离得到。对所分离新化合物进行了抗肿瘤活性研究,结果显示化合物1和2对A549细胞系有较弱的细胞毒性。
- 杨宇珂刘良裕王文义王建农林力刘建勋
- 关键词：甾体生物碱化学成分抗肿瘤活性
- 双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管舒张及PI3K/Akt/eNOS通路的影响被引量：11
- 2021年
- 目的:研究双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管病变及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路影响。方法:大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、双参芎连颗粒高、中、低剂量(8,4,2 g·kg^(-1))组。采用高蛋氨酸饲料喂养结合5/6肾摘除法建立大鼠高同型半胱氨酸血症慢性肾病模型,5/6肾摘除术后4周后开始连续灌胃给药4周。术后4,8周测定大鼠动脉血压;术后8周实验结束,取血测定血清肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸、蛋氨酸及血脂水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉磷酸化(p-)p85,p-Akt和p-Ser177等PI3K/Akt/eNOS信号通路相关蛋白表达,测定血清一氧化氮(NO),eNOS;采用离体血管环灌流方法,测定内皮依赖性舒张和非内皮依赖性舒张变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织及胸主动脉血管改变。结果:实验8周时,与假手术组比较,模型组动脉收缩压、血清尿素氮、肌酐、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、总胆固醇及低密度脂蛋白明显增高;给予双参芎连颗粒4周后,各剂量组动脉收缩压、血清尿素氮、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、血清总胆固醇及血清低密度脂蛋白均明显降低(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8,4 g·kg^(-1)组肌酐明显降低(P<0.05)。双参芎连颗粒各剂量组NO含量较模型组明细升高(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血清eNOS活性较模型组明显升高(P<0.05)。模型组动物离体胸主动脉环的内皮依赖性及非内皮依赖性血管舒张均受到明显损伤,双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组在乙酰胆碱累积浓度1×10^(-5).5~1×10^(-4)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01);双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血管环在硝普钠积浓度1×10-10~1×10^(-7)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型�
- 李磊孟红旭林力金龙史跃马彦雷刘建勋
- 关键词：高同型半胱氨酸
- 非标记法筛查银杏制剂治疗冠心病心绞痛标志物差异比较
- 2015年
- 目的通过非标记技术对血清中银杏制剂治疗心绞痛蛋白标志物进行筛查。方法利用液相色谱质谱技术进行血清中蛋白酶解产物的分离测定,分别测定了健康组、给药前(0周)和给药后(2周)三组的样本,通过蛋白搜索比较获得相关结果。结果健康组、0周、2周的总蛋白数分别为350个,345个,333个,共有蛋白268个,通过相对量的比较,存在32个主要差异蛋白,其中19个蛋白呈上调趋势,13个呈下调趋势。结论筛查比较结果显示,在疾病产生过程中,主要的蛋白变化在于与心脏损伤方面的过程相关,随着治疗进程,由于自身适应以及药物的作用,有部分与修复相关蛋白,以及相关差异蛋白在过程中有明显的变化,部分差异蛋白存在回调的情况,该结果可以为银杏制剂治疗心绞痛潜在相关标志物的选择提供数据基础。
- 苗兰刘建勋孙明谦林力张颖曹进
- 关键词：蛋白组心绞痛银杏
- 栀子苷脑血微透析探针大鼠体内外试验回收率研究被引量：4
- 2018年
- 目的:考察栀子苷脑微透析探针和血微透析探针的大鼠体内外回收率及其稳定性。方法:采用LC-MS/MS法测定大鼠脑、血微透析液中栀子苷的浓度;采用正透析法和反透析法考察不同灌流速度、正透析法考察不同栀子苷浓度(50、200、500、1 000 ng·mL^(-1))及探针使用次数对体外回收率的影响;反透析法考察大鼠体内探针回收率稳定性及灌流速度对回收率的影响,并与体外结果进行比较。结果:栀子苷的脑、血探针体内外回收率均随着灌流速度(0.5、1.0、1.5、2.0、3.0μL·min^(-1))的增加而降低,不同流速下体外正透析法测得的脑、血液探针回收率分别为(48.0±3.4)%、(31.0±2.3)%、(20.4±1.3)%、(17.3±0.8)%、(7.9±0.7)%和(83.0±5.9)%、(56.2±5.2)%、(39.1±3.1)%、(30.4±2.6)%、(26.4±1.9)%;正透析法和反透析法所测得的体外回收率在相同条件下基本一致,且反透析法测得的体内回收率与体外结果基本一致;脑、血探针体内回收率在10 h内的稳定性均良好,平均回收率分别为23.4%和42.6%;脑、血探针回收率与栀子苷的浓度无关;使用不超过3次的探针,经过恢复处理后,仍然能够保持较高的透过率。结论:反透析法能够作为研究栀子苷体内回收率的测定方法,微透析技术能够用于栀子苷脑细胞间液药代动力学、血液药代动力学的同步研究。
