李乐慧
- 作品数：16 被引量：55H指数：5
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨甲基汞对大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。方法选取SPF级Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只,雌雄各半。其中对照组皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4、12μmol/kg氯化甲基汞;SFN+DM联合干预组皮下注射5.6μmol/kg SFN和13.5μmol/kg DM,2 h后腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。每周一、三、五进行预处理,周一至周五染毒,连续4周。染毒结束后24 h分离大鼠脑皮质。采用冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,以试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力,以Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达。结果与对照组比较,低、高剂量染汞组大鼠的脑皮质汞、ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率升高,GSH含量降低,Glu含量升高,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA和蛋白表达量升高,NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与高剂量染汞组比较,SFN+DM联合干预组大鼠脑皮质汞含量差异无统计学意义(P>0.05),ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率降低,GSH含量升高,Glu含量降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A的m RNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论甲基汞可引发大鼠神经毒性,SFN与DM联合应用可有效拮抗甲基汞所致神经毒性。
- 奉姝徐兆发王飞杨天瑶刘巍李乐慧邓宇徐斌
- 关键词：甲基汞神经毒性莱菔硫烷右美沙芬
- 褪黑素对锰致小鼠运动障碍及纹状体损伤的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨褪黑素对锰致小鼠运动障碍及纹状体损伤的影响。方法小鼠84只，均分为6组，分别为对照组及低、中、高Mn组，褪黑素（MT）对照组和MT＋高Mn组。第5、6组提前皮下注射给予5mg／kgMT，2h后，第2-4和6组分别腹腔注射给予12．5、25、50和50mg／kgMnCl2，连续2周。观察小鼠的自主活动情况，检测纹状体GSH-Px、SOD和γ-GCS的活力、表达及蛋白水平。结果随着锰浓度的升高，自主活动和站立次数逐渐减少；纹状体γ-GCS、GSH-Px和SOD活力、蛋白表达水平逐渐下降，并呈剂量-效应关系。与高锰组比较，MT干预组自主运动和站立次数增加明显（P〈0．05，P〈0．01）；γ-GCS、GSH-Px和SOD活力、阳性表达及蛋白水平均显著升高。结论本实验结果提示过量锰暴露可导致运动障碍及纹状体氧化损伤，褪黑素可能通过激活抗氧化酶GSH-Px、SOD和γ-GCS发挥对它的拮抗作用。
- 邓宇米超李乐慧徐冬辉徐斌刘巍
- 关键词：纹状体
- 姜黄素对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1 mRNA和蛋白表达的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1在镉所致肾脏氧化应激中的作用及姜黄素对其的影响。方法 Wistar大鼠32只按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照组、低剂量Cd Cl2组、高剂量Cd Cl2组和姜黄素干预组。1~3组大鼠予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射50 mg/kg姜黄素;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2~4组大鼠分别腹腔注射3、6和6μmol/kg Cd Cl2溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续干预与染毒6周。采用流式细胞仪测定肾细胞内ROS水平,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,在高剂量Cd Cl2组中ROS含量,Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）,Gpx-1的mRNA及蛋白表达显著降低（P〈0.01）。与高剂量Cd Cl2组比较,姜黄素干预组ROS含量显著降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）。结论姜黄素可拮抗镉所致的大鼠肾脏氧化应激,其机制可能与Nrf2及其调控下游HO-1、γ-GCS和Gpx-1表达有关。
- 黎珊珊徐兆发李静慧杨天瑶奉姝李乐慧刘巍
- 关键词：镉姜黄素
