李健蕊
- 作品数：32 被引量：208H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 细胞角蛋白8对丙型肝炎病毒复制的影响被引量：1
- 2016年
- 细胞角蛋白8(KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者体内及在HCV感染细胞培养中均明显上升,与肝病进展密切相关,但KRT-8是否对HCV复制产生影响并不清楚。本文利用KRT-8高表达质粒和特异性sh RNA分析其在细胞培养中对HCV复制的影响,并分析低沉默KRT-8后与已知抗HCV药物联合抑制HCV的作用及其对常见HCV耐药突变株的影响。结果显示,胞内KRT-8水平随HCV复制的增加而增加,其高表达能促进HCV的复制,而特异性干扰KRT-8基因表达后,HCV的复制受到抑制。低沉默KRT-8可以增强已知抗HCV药物特拉匹韦抑制HCV复制的作用,且对蛋白酶抑制剂常见耐药突变(A156T和D168V)HCV也具有抑制作用。这提示KRT-8可能是HCV复制的辅助因子,下调KRT-8具有抗HCV的作用及优势。因此,KRT-8有望成为抗HCV药物研发的一个新的宿主靶点。
- 李文静李健蕊黄梦昊吴舟一陈金花李虎吕晓芹程军军彭宗根
- 关键词：丙型肝炎病毒
- 双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤被引量：7
- 2021年
- 目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。
- 李虎李健蕊刘楠楠汪美汐谭佳丽彭宗根
- 关键词：双环醇肿瘤坏死因子-Α肝损伤肝炎线粒体凋亡
- 丙型肝炎病毒解旋酶活性高通量筛选模型的建立
- 2018年
- 目的建立丙型肝炎病毒(HCV)解旋酶抑制剂高通量筛选模型,筛选抗HCV药物。方法应用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)法检测丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS3的解旋酶活性,并对反应温度、反应缓冲液pH、解旋酶浓度、底物浓度、ATP浓度等反应条件进行优化,建立筛选模型优化反应体系,通过Doxorubicin对反应体系进行验证。结果优化的解旋酶模型测定反应体系和条件为:反应温度为22℃,反应缓冲液pH值为7,酶浓度为5μg/ml,底物浓度为5nmol/L,ATP浓度为2.5mmol/L。用优化的FRET测得2μmol/L Doxorubicin对解旋酶的抑制率为(59.1±17.4)%。结论建立了HCV解旋酶抑制剂FRET法高通量筛选模型,为新型HCV NS3解旋酶抑制剂的研发奠定了基础。
- 李健蕊董飚董飚马雪梅
- 关键词：丙型肝炎病毒解旋酶荧光共振能量转移高通量筛选模型
- TINAGL1在制备抗肝纤维化药物中的应用及化合物的新用途
- 本发明属于医药领域，公开了采用肾小管间质性肾炎抗原样蛋白1(TINAGL1)作为直接靶点筛选抗肝纤维化药物的用途。通过TINAGL1作为直接靶点可以筛选出能够和人TINAGL1重组蛋白结合的目标药物，这些目标药物经过证实...
- 彭宗根雷蕾李虎蒋建东李健蕊
- 当归多糖、当归内酯作为生物反应调节剂用于治疗肿瘤新用途
- 本发明涉及一种从传统中药当归分离提取的当归多糖、当归内酯,主要通过激活体内免疫效应细胞和免疫活性分子来杀灭癌细胞的新型抗肿瘤药生物反应调节剂,当归多糖、当归内酯分别经腹腔注射或口服给药或二者合用,对实验小鼠移植性肿瘤,体...
- 柳钟勋左增艳郭淑玲李健蕊冯景奇张慧芳蒋景仪林晨王秀琴张雪艳
- 文献传递
- 一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用
- 本发明提供一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用，该取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐，其具有式[1]的结构，R<Sub>1</Sub>独立地选自氢、取代或未取代的C<Sub>1－12</Sub>直链烷基...
- 胡来兴刘永华彭宗根李健蕊谭佳丽武燕彬
- 文献传递
- 黄芩苷抗丙型肝炎病毒的活性研究被引量：7
- 2017年
- 目的研究黄芩苷抗丙型肝炎病毒(HCV)的活性。方法在体外无细胞系统中应用荧光共振能量转移法检测黄芩苷对HCV NS3/4A蛋白酶和NS3解旋酶的抑制活性;在Huh7.5细胞培养内分析其对野生型及临床常见耐药型HCV感染的抑制作用,并考察与目前临床应用的抗病毒药物联合抗HCV的活性。结果黄芩苷具有抑制HCV NS3/4A蛋白酶活性,但对NS3解旋酶无抑制作用。细胞培养内抗HCV活性测定显示,黄芩苷抑制野生型HCV复制的半数抑制浓度(EC_(50))为(31.306±9.559)μmol/L,抑制蛋白酶抑制剂常见耐药突变A156T和D168V突变HCV复制的EC_(50)分别为(53.175±19.141)μmol/L和(66.722±30.994)μmol/L,抑制多聚酶抑制剂常见耐药突变S282T突变HCV复制的EC_(50)为(63.673±19.770)μmol/L。黄芩苷与多聚酶抑制剂索非布韦联用还具有协同抗病毒效果,但与具有相同作用机制的西咪匹韦联用有拮抗作用。结论黄芩苷具有抗HCV作用,其机制为抑制HCV蛋白酶,对蛋白酶抑制剂常见耐药突变病毒有效,与多聚酶抑制剂联用有协同抗病毒作用。
- 李健蕊陈金花李虎董飚马雪梅彭宗根
- 关键词：肝炎病毒属黄芩苷蛋白酶抑制药药物协同作用
- 苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法和在抗病毒中的应用
- 本发明公开了一类苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法和在抗病毒中的应用。所述的苯甲基哌嗪类化合物具有以下通式I所示结构。实验证明，该类化合物不仅具有显著的抗病毒活性，还具有细胞毒性低和选择性指数高等优点。<Image file...
- 李艳萍李卓荣彭宗根姜心贝王宜轩李健蕊谭佳丽
- 文献传递
- 当归内酯作为生物反应调节剂在制备抗肿瘤药物中的应用
- 本发明涉及一种从传统中药当归分离提取的当归内酯，主要通过激活体内免疫效应细胞和免疫活性分子来杀灭癌细胞的新型抗肿瘤药生物反应调节剂，当归内酯经腹腔注射给药或与当归多糖组方合用，对实验小鼠移植性肿瘤，体内实验有肯定的抗癌作...
- 柳钟勋左增艳郭淑玲李健蕊冯景奇张慧芳蒋景仪林晨王秀琴张雪艳
- 文献传递
- 当归内酯对小鼠细胞免疫功能的影响被引量：19
- 2004年
- 采用体外实验检测当归总内酯 (ASDL)对小鼠胸腺细胞增殖、淋巴细胞转化 (LT)、白细胞介素 2 (IL 2 )诱生作用及对LAK细胞活性的影响。结果显示 ,ASDL单独应用及与ConA、LPS合用时均能明显促进脾细胞增殖 ;单独应用及与ConA合用都能促进胸腺细胞增殖 ;不同浓度的ASDL可增强IL 2诱导的LAK细胞杀伤活性 ;可明显增强小鼠脾细胞产生IL 2的能力 ;ASDL还能拮抗环磷酰胺 (10 0mg/kg)引起的小鼠免疫功能抑制作用 ,并恢复小鼠脾细胞产生IL 2的能力。
- 李健蕊柳钟勋左增艳
- 关键词：当归内酯小鼠细胞免疫功能胸腺细胞