- 陈腾飞刘建勋林力张颖宋文婷
- 关键词：栀子苷药代动力学
- 通络清脑注射粉针皂苷类成分的药代动力学研究被引量：1
- 2013年
- 目的测定通络清脑注射粉针皂苷类成分药代动力学参数。方法利用LC-MS法检测Beagle犬血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、Rc、Rb2/3、Rg2、F1、Rf和三七皂苷R1经时变化,提供给药方案。结果利用正离子检测方法,分析主要成分离子对,可同时测定不同时间血清药物含量。结论该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。实验结果显示该法选择性强、灵敏度高、操作简便。
- 张鹏林力张颖李磊高峻峰刘建勋
- 关键词：皂苷类药代动力学
- 基于血小板蛋白质组学探讨小型猪痰瘀互结证冠心病的发病机制
- 2023年
- 基于血小板蛋白质组学技术研究分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白和发病机制。基于前期实验室研究基础复制小型猪痰瘀互结证冠心病动物模型,通过血脂及心肌组织特征变化进行模型判断,进一步通过定量蛋白质组学技术对血小板蛋白进行研究,筛选得到差异蛋白,并通过生物信息学分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白及生物途径。动物实验已获得中国中医科学院西苑医院伦理委员会的批准(伦理号2021XLC037)。研究结果表明,模型组在造模10周后总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平均明显升高,反映模型组出现血脂升高、凝血功能异常及心肌缺血等病理变化特征。此外,相比于假手术组,模型组血小板中有26个上调蛋白,8个下调蛋白。生物信息学分析发现,差异蛋白主要参与糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等。其中乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDHB)、乙醇脱氢酶5(alcohol dehydrogenase 5,ADH5)、神经母细胞瘤病毒癌基因RAS同系物(neuroblastomaratsarcomaviraloncogenehomolog,NRAS)和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)与其他蛋白质相互作用时起到中枢作用,并同时参与多条作用通路。结果显示,LDHB、ADH5、NRAS和KRAS可能是痰瘀互结证冠心病中的标志性蛋白,通过调节糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等生物过程,从而导致痰瘀互结证冠心病的发生。
- 李瑛李磊孟红旭王奥奥王紫艳张国瑗史跃马彦雷林力刘建勋
- 关键词：痰瘀互结证血小板蛋白质组学
- 基于代谢组学技术研究不同剂量肾上腺素血瘀证模型的作用机制被引量：1
- 2023年
- 目的:运用代谢组学的方法,探讨不同剂量肾上腺素构建大鼠慢性血瘀证模型的作用机制及其关键代谢物。方法:连续皮下注射不同剂量肾上腺素构建慢性血瘀模型,测定大鼠血液流变学、凝血四项等指标进行模型判断,通过反相液相色谱-串联质谱法(RPLC-MS)与亲水作用液相色谱法-质谱联用(HILIC-MS)技术进行检测,采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)研究给药前后模型内源性代谢物变化。结果:与正常对照组比较,高中低剂量肾上腺素组大鼠全血黏度在不同切变率下均显著升高,凝血四项检测中凝血酶原时间和纤维蛋白原含量显著升高,体质量显著性下降,代谢组实验结果显示正常组与高中剂量肾上腺素组之间区分明显,其分离趋势与给药剂量密切相关,在RPLC-MS模式下发现了葡萄糖、乙酰辅酶A、二十碳五烯酸等代谢物,同时在HILIC-MS模式下发现了牛磺酸、油酸等代谢物,2种检测模式下共发现了与气滞血瘀模型发病机制及演化过程相关的28个潜在生物标志物。结论:一定剂量的肾上腺素会导致慢性血瘀证的发生,随着给药剂量的增加,其造模程度也随着变化。根据机体内与给药剂量呈一定相关性的代谢变化来看,慢性血瘀证的作用机制及其演化过程可能与葡萄糖代谢、脂肪酸代谢、胆酸代谢、肉碱代谢、酪氨酸及色氨酸代谢等代谢相关。
- 胡广杨会珍张国瑗李瑛任常英孙明谦林力
- 关键词：液质联用代谢组学肾上腺素血小板聚集
- 治疗或预防心功能不全或心力衰竭的中药组合物
- 本申请公开了由人参、丹参、延胡索中药材制备得到的中药组合物，及其在制备用于治疗和/或预防心功能不全或心力衰竭的药物中的用途。
- 刘建勋张鹏李磊付建华韩笑林力任钧国孙明谦苗兰孟硕