- 莱菔硫烷对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1mRNA和蛋白表达的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨莱菔硫烷对镉致大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组4只,第1组为对照组,2~3组分别为低、高剂量染镉组,第4组为SFN干预组。1~3组大鼠皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予1 mg/kg SFN皮下注射,2 h后,第1组腹腔注射0.9%生理盐水,2~4组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg Cd Cl2,干预隔日1次,染毒每日1次。连续干预与染毒4周。染毒结束后,处死大鼠,切取肾皮质,测定细胞ROS水平和细胞凋亡率,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白的表达。结果随着染镉剂量的增加,大鼠肾皮质ROS和细胞凋亡率明显升高,Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达升高,Gpx-1的mRNA和蛋白表达下降。SFN干预组与高剂量染镉组比较,大鼠肾皮质ROS和细胞凋亡率下降,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白的表达升高,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论 SFN预处理对镉致大鼠肾脏氧化损伤存在保护作用,其发挥保护作用是通过激活Nrf2实现的。
- 李静慧徐兆发黎珊珊刘巍杨天瑶奉姝李乐慧
- 关键词：NRF2莱菔硫烷镉
- MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用。方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4和12μmol/kg的氯化甲基汞,MK-801预处理组:皮下注射0.3μmol/kg的MK-801,2 h后腹腔注射12μmol/kg的氯化甲基汞;注射容量为5 ml/kg,干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠取大脑皮质,测定大脑皮质汞含量及Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA及蛋白表达水平。结果随着染汞剂量的增加,脑内汞含量明显升高;脑皮质内Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均明显升高,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显降低。MK-801预处理组较高剂量甲基汞染毒组Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显升高,对γ-GCS的mRNA及蛋白表达未见明显改变。结论甲基汞可导致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达上调和GPx-1的mRNA及蛋白表达下调,MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的变化有一定的拮抗作用。
- 奉姝徐兆发刘巍李乐慧魏衍刚邓宇徐斌
- 关键词：MK-801NRF2HO-1Γ-GCS
- 褪黑素激活Nrf2和HO-1对锰诱导纹状体氧化应激的影响被引量：5
- 2013年
- 目的探讨Nrf2和HO-1在锰所致纹状体氧化应激中的作用及褪黑素(MT)对其的影响。方法小鼠82只,均分为6组,分别为对照组、低MnCl2组、中MnCl2组、高MnCl2组、MT对照组和MT+高MnCl2组。第5、6组提前皮下注射(sc)给予5 mg/kg MT,2 h后,第2、3、4和6组分别腹腔注射给予12.5、25、50和50 mg/kg MnCl2,连续2周。用流式细胞仪测定细胞内ROS,比色法检测GSH和MDA含量,免疫组化法检测Nrf2和HO-1表达,Western blotting检测Nrf2和HO-1的蛋白水平。结果与对照组相比,在各MnCl2组中ROS含量、MDA含量、Nrf2和HO-1的阳性表达及其蛋白水平均增加,GSH含量下降。而MT对照组中仅Nrf2和HO-1表达及蛋白水平均明显增加。与高MnCl2组相比,在MT+高MnCl2组ROS和MDA含量均明显下降,GSH含量、Nrf2和HO-1阳性表达及蛋白水平明显增加。结论褪黑素可拮抗锰所致的小鼠纹状体氧化应激,其机制可能与Nrf2和HO-1有关。
- 徐冬辉邓宇李乐慧魏衍刚徐斌刘巍
- 关键词：锰褪黑素纹状体氧化应激血红素氧化酶-1
- N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响被引量：4
- 2013年
- 目的研究甲基汞(methylmereury,MeHg)致大鼠脑皮质的氧化损伤,并探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的拮抗作用。方法将32只清洁级健康Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组、低剂量(4μmol/kg)MeHg组、高剂量(12μmol/kg)MeHg组和NAC(1 mmol/kg)预处理+MeHg(12μmol/kg)组,每组8只,雌雄各半。NAC预处理+MeHg组皮下注射NAC溶液,对照组和低、高剂量MeHg组均皮下注射生理盐水;注射2h后,采用腹腔注射方式染毒MeHg,连续染毒4周,测定脑组织蛋白质巯基、羰基和丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、三磷酸腺苷(ATP)酶的活力。结果 MeHg染毒大鼠脑皮质中MDA、蛋白质羰基、8-OHdG的含量升高(P<0.05),蛋白质巯基的含量降低和SOD、GSH-Px、ATP酶的活力降低(P<0.05);与高剂量MeHg组比较,NAC预处理+MeHg组大鼠脑皮质中上述指标均得到显著改善(P<0.05)。结论 MeHg可导致大鼠脑皮质的氧化损伤;NAC对甲基汞所致大鼠脑皮质氧化损伤有一定的拮抗作用。
- 魏衍刚徐兆发徐斌邓宇刘巍奉姝李乐慧杨天瑶
- 关键词：甲基汞N-乙酰半胱氨酸
- 莱菔硫烷对镉致大鼠肾脏损伤的保护作用被引量：4
- 2015年
- 目的探讨亚慢性染镉对大鼠的肾脏毒性及莱菔硫烷(SFN)的保护作用。方法 Wistar大鼠32只,按体重随机分为对照组、低剂量和高剂量单纯染镉组、莱菔硫烷干预组,每组8只。对照组和低、高剂量单纯染镉组大鼠皮下注射生理盐水,SFN干预组大鼠皮下注射1 mg/kg SFN;2 h后,对照组腹腔注射生理盐水,其他三组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg氯化镉。皮下注射隔日1次,每周3次;腹腔注射每日1次,每周5次;连续处理6周。将大鼠放入代谢笼,收集24 h尿液,测定尿蛋白含量和碱性磷酸酶(ALP)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和乳酸脱氢酶(LDH)活力;然后将大鼠乙醚麻醉,腹主动脉采血测定大鼠血清尿素氮(BUN)含量;切取大鼠肾皮质,测定肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,高剂量单纯染镉组尿蛋白和血清BUN含量及尿NAG、LDH和ALP活力明显上升(P<0.01);肾皮质中GSH含量、SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.01);MDA含量升高(P<0.01)。与高剂量单纯染镉组比较,SFN干预组尿蛋白和血清BUN,尿NAG、LDH和ALP活力及肾皮质MDA含量下降;GSH-Px和SOD活力上升;差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论给大鼠亚慢性染镉可引起明显的肾脏损伤,SFN对镉致大鼠肾脏损伤有一定的保护作用。
- 李静慧徐兆发黎珊珊杨天瑶刘巍李乐慧奉姝
- 关键词：镉莱菔硫烷
- 锰对小鼠黑质多巴胺转运体和受体表达影响的研究被引量：9
- 2014年
- 目的 研究锰对小鼠黑质多巴胺转运体（DAT）和多巴胺受体（DRD1和DRD2）表达的影响,为锰中毒机制的研究提供理论依据. 方法 昆明小鼠40只,按体重随机分成4组,每组10只.第1～4组分别为对照、低锰、中锰、高锰组,4组小鼠依次腹腔注射0.9％ NaCl、12.5、25和50 mg/kg MnCl2,注射容量均为5ml/kg,染毒2周.ELISA检测黑质内多巴胺（DA）含量,免疫组化法检测酪氨酸羟化酶（TH）表达,Western blotting检测DAT、DRD1和DRD2的蛋白水平. 结果 染锰2周后,随着染锰剂量的增加,上述指标均逐渐下降并呈现一定的剂量依赖性.与对照组相比,在低、中、高锰组中,DRD2的蛋白水平均明显降低（P＜0.05;P＜0.01; P＜0.01）;在中、高锰组中,DA含量和TH阳性表达均显著降低;而DAT和DRD1蛋白水平仅在高锰组中均明显下降（P＜0.01;P＜0.05）. 结论 锰可能通过下调DAT、DRD1和DRD2,造成黑质多巴胺能神经元减少,DA含量降低,导致多巴胺能神经系统损伤.
- 邓宇王飞徐斌刘巍李乐慧奉姝
- 关键词：锰黑质多巴胺酪氨酸羟化酶多巴胺转运体多巴胺受体
- 牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的保护作用被引量：7
- 2014年
- 目的探讨牛磺酸(taurine,Tau)在甲基汞(methylmercury,MeHg)致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍中的作用。方法将健康清洁级Wistar大鼠24只按体重随机分为对照组、低剂量染汞组、高剂量染汞组和Tau干预组。每组6只,周一至周五每天进行染毒,即对照组腹腔注射浓度为0.9%的生理盐水,低剂量染汞组腹腔注射4μmol/kg MeHg,高剂量染汞组和Tau干预组腹腔注射12μmol/kg MeHg。每周一、三、五染毒前2 h进行干预,对照组、低剂量染汞组和高剂量染汞组皮下注射生理盐水,Tau干预组皮下注射1 mmol/kg的牛磺酸。连续进行4周,最后一次染毒后,处死大鼠,冷原子吸收法测定各组大鼠脑皮质汞含量,试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)的活力,Fura-2/AM双波长荧光光度法测定细胞内钙离子浓度,流式细胞仪测定细胞凋亡率以及活性氧(ROS)的含量。结果随着染汞剂量的增大,脑皮质汞的含量亦升高,而Gln的含量降低,Glu的含量升高,GS的活力下降,PAG的活力增高,ROS的含量升高,细胞凋亡率增大;Tau预处理组与高剂量染汞组比较,各项指标均得到不同程度的改善。结论甲基汞可导致脑谷氨酸代谢障碍,Tau对其具有一定的防护作用。
- 李乐慧徐兆发刘巍邓宇奉姝杨天瑶黎姗姗李静慧徐斌
- 关键词：牛磺酸甲基汞
